Dette er et enkeltarms, åbent-label-forsøg med Iptacopan-behandling i 24 uger hos patienter på stabilt anti-C5-regime, som skifter til Iptacopan. (APPULSE)
Et multicenter, enkeltarms, åbent forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af oral, to gange dagligt Iptacopan hos voksne PNH-patienter, der har Hb≥10 g/dL som svar på anti-C5-antistof og skifter til Iptacopan
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, enkelt-arm, åbent forsøg med iptacopan-behandling i 24 uger hos voksne PNH-patienter.
Denne undersøgelse består af to perioder:
- En screeningsperiode på op til 8 uger.
- En 24-ugers åben-label, iptacopan-behandlingsperiode.
Efter afslutning af behandlingsperioden vil deltagere, der fortsat har gavn af iptacopan-behandlingen baseret på undersøgelseslægens vurdering, kunne deltage i Roll-over forlængelsesstudiet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrig, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrig, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italien, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sydkorea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Tyrkiet (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen.
- Mandlige og kvindelige deltagere ≥ 18 år, på tidspunktet for ICF-signaturer og med en diagnose af PNH bekræftet af behandlende læge.
- Stabilt regime (dosis og intervaller) af anti-C5 antistofbehandling (enten eculizumab eller ravulizumab) i mindst 6 måneder før screening
- Gennemsnitligt hæmoglobinniveau ≥10 g/dL
- Vaccination mod Neisseria meningitidis og S. pneumoniae-infektion er påkrævet før påbegyndelse af behandling med iptacopan.
- Hvis det ikke er modtaget tidligere, anbefales vaccination mod Haemophilus influenzae-infektioner, hvis det er tilgængeligt og i henhold til lokale regler.
- Evne til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav
- Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende i slutningen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i enhver anden afprøvning af lægemidler eller brug af andre forsøgsmedicin på tidspunktet for tilmelding
- Patienter, der har behov for transfusion af røde blodlegemer i de 6 måneder før screening eller under screening
- Anamnese med stamcelletransplantation eller enhver solid organtransplantation
- Aktiv systemisk bakteriel, viral (inkl. COVID-19) eller svampeinfektion inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
- Tilstedeværelse af feber ≥ 38,0 °C (100,4 °F) inden for 7 dage før administration af studielægemidlet
- Human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt historie med HIV eller test positiv for HIV antistof ved screening)
- En historie med tilbagevendende invasive infektioner forårsaget af indkapslede organismer, f.eks. meningokokker eller pneumokokker
- Ustabil medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, myokardieiskæmi, aktiv gastrointestinal blødning, sideløbende kronisk anæmi, der ikke er relateret til PNH, eller ustabil trombotisk hændelse, der ikke er modtagelig for aktiv behandling som vurderet af investigator ved screening.
- Anamnese med kræft i nogen del af kroppen inden for de seneste 5 år,
- Igangværende stof- eller alkoholmisbrug, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget.
- Enhver medicinsk tilstand, der anses for at kunne forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LNP023 200mg to gange daglig
Iptacopan (LNP023) i en dosis på 200 mg b.i.d. oralt
|
Behandling med iptacopan i en dosis på 200 mg b.i.d. starter den første dag (dag 1) og fortsætter i 24 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Hb-niveauer som middelværdi af besøg mellem dag 126 og dag 168 sammenlignet med baseline testet for ikke-underlegenhed
Tidsramme: Udgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Ændring i hæmoglobin (Hb)-niveauer som gennemsnit af besøg mellem dag 126 og dag 168 sammenlignet med udgangspunktet. Udgangspunktet defineres som gennemsnittet af tre Hb-vurderinger udført på det centrale laboratorium: to under screening og den tredje på dag 1. Estimationen af ændringen fra udgangspunktet i Hb-niveauer blev håndteret ved den hypotetiske strategi, hvor deltagerne blev antaget som om de ikke modtog RBC-transfusioner under behandlingen (RBC-transfusioner forventedes at være sjældne). Forudsat at deltagerne havde stabile Hb-niveauer ved studiestart, forventedes den gennemsnitlige ændring fra udgangspunktet i Hb-niveau mellem dag 126 og dag 168 at være uændret, hvis deltagerne havde fortsat med anti-C5-behandling. Ikke-underlegenhed af iptacopan blev derfor testet ved nulhypotesen (H0) mod den alternative hypotese (H1), der sammenligner den gennemsnitlige ændring fra udgangspunktet i Hb-niveau i iptacopan mellem dag 126 og dag 168 (μ) med -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Udgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Hb-niveauer som middelværdi af konsultationer mellem dag 126 og dag 168 sammenlignet med baseline testet for superioritet
