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これは、Iptacopan に切り替える安定した抗 C5 療法を受けている患者を対象とした、24 週間の Iptacopan 治療による単一群の非盲検試験です。 (APPULSE)

2025年12月18日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

抗C5抗体に反応し、イプタコパンに切り替えたHb≧10 g/dLの成人PNH患者における1日2回の経口イプタコパンの有効性と安全性を評価するための多施設単一アーム非盲検試験

この研究の目的は、現在の標準治療（エクリズマブまたはラブリズマブ）から研究治療であるイプタコパン/LNP023に切り替える発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人患者において、イプタコパンが有効かつ安全であるかどうかを調べることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、成人 PNH 患者を対象とした 24 週間のイプタコパン治療による多施設単群非盲検試験です。

この調査は、次の 2 つの期間で構成されます。

  • 最長8週間のスクリーニング期間。
  • 24 週間の非盲検のイプタコパン治療期間。

治療期間の終了後、治験担当医師の評価に基づいてイプタコパン治療の恩恵を受け続けている参加者は、ロールオーバー延長試験に参加できます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City Of Hope National Med Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Norris Cancer Center
    • Florida
      • Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
        • Lakes Research
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Mass Gen Hosp Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29615
        • Prisma Health Upstate
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112 0550
        • Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
  • イギリス
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • FI
      • Florence、FI、イタリア、50134
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Bassano del Grappa、VI、イタリア、36061
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
  • トルコ（Türkiye）
    • Fatih
      • Istanbul、Fatih、トルコ（Türkiye）、34093
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Aachen、ドイツ、52074
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Nantes、フランス、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Nice、フランス、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
    • Seoul
      • Seoul、Seoul、韓国、06351
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
  • -ICF署名の時点で18歳以上の男性および女性の参加者で、主治医によって確認されたPNHの診断。
  • -スクリーニング前の少なくとも6か月間の抗C5抗体治療（エクリズマブまたはラブリズマブのいずれか）の安定したレジメン（用量と間隔）
  • 平均ヘモグロビン値≧10g/dL
  • イプタコパン治療を開始する前に、髄膜炎菌および肺炎球菌感染に対するワクチン接種が必要です。
  • 以前に受けていない場合は、ヘモフィルス インフルエンザ感染症に対するワクチン接種が推奨されます。
  • 研究者と十分にコミュニケーションを取り、研究の要件を理解し、遵守する能力
  • 他のプロトコル定義の包含基準が最後に適用される場合があります。

除外基準:

  • -他の治験薬試験への参加、または登録時の他の治験薬の使用
  • -スクリーニングの6か月前またはスクリーニング中に赤血球輸血が必要な患者
  • -幹細胞移植または固形臓器移植の歴史
  • アクティブな全身の細菌、ウイルス（含む. COVID-19）または治験薬投与前14日以内の真菌感染症
  • -治験薬投与前の7日以内に38.0°C（100.4°F）以上の発熱がある
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIVの既知の病歴またはスクリーニングでのHIV抗体陽性）
  • カプセル化された生物によって引き起こされる侵襲性感染症の再発の病歴。 髄膜炎菌または肺炎球菌
  • -心筋虚血、活動性胃腸出血、PNHとは無関係の共存する慢性貧血、または治験責任医師が判断した積極的な治療に適さない不安定な血栓性イベントを含むがこれらに限定されない不安定な病状 スクリーニング。
  • -過去5年以内の身体の任意の部分の癌の病歴、
  • -患者の試験への参加を妨げる可能性のある継続的な薬物またはアルコール乱用。
  • -患者の研究への参加を妨げる可能性があると思われる病状
  • -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究の過程で妊娠する予定の女性患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LNP023 200mg 1日2回
イプタコパン（LNP023）を200mgを1日2回経口投与
薬：イプタコパン
200 mg b.i.d.の用量のイプタコパンによる治療初日 (1 日目) から開始し、24 週間継続します。
他の名前：
  • LNP023

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非劣性を検証するためのベースラインと比較した、第126日から第168日までの来院平均におけるHb値の変化
時間枠：ベースライン、126日目から168日目

ベースラインと比較した、第126日から第168日までの来院時の平均値としてのヘモグロビン（Hb）レベルの変化。

ベースラインは、セントラルラボで実施された3回のHb評価の平均値として定義されます：スクリーニング中の2回と第1日の3回目。

ベースラインからのHbレベルの変化の推定は、参加者が治療中に赤血球（RBC）輸血を受けなかったと仮定する仮想的戦略（RBC輸血はまれであると想定）によって処理されました。

参加者が研究開始時に安定したHbレベルを有していたと仮定すると、抗C5治療を継続した場合、第126日から第168日までのベースラインからのHbレベルの平均変化は変化しないと予想されました。したがって、イプタコパンの非劣性は、第126日から第168日までのイプタコパン群のベースラインからのHbレベルの平均変化（μ）を-1 g/dLと比較する対立仮説（H1）に対する帰無仮説（H0）によって検定されました：H0: μ <= -1、H1: μ > -1。
ベースライン、126日目から168日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Hb値の変化：第126日から第168日までの来院時平均値とベースラインの比較（優越性検証）
時間枠：ベースライン、126日目から168日目

ヘモグロビン（Hb）値の変化：ベースラインと比較した、第126日から第168日までの平均値。

ベースラインは、セントラルラボで実施された3回のHb評価（スクリーニング中の2回と第1日の1回）の平均値として定義されます。
ベースライン、126日目から168日目
イプタコパン治療に対する血液学的反応者の割合
時間枠：第126日から第168日まで
RBC輸血なしで、最後の6週間に行われた来院時の4回の測定のうち3回で、来院日126日から168日までの間に評価されたHb≧12 g/dLと定義された反応
第126日から第168日まで
輸血を受けずにいる参加者の割合
時間枠：1日目から168日目
第1日から第168日までの間に濃厚赤血球輸血の投与がなかった参加者の数
1日目から168日目
基準値からの絶対網状赤血球数（ARC）レベルの変化
時間枠：ベースライン、126日目から168日目
Day 126からDay 168までの訪問の平均としてのARCレベルにおけるベースラインからの変化
ベースライン、126日目から168日目
ベースラインからの乳酸脱水素酵素（LDH）レベルの変化率
時間枠：ベースライン、第126日から第168日
ベースラインからのLDHレベル変化率（Day 126からDay 168までの平均値）
ベースライン、第126日から第168日
TSQM-9アンケートを使用した治療満足度スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84日目および168日目

標準治療（抗C5）からイプタコパンへの切り替え後に評価した、治療満足度調査票（TSQM-9）のベースラインと84日目および168日目のスコア差。

TSQM-9は、有効性、利便性、総合満足度の3つの領域にわたる患者の薬剤への満足度を評価するために設計された患者報告アウトカム指標です。 TSQM-9は各領域に3つの質問を含みます。 領域スコアは0〜100の範囲で、高いスコアはその領域における良好なアウトカムを示します。
ベースライン、84日目および168日目
FACIT-F質問票を用いた疲労スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84日目および168日目

第84日および第168日に収集された慢性疾患治療機能評価-疲労感（FACIT-F）における患者報告スコアのベースラインからの変化。

FACIT-Fは、自己申告による疲労感およびそれが日常生活活動と機能に与える影響を評価する13項目の質問票です。 すべてのFACITスケールは、スコアが高いほど良好となるように採点されます。 FACIT-Fスケールの13項目はそれぞれ0〜4の範囲であるため、可能なスコア範囲は0〜52であり、0が最悪のスコア、52が最良のスコアとなります。
ベースライン、84日目および168日目
ブレークスルー溶血（BTH）イベントが発生した患者の割合
時間枠：最大168日間

ウィルソン法は、イベントが発生した患者の割合の信頼区間を計算するために使用されます。

ブレイクスルーは、ヘモグロビンレベルが（最新の評価と比較して）2 g/dL以上低下した場合、または患者が肉眼的血色素尿、疼痛クリーゼ、嚥下困難、またはその他の臨床的に重要なPNH関連の兆候や症状を示し、かつ実験室検査で血管内溶血の証拠が認められる場合に、臨床的に定義されます。
最大168日間
主要血管有害事象（MAVE）を有した患者の割合
時間枠：最大168日間
MAVEは次のように定義されます：急性末梢血管閉塞、切断（非外傷性；非糖尿病性）、脳動脈閉塞／脳血管障害、脳静脈閉塞、皮膚血栓症、壊疽（非外傷性；非糖尿病性）、肝／門脈血栓症（Budd-Chiari症候群）、腸間膜／内臓動脈血栓症または梗塞、腸間膜／内臓静脈血栓症または梗塞、心筋梗塞、肺塞栓、腎動脈血栓症、腎静脈血栓症、血栓性静脈炎／深部静脈血栓症、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、またはその他。
最大168日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月24日

一次修了 (実際)

2024年10月17日

研究の完了 (実際)

2024年10月17日

試験登録日

最初に提出

2022年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月18日

最初の投稿 (実際)

2022年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLNP023C12303
  • 2022-502148-10-00 (その他の識別子：EU CT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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