Este é um estudo aberto de braço único com tratamento com Iptacopan por 24 semanas, em pacientes em regime estável de anti-C5 que mudam para Iptacopan. (APPULSE)
Um estudo multicêntrico, de braço único e aberto para avaliar a eficácia e a segurança de Iptacopan oral duas vezes ao dia em pacientes adultos com HPN que apresentam Hb≥10 g/dL em resposta ao anticorpo anti-C5 e trocam para Iptacopan
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto multicêntrico, de braço único, com tratamento com iptacopan por 24 semanas em pacientes adultos com HPN.
Este estudo é composto por dois períodos:
- Um período de triagem com duração de até 8 semanas.
- Um período de tratamento de iptacopan aberto de 24 semanas.
Após a conclusão do período de tratamento, os participantes que continuarem a se beneficiar do tratamento com iptacopan com base na avaliação do médico do estudo poderão ingressar no estudo de extensão Roll-over.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Lakes Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Upstate
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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Nantes, França, 44093
- Novartis Investigative Site
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Nice, França, 06202
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75475
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Itália, 50134
- Novartis Investigative Site
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VI
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Bassano del Grappa, VI, Itália, 36061
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turquia (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Participantes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos de idade, no momento da assinatura do TCLE e com diagnóstico de HPN confirmado pelo médico assistente.
- Regime estável (dose e intervalos) de tratamento com anticorpo anti-C5 (eculizumabe ou ravulizumabe) por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Nível médio de hemoglobina ≥10 g/dL
- A vacinação contra a infecção por Neisseria meningitidis e S. pneumoniae é necessária antes do início do tratamento com iptacopan.
- Se não for recebida anteriormente, recomenda-se a vacinação contra infecções por Haemophilus influenzae, se disponível e de acordo com os regulamentos locais.
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados no final.
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição
- Pacientes que necessitam de transfusão de hemácias nos 6 meses anteriores à triagem ou durante a triagem
- Histórico de transplante de células-tronco ou qualquer transplante de órgão sólido
- Bactérias sistêmicas ativas, virais (incl. COVID-19) ou infecção fúngica dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Presença de febre ≥ 38,0 °C (100,4 °F) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (histórico conhecido de HIV ou teste positivo para anticorpo de HIV na triagem)
- Uma história de infecções invasivas recorrentes causadas por organismos encapsulados, por ex. meningococo ou pneumococo
- Condição médica instável incluindo, mas não limitada a, isquemia miocárdica, sangramento gastrointestinal ativo, anemia crônica coexistente não relacionada à HPN ou evento trombótico instável não passível de tratamento ativo conforme julgado pelo investigador na triagem.
- História de câncer de qualquer parte do corpo nos últimos 5 anos,
- Abuso contínuo de drogas ou álcool que possa interferir na participação do paciente no estudo.
- Qualquer condição médica considerada provável de interferir na participação do paciente no estudo
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou pretendem engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LNP023 200mg duas vezes ao dia
Iptacopan (LNP023) na dose de 200 mg duas vezes por dia por via oral
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O tratamento com iptacopan na dose de 200 mg b.i.d. começará no primeiro dia (dia 1) e continuará por 24 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos Níveis de Hb como Média das Visitas Entre o Dia 126 e o Dia 168 em Comparação com a Linha de Base Testada para Não Inferioridade
Prazo: Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Alteração nos níveis de hemoglobina (Hb) como média das consultas entre o Dia 126 e o Dia 168 em comparação com a linha de base. A linha de base é definida como a média de três avaliações de Hb realizadas no laboratório central: duas durante o rastreio e a terceira no Dia 1. A estimativa da alteração em relação à linha de base nos níveis de Hb foi tratada pela estratégia hipotética em que se assumiu que os participantes não receberam transfusões de glóbulos vermelhos durante o tratamento (esperava-se que as transfusões de glóbulos vermelhos fossem raras). Assumindo que os participantes tinham níveis estáveis de Hb no início do estudo, a alteração média em relação à linha de base no nível de Hb entre o Dia 126 e o Dia 168 era esperada permanecer inalterada se os participantes tivessem continuado com o tratamento anti-C5. A não inferioridade do iptacopan foi, portanto, testada pela hipótese nula (H0) contra a hipótese alternativa (H1) comparando a alteração média em relação à linha de base no nível de Hb no iptacopan entre o Dia 126 e o Dia 168 (μ) a -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos Níveis de Hb como Média das Visitas entre o Dia 126 e o Dia 168 Comparada com a Linha de Base Testada para Superioridade
Prazo: Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Alteração nos níveis de hemoglobina (Hb) como média das consultas entre o Dia 126 e o Dia 168 em comparação com a linha de base. A linha de base é definida como a média de três avaliações de Hb realizadas no laboratório central: duas durante o rastreio e a terceira no Dia 1. |
Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Proporção de Respondentes Hematológicos ao Tratamento com Iptacopan
Prazo: Dia 126 a Dia 168
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Resposta definida como Hb ≥12 g/dL avaliada entre as visitas do Dia 126 e do Dia 168 na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos, em três de quatro medições realizadas nas visitas ocorridas nas últimas seis semanas
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Dia 126 a Dia 168
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Proporção de Participantes que Permanecem Livres de Transfusões
Prazo: Dia 1 a Dia 168
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Número de participantes com ausência de administração de transfusões de concentrado de eritrócitos entre o Dia 1 e o Dia 168
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Dia 1 a Dia 168
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Níveis da Contagem Absoluta de Reticulócitos (ARC)
Prazo: Baseline, Dia 126 a Dia 168
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Alteração em relação ao valor basal nos níveis de ARC como média das consultas entre o Dia 126 e o Dia 168
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Baseline, Dia 126 a Dia 168
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Alteração Percentual em Relação à Linha de Base nos Níveis de Lactato Desidrogenase (LDH)
Prazo: Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Variação percentual em relação à linha de base nos níveis de LDH como média das visitas entre o Dia 126 e o Dia 168
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Linha de base, Dia 126 a Dia 168
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Variação em Relação à Linha de Base na Pontuação de Satisfação com o Tratamento Utilizando o Questionário TSQM-9
Prazo: Baseline, Dia 84 e Dia 168
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Diferença nas pontuações do Questionário de Satisfação com a Medicação (TSQM-9) entre a linha de base e o Dia 84 e o Dia 168, avaliada após a mudança de SoC (anti-C5) para iptacopan. O TSQM-9 é uma medida de resultados reportados pelo paciente que foi concebida para avaliar a satisfação dos doentes com a medicação em três domínios: eficácia