Tidsramme: Baseline, dag 126 til dag 168
|
Ændring i hæmoglobin (Hb)-niveauer som gennemsnit af besøg mellem dag 126 og dag 168 sammenlignet med baseline. Baseline er defineret som gennemsnittet af tre Hb-vurderinger udført på det centrale laboratorium: to under screening og den tredje på dag 1. |
Baseline, dag 126 til dag 168
|
|
Andel af hæmatologiske respondenter på Iptacopan-behandling
Tidsramme: Dag 126 til Dag 168
|
Respons defineret som Hb ≥12 g/dL vurderet mellem besøg dag 126 og dag 168 i fravær af transfusjoner med røde blodlegemer, ved tre ud af fire målinger taget ved besøg foretaget i de sidste seks uger
|
Dag 126 til Dag 168
|
|
Andelen af deltagere, der forbliver fri for transfusioner
Tidsramme: Dag 1 til Dag 168
|
Antal deltagere uden administration af pakket RCC-transfusioner mellem dag 1 og dag 168
|
Dag 1 til Dag 168
|
|
Ændring fra udgangspunkt i absolut retikulocytælt (ARC) niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 126 til dag 168
|
Ændring fra baseline i ARC-niveauer som middelværdi af besøg mellem dag 126 og dag 168
|
Baseline, dag 126 til dag 168
|
|
Procentvis ændring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)-niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 126 til dag 168
|
Procentvis ændring fra baseline i LDH-niveauer som gennemsnit af besøg mellem dag 126 og dag 168
|
Baseline, dag 126 til dag 168
|
|
Ændring fra baseline i behandlingstilfredshedsscore ved brug af TSQM-9-spørgeskema
Tidsramme: Baseline, dag 84 og dag 168
|
Forskel i score for Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) mellem baseline og dag 84 samt dag 168, vurderet efter skift fra SoC (anti-C5) til iptacopan. TSQM-9 er et patientrapporteret resultatmål, der er designet til at vurdere patienters tilfredshed med medicin på tre områder: effektivitet, bekvemmelighed og global tilfredshed. TSQM-9 indeholder 3 spørgsmål i hvert område. Områdescorene spænder fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer bedre resultater for området. |
Baseline, dag 84 og dag 168
|
|
Ændring fra baseline i træthedsscore ved brug af FACIT-F spørgeskema
Tidsramme: Baseline, dag 84 og dag 168
|
Ændring fra baseline i patientrapporterede scorer for den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi - Træthed (FACIT-F) indsamlet på dag 84 og dag 168. FACIT-F er et 13-spørgsmålsskema, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Alle FACIT-skalaer scores, således at en høj score er bedre. Da hvert af de 13 emner i FACIT-F-skalaen spænder fra 0-4, er intervallet af mulige scorer 0-52, hvor 0 er den værst mulige score og 52 den bedste. |
Baseline, dag 84 og dag 168
|
|
Procentdel af patienter, der oplevede et gennembrudshemolyse (BTH)-hændelse
Tidsramme: Op til 168 dage
|
Wilson-metoden bruges til at beregne konfidensintervallet for andelen af patienter, der oplevede hændelser. Gennembrud defineres som klinisk, hvis enten der er et fald i hæmoglobinniveau på 2 g/dL eller mere (sammenlignet med den seneste vurdering), eller hvis patienter viser tegn eller symptomer på groft hæmoglobinuri, smertefuld krise, synkebesvær eller andre betydelige kliniske PNH-relaterede tegn og symptomer i nærvær af laboratoriebevis for intravaskulær hæmolyse. |
Op til 168 dage
|
|
Procentdel af patienter, der oplevede større uønskede vaskulære hændelser (MAVEs)
Tidsramme: Op til 168 dage
|
En MAVE defineres som: akut perifer vaskulær okklusion, amputation (ikke-traumatisk; ikke-diabetisk), cerebral arteriel okklusion/cerebrovaskulær ulykke, cerebral venøs okklusion, dermal trombose, gangræn (ikke-traumatisk; ikke-diabetisk), hepatisk/portale vene trombose (Budd-Chiari syndrom), mesenterial/visceral arteriel trombose eller infarkt, mesenterial/visceral vene trombose eller infarkt, myokardieinfarkt, lungeembolie, renal arteriel trombose, renal vene trombose, tromboflebitis / dyb venetrombose, transitorisk iskæmisk anfald, ustabil angina pectoris eller andet.
|
Op til 168 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Anden identifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .