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Eficacia de los inhibidores de la bomba de protones en pacientes cirróticos con hemorragia aguda por várices

25 de septiembre de 2023 actualizado por: luo xuefeng, West China Hospital
El sangrado varicoso agudo (BAV) en pacientes con cirrosis hepática es una enfermedad crítica clínica común. Hay poca evidencia del efecto del uso de IBP en pacientes con BAV en cirrosis hepática, y no hay ningún estudio sobre la eficacia de los IBP combinados con la terapia estándar. en pacientes con BAV.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El sangrado varicoso agudo (BAV) en pacientes con cirrosis hepática es una enfermedad crítica clínica frecuente, con una tasa de mortalidad a las 6 semanas de hasta el 20 %. Actualmente, muchas guías recomiendan el uso de fármacos vasoactivos (terlipresina, somatostatina u octreotide) combinados con terapia endoscópica (Ligadura Variceal Endoscópica (EVL), escleroterapia con inyección endoscópica (EIS) y el uso de antibióticos profilácticos para pacientes con BAV).

El inhibidor de la bomba de protones (PPI) es un agente antiácido de uso común, que tiene un efecto antiácido significativo, protege la mucosa gastrointestinal, promueve la coagulación de la sangre, cura las úlceras, detiene el sangrado de manera efectiva y previene el resangrado. Existe consenso en que los IBP deben usarse antes y después de la terapia endoscópica en pacientes con hemorragia aguda no varicosa. Sin embargo, los estudios sobre la eficacia de los IBP después de la EVL aún son limitados y carecen de suficiente convicción. En el 2005 Shrestha et al. En un estudio controlado aleatorizado, se encontró que el tratamiento con pantoprazol se asoció con úlceras varicosas significativamente más pequeñas 10 días después de la EVL electiva en pacientes con cirrosis en prevención secundaria. Lo et al. El estudio aleatorizado y controlado de 2013 encontró que los pacientes con cirrosis y BAV tratados con IBP durante 19 días después de la hemostasia endoscópica tenían úlceras más pequeñas y menos efectos secundarios generales, pero no hubo una diferencia estadísticamente significativa en el fracaso del tratamiento a los 5 días, el resangrado a las 6 semanas tasa y mortalidad a las 6 semanas. En 2017, Chuah et al. incluyó a 637 pacientes con hemorragia aguda por cirrosis hepática, el 80% de los cuales fueron tratados con terapia de supresión de ácido, y el estudio encontró que la terapia de supresión de ácido no tuvo un efecto significativo sobre el sangrado y la mortalidad a largo plazo. Sin embargo, se han informado efectos negativos de los PPI en pacientes con cirrosis, como peritonitis bacteriana espontánea y encefalopatía hepática. Jepsen et al. encontraron que los pacientes con cirrosis y ascitis tenían un mayor riesgo de primera encefalopatía hepática con el uso de IBP, y Riggio et al. también encontró que los pacientes con cirrosis tenían un mayor riesgo de encefalopatía hepática y muerte con el uso de IBP. Por lo tanto, el uso de IBP en pacientes con cirrosis debe ser más cauteloso. Sin embargo, la duración del uso de IBP en estos estudios fue larga y no hay datos para aclarar el efecto del uso de IBP a corto plazo.

En la actualidad, no hay consenso entre las principales guías sobre el uso de IBP en pacientes con BAV agudo en cirrosis hepática, y las guías del Reino Unido no recomiendan el uso de IBP a menos que se acompañen de úlcera gastrointestinal. El uso de IBP no fue mencionado en las guías de la American Endoscopic Society y la European Endoscopic Society. La guía Baveno 7 de 2021 propone claramente que los IBP deben suspenderse inmediatamente una vez que el BAV se identifique como cirrosis. El último metanálisis de 2022 mostró que el uso de IBP antes de la endoscopia puede reducir la necesidad de hemostasia endoscópica en pacientes con tracto gastrointestinal superior, pero no hubo pruebas suficientes para confirmar el efecto sobre los resultados clínicos, incluida la mortalidad a los 30 días y el resangrado. Se puede concluir que no hay consenso sobre el uso de IBP en pacientes con BAV en cirrosis, y las recomendaciones de las guías carecen de estudios de alta calidad para mejorar el convencimiento.

En resumen, hay poca evidencia del efecto del uso de IBP en pacientes con BAV en cirrosis hepática, y no hay ningún estudio sobre la eficacia de los IBP combinados con terapia endoscópica en pacientes con BAV en cirrosis hepática. Por lo tanto, planeamos diseñar un ensayo controlado aleatorizado prospectivo multicéntrico para explorar la eficacia de los IBP en pacientes cirróticos con BAV. En este estudio, se investigaron las siguientes preguntas: 1. ¿Pueden los IBP reducir la tasa de fracaso del tratamiento a los 5 días en pacientes cirróticos con BAV? 2. ¿Puede reducir la tasa de nuevas hemorragias a las 6 semanas, la mortalidad y las complicaciones en pacientes con cirrosis hepática y BAV?

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

672

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cirrosis hepática.
  2. La etiología de la hipertensión portal es la cirrosis.
  3. Pacientes que presentan hemorragia aguda por várices esofágicas comprobada por endoscopia de emergencia dentro de las 24 horas.
  4. Estar dispuesto a participar en este estudio clínico, cumplir con los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  1. hipertensión portal no cirrótica
  2. el tiempo desde el ingreso hasta la endoscopia fue mayor a 24 horas
  3. pacientes con úlcera péptica o enfermedad por reflujo gastroesofágico que requieren tratamiento con IBP
  4. Uso de IBP durante más de 2 semanas antes del ingreso
  5. recibido tratamiento endoscópico o intervencionista en las 4 semanas anteriores
  6. alergia a los IBP
  7. Insuficiencia renal crónica (ERC estadio 3-5)
  8. Disfunción cardiopulmonar grave (como insuficiencia cardíaca grado 3-4, insuficiencia respiratoria, etc.)
  9. Carcinoma hepatocelular (Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estadios C y D)
  10. otras neoplasias malignas avanzadas (esperanza de vida inferior a 6 meses)
  11. El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo estándar

El tratamiento temprano está dirigido principalmente a corregir el shock hipovolémico, prevenir las complicaciones relacionadas con el sangrado gastrointestinal, controlar eficazmente el sangrado, monitorear los signos vitales y la diuresis.

El tratamiento médico incluyó el inicio y mantenimiento de agentes vasoactivos lo antes posible durante 2 a 5 días, y antibióticos profilácticos (preferiblemente ceftriaxona sódica o quinolonas) mediante infusión intravenosa durante 5 días.

La intervención endoscópica se realizó dentro de las 12 horas posteriores a la presentación y generalmente no más de 24 horas. Los IBP se suspendieron inmediatamente después del tratamiento endoscópico.

Los TIPS tempranos se determinan de acuerdo a la tecnología y concepto de cada unidad.

La infusión de IBP se detuvo en el grupo estándar después de la endoscopia.
Experimental: Grupo estándar+PPI
Los IBP continuaron después del tratamiento endoscópico durante 5 días.
La infusión de IBP continuó utilizándose durante 5 días en el grupo experimental
Otros nombres:
  • Fármaco: omeprazol
  • Fármaco: esomeprazol
  • Fármaco: rabeprazol
  • Fármaco: pantoprazol
  • Fármaco: ilaprazol
  • Fármaco: Lansoprazol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de fracaso del tratamiento de 5 días
Periodo de tiempo: 5 dias

Fracaso de la hemostasia inicial Hemostasia inicial se definió como no lograr un período libre de sangrado de 24 horas dentro de las primeras 48 horas después del tratamiento junto con signos vitales estables según los criterios de consenso de Baveno.

El sangrado UGI ocurrió después de la hemostasia inicial y dentro de los 5 días posteriores a la inscripción se definió como un nuevo sangrado temprano. Se comprobó que el sangrado UGI se debía a várices esofágicas.

5 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de resangrado en 42 días
Periodo de tiempo: 42 dias
Tasa de resangrado en 42 días
42 dias
Tasa de mortalidad en 42 días
Periodo de tiempo: 42 dias
Tasa de mortalidad en 42 días
42 dias
Tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: 42 dias
Número de participantes que necesitan TIP, reendoscopia, cirugía, etc.
42 dias
Compilaciones
Periodo de tiempo: 42 dias
Aparición de dolor torácico, reflujo, náuseas, vómitos, disfagia, perforación de úlcera, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, encefalopatía hepática, peritonitis espontánea, etc.
42 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

22 de noviembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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