Questa è una prova in aperto a braccio singolo con trattamento con iptacopan per 24 settimane, in pazienti in regime stabile di anti-C5 che passano a iptacopan. (APPULSE)
Uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Iptacopan per via orale, due volte al giorno in pazienti adulti con EPN che hanno Hb≥10 g/dL in risposta all'anticorpo anti-C5 e passano a Iptacopan
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto, con trattamento con iptacopan per 24 settimane in pazienti adulti affetti da EPN.
Questo studio è composto da due periodi:
- Un periodo di screening della durata massima di 8 settimane.
- Periodo di trattamento con iptacopan in aperto di 24 settimane.
Dopo il completamento del periodo di trattamento, i partecipanti che continuano a beneficiare del trattamento con iptacopan in base alla valutazione del medico dello studio potranno partecipare allo studio di estensione del roll-over.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sud, 06351
- Novartis Investigative Site
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Nantes, Francia, 44093
- Novartis Investigative Site
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Nice, Francia, 06202
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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Aachen, Germania, 52074
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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VI
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Bassano del Grappa, VI, Italia, 36061
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
- Lakes Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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New York
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The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Prisma Health Upstate
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turchia (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- Partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni, al momento della firma dell'ICF e con una diagnosi di EPN confermata dal medico curante.
- Regime stabile (dose e intervalli) del trattamento con anticorpi anti-C5 (eculizumab o ravulizumab) per almeno 6 mesi prima dello screening
- Livello medio di emoglobina ≥10 g/dL
- Prima di iniziare il trattamento con iptacopan è necessaria la vaccinazione contro l'infezione da Neisseria meningitidis e S. pneumoniae.
- Se non ricevuta in precedenza, si raccomanda la vaccinazione contro le infezioni da Haemophilus influenzae, se disponibile e secondo le normative locali.
- Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio
- Alla fine possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci sperimentali o uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento
- Pazienti che richiedono trasfusioni di globuli rossi nei 6 mesi precedenti lo screening o durante lo screening
- Storia di trapianto di cellule staminali o qualsiasi trapianto di organi solidi
- Attivo sistemico batterico, virale (incl. COVID-19) o infezione fungina entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Presenza di febbre ≥ 38,0 °C (100,4 °F) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (storia nota di HIV o test positivo per anticorpi HIV allo screening)
- Una storia di infezioni invasive ricorrenti causate da microrganismi incapsulati, ad es. meningococco o pneumococco
- Condizione medica instabile inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ischemia miocardica, sanguinamento gastrointestinale attivo, anemia cronica coesistente non correlata a EPN o evento trombotico instabile non suscettibile di trattamento attivo come giudicato dallo sperimentatore allo Screening.
- Storia di cancro di qualsiasi parte del corpo negli ultimi 5 anni,
- Abuso continuo di droghe o alcol che potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
- Qualsiasi condizione medica ritenuta suscettibile di interferire con la partecipazione del paziente allo studio
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che intendono concepire durante il corso dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) alla dose di 200 mg b.i.d.
orale
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Trattamento con iptacopan alla dose di 200 mg b.i.d. inizierà il primo giorno (Giorno 1) e continuerà per 24 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di Hb come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168 rispetto al basale testata per la non inferiorità
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione dei livelli di emoglobina (Hb) come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168 rispetto al basale. Il basale è definito come la media di tre valutazioni dell'Hb condotte nel laboratorio centrale: due durante lo screening e la terza il Giorno 1. La stima della variazione rispetto al basale nei livelli di Hb è stata gestita con la strategia ipotetica in cui i partecipanti sono stati considerati come se non avessero ricevuto trasfusioni di globuli rossi durante il trattamento (si prevedeva che le trasfusioni di globuli rossi fossero rare). Supponendo che i partecipanti avessero livelli di Hb stabili all'ingresso nello studio, la variazione media rispetto al basale nel livello di Hb tra il Giorno 126 e il Giorno 168 era prevista invariata se i partecipanti avessero continuato il trattamento anti-C5. La non inferiorità di iptacopan è stata quindi testata dall'ipotesi nulla (H0) contro l'ipotesi alternativa (H1) confrontando la variazione media rispetto al basale nel livello di Hb in iptacopan tra il Giorno 126 e il Giorno 168 (μ) con -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di Hb come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168 rispetto al basale testata per la superiorità
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione dei livelli di emoglobina (Hb) come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168 rispetto al basale. Il basale è definito come la media di tre valutazioni dell'Hb condotte presso il laboratorio centrale: due durante lo screening e la terza il Giorno 1. |
Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Proporzione di Risponditori Ematologici al Trattamento con Iptacopan
Lasso di tempo: Giorno 126 a Giorno 168
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Risposta definita come Hb ≥12 g/dL valutata tra la visita del Giorno 126 e la visita del Giorno 168 in assenza di trasfusioni di globuli rossi, su tre delle quattro misurazioni effettuate alle visite avvenute nelle ultime sei settimane
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Giorno 126 a Giorno 168
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Proporzione di partecipanti che rimangono liberi da trasfusioni
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 168
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Numero di partecipanti con assenza di somministrazione di trasfusioni di globuli rossi concentrati tra il Giorno 1 e il Giorno 168
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Dal Giorno 1 al Giorno 168
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Variazione dalla Baseline nei Livelli di Conta Assoluta dei Reticolociti (ARC)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione rispetto al basale dei livelli di ARC come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168
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Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione Percentuale Rispetto al Baseline nei Livelli di Lattato Deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di LDH come media delle visite tra il Giorno 126 e il Giorno 168
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Baseline, Giorno 126 a Giorno 168
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Variazione rispetto al basale del punteggio di soddisfazione del trattamento utilizzando il questionario TSQM-9
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 84 e Giorno 168
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Differenza nei punteggi del Questionario sulla Soddisfazione del Trattamento con Farmaci (TSQM-9) tra il basale e il Giorno 84 e il Giorno 168 valutata dopo il passaggio dalla SoC (anti-C5) all'iptacopan. Il TSQM-9 è una misura di outcome riportata dal paziente progettata per valutare la soddisfazione dei pazienti riguardo al farmaco attraverso tre domini: efficacia, comodità e soddisfazione globale. Il TSQM-9 contiene 3 domande per ciascun dominio. I punteggi dei domini variano da 0 a 100, con punteggi più alti che rappresentano risultati migliori per il dominio. |
Baseline, Giorno 84 e Giorno 168
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Variazione rispetto al basale del punteggio di fatica mediante il questionario FACIT-F
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 84 e Giorno 168
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Variazione rispetto al basale nei punteggi riportati dai pazienti per la valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Fatica (FACIT-F) raccolti al Giorno 84 e al Giorno 168. Il FACIT-F è un questionario di 13 elementi che valuta la fatica auto-riferita e il suo impatto sulle attività e funzioni quotidiane. Tutte le scale FACIT sono punteggiate in modo che un punteggio alto sia migliore. Poiché ciascuno dei 13 elementi della scala FACIT-F varia da 0 a 4, l'intervallo dei punteggi possibili è 0-52, dove 0 rappresenta il punteggio peggiore possibile e 52 il migliore. |
Baseline, Giorno 84 e Giorno 168
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Percentuale di pazienti che hanno presentato un evento di emolisi da breakthrough (BTH)
Lasso di tempo: Fino a 168 Giorni
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Il metodo Wilson viene utilizzato per calcolare l'intervallo di confidenza per la proporzione di pazienti che hanno avuto eventi. La crisi emolitica è definita clinica se si verifica una diminuzione dei livelli di emoglobina pari o superiore a 2 g/dL (rispetto alla valutazione più recente) oppure se i pazienti presentano segni o sintomi di emoglobinuria macroscopica, crisi dolorosa, disfagia o qualsiasi altro segno e sintomo clinico significativo correlato alla PNH, in presenza di evidenza laboratoristica di emolisi intravascolare. |
Fino a 168 Giorni
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Percentuale di pazienti che hanno avuto eventi vascolari avversi maggiori (MAVE)
Lasso di tempo: Fino a 168 Giorni
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Una MAVE è definita come: occlusione vascolare periferica acuta, amputazione (non traumatica; non diabetica), occlusione dell'arteria cerebrale/ictus cerebrovascolare, occlusione venosa cerebrale, trombosi dermica, cancrena (non traumatica; non diabetica), trombosi della vena epatica/portale (sindrome di Budd-Chiari), trombosi o infarto dell'arteria mesenterica/viscerale, trombosi o infarto della vena mesenterica/viscerale, infarto miocardico, embolia polmonare, trombosi dell'arteria renale, trombosi della vena renale, tromboflebite/trombosi venosa profonda, attacco ischemico transitorio, angina instabile o altro.
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Fino a 168 Giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Altro identificatore: EU CT)
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