Wirksamkeit von Protonenpumpenhemmern bei Patienten mit Zirrhose und akuter Varizenblutung

Akute Varizenblutung (AVB) bei Patienten mit Leberzirrhose ist eine häufige klinisch kritische Erkrankung mit einer 6-Wochen-Mortalitätsrate von bis zu 20 %. Derzeit empfehlen viele Leitlinien den Einsatz von vasoaktiven Medikamenten (Terlipressin, Somatostatin oder Octreotid) in Kombination mit einer endoskopischen Therapie (endoskopische Varizenligatur (EVL), endoskopische Injektionssklerotherapie (EIS) und den Einsatz von prophylaktischen Antibiotika für Patienten mit AVB.

Protonenpumpenhemmer (PPI) ist ein häufig verwendetes Antazidum, das eine signifikante Antazidumwirkung hat, die Magen-Darm-Schleimhaut schützt, die Blutgerinnung fördert, Geschwüre heilt, Blutungen wirksam stoppt und Nachblutungen verhindert. Es besteht Konsens darüber, dass PPI vor und nach einer endoskopischen Therapie bei Patienten mit akuter Blutung ohne Varizen verwendet werden sollte. Studien zur Wirksamkeit von PPI nach EVL sind jedoch noch begrenzt und wenig überzeugend. In der Studie von Shrestha et al. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Pantoprazol bei Sekundärpräventionspatienten mit Zirrhose 10 Tage nach einer elektiven EVL mit signifikant kleineren varikulären Ulzera assoziiert war. Lo et al. Die randomisierte kontrollierte Studie von 2013 ergab, dass Patienten mit Zirrhose und AVB, die 19 Tage nach der endoskopischen Hämostase mit PPI behandelt wurden, kleinere Geschwüre und insgesamt weniger Nebenwirkungen aufwiesen, aber es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im 5-tägigen Behandlungsversagen und 6-wöchigen Nachblutungen Rate und 6-Wochen-Sterblichkeit. 2017 haben Chuah et al. umfasste 637 Patienten mit akuten Blutungen aufgrund von Leberzirrhose, von denen 80 % mit einer Säureunterdrückungstherapie behandelt wurden, und die Studie ergab, dass die Säureunterdrückungstherapie keine signifikante Wirkung auf Langzeitblutungen und Mortalität hatte. Bei Patienten mit Zirrhose wurden jedoch negative Wirkungen von PPI berichtet, wie z. B. spontane bakterielle Peritonitis und hepatische Enzephalopathie. Jepsenet al. fanden heraus, dass Patienten mit Zirrhose und Aszites ein erhöhtes Risiko für eine erste hepatische Enzephalopathie bei Anwendung von PPI hatten, und Riggio et al. fanden auch heraus, dass Patienten mit Zirrhose ein erhöhtes Risiko für hepatische Enzephalopathie und Tod bei der Verwendung von PPI hatten. Daher sollte die Anwendung von PPI bei Patienten mit Zirrhose vorsichtiger sein. Allerdings war die Dauer der PPI-Anwendung in diesen Studien lang, und es gibt keine Daten, die die Wirkung einer kurzzeitigen PPI-Anwendung klären.

Gegenwärtig gibt es keinen Konsens zwischen den wichtigsten Richtlinien zur Verwendung von PPI bei Patienten mit akuter AVB bei Leberzirrhose, und die britischen Richtlinien empfehlen die Verwendung von PPI nicht, es sei denn, sie wird von einem Magen-Darm-Geschwür begleitet. Der Einsatz von PPI wurde in den Leitlinien der American Endoskopic Society und der European Endoscopic Society nicht erwähnt. Die Baveno-7-Leitlinie von 2021 schlägt eindeutig vor, dass PPI sofort gestoppt werden sollte, sobald AVB als Zirrhose identifiziert wird. Die letzte Metaanalyse aus dem Jahr 2022 zeigte, dass die Anwendung von PPI vor der Endoskopie die Notwendigkeit einer endoskopischen Hämostase bei Patienten mit oberem Gastrointestinaltrakt verringern kann, aber es gab keine ausreichenden Beweise, um die Wirkung auf die klinischen Ergebnisse, einschließlich 30-Tage-Mortalität und Nachblutung, zu bestätigen. Daraus lässt sich schließen, dass es keinen Konsens über den Einsatz von PPI bei Patienten mit AVB bei Zirrhose gibt und den Empfehlungen der Leitlinien qualitativ hochwertige Studien fehlen, um die Überzeugungskraft zu verbessern.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es wenig Beweise für die Wirkung der PPI-Anwendung bei Patienten mit AVB bei Leberzirrhose gibt, und es gibt keine Studie zur Wirksamkeit von PPI in Kombination mit einer endoskopischen Therapie bei Patienten mit AVB bei Leberzirrhose. Daher planten wir, eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zu entwerfen, um die Wirksamkeit von PPI bei Zirrhosepatienten mit AVB zu untersuchen. In dieser Studie wurden die folgenden Fragen untersucht: 1. Kann PPI die 5-Tage-Behandlungsversagensrate bei Zirrhosepatienten mit AVB reduzieren; 2. Kann es die 6-Wochen-Nachblutungsrate, Mortalität und Komplikationen bei Patienten mit Leberzirrhose und AVB reduzieren?