Effekten af ​​protonpumpehæmmere hos cirrosepatienter med akut variceblødning

Akut variceblødning (AVB) hos patienter med levercirrhose er en almindelig klinisk kritisk sygdom med en 6-ugers dødelighed så høj som 20 %. I øjeblikket anbefaler mange retningslinjer brugen af ​​vasoaktive lægemidler (terlipressin, somatostatin eller octreotid) kombineret med endoskopisk terapi (Endoscopic Variceal Ligation (EVL), endoskopisk injektionsskleroterapi (EIS) og brug af profylaktisk antibiotika til patienter med AVB.

Protonpumpehæmmer (PPI) er et almindeligt anvendt syreneutraliserende middel, som har en betydelig syreneutraliserende virkning, beskytter mave-tarmslimhinden, fremmer blodkoagulation, heler sår, effektivt stopper blødninger og forhindrer genblødning. Der er enighed om, at PPI bør anvendes før og efter endoskopisk behandling hos patienter med akut blødning uden varice. Undersøgelser om effektiviteten af ​​PPI efter EVL er dog stadig begrænsede og mangler tilstrækkeligt overbevisende. I 2005 Shrestha et al. randomiseret kontrolleret undersøgelse viste pantoprazolbehandling at være forbundet med signifikant mindre varikulære sår 10 dage efter elektiv EVL hos sekundær forebyggende patienter med cirrose. Lo et al. 's randomiserede kontrollerede undersøgelse i 2013 viste, at patienter med cirrose og AVB behandlet med PPI i 19 dage efter endoskopisk hæmostase havde mindre sår og færre generelle bivirkninger, men der var ingen statistisk signifikant forskel i 5-dages behandlingssvigt, 6 ugers genblødning rate og 6 ugers dødelighed. I 2017, Chuah et al. omfattede 637 patienter med akut blødning fra levercirrhose, hvoraf 80 % blev behandlet med syreundertrykkende behandling, og undersøgelsen fandt, at syreundertrykkelsesbehandling ikke havde nogen signifikant effekt på langtidsblødninger og dødelighed. Imidlertid er negative virkninger af PPI blevet rapporteret hos patienter med cirrose, såsom spontan bakteriel peritonitis og hepatisk encefalopati. Jepsen et al. fandt, at patienter med cirrhosis og ascites havde en øget risiko for første hepatisk encefalopati ved PPI-brug, og Riggio et al. fandt også, at patienter med cirrhose havde en øget risiko for hepatisk encefalopati og død ved PPI-brug. Derfor bør brug af PPI til patienter med cirrose være mere forsigtig. Varigheden af ​​PPI-brug i disse undersøgelser var dog lang, og der er ingen data til at afklare effekten af ​​kortvarig PPI-brug.

På nuværende tidspunkt er der ingen konsensus blandt de store retningslinjer for brugen af ​​PPI hos patienter med akut AVB ved levercirrhose, og de britiske retningslinjer anbefaler ikke brugen af ​​PPI, medmindre det ledsages af mavesår. Brugen af ​​PPI blev ikke nævnt i retningslinjerne fra American Endoscopic Society og European Endoscopic Society. Baveno 7-retningslinjen for 2021 foreslår klart, at PPI skal stoppes med det samme, når AVB er identificeret som cirrhose. Den seneste meta-analyse i 2022 viste, at brugen af ​​PPI før endoskopi kan reducere behovet for endoskopisk hæmostase hos patienter med øvre mave-tarmkanal, men der var ikke tilstrækkelig evidens til at bekræfte effekten på kliniske resultater, herunder 30-dages dødelighed og genblødning. Det kan konkluderes, at der ikke er konsensus om brugen af ​​PPI hos patienter med AVB i cirrhose, og anbefalingerne i retningslinjerne mangler studier af høj kvalitet til at forbedre overbevisende.

Sammenfattende er der ringe evidens for effekten af ​​PPI-brug hos patienter med AVB ved levercirrhose, og der er ingen undersøgelse af effekten af ​​PPI kombineret med endoskopisk behandling hos patienter med AVB ved levercirrhose. Derfor planlagde vi at designe et multicenter prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg for at udforske effektiviteten af ​​PPI hos cirrosepatienter med AVB. I denne undersøgelse blev følgende spørgsmål undersøgt: 1. Kan PPI reducere 5-dages behandlingssvigtfrekvensen hos cirrosepatienter med AVB; 2. Kan det reducere 6-ugers genblødningshyppighed, dødelighed og komplikationer hos patienter med levercirrhose og AVB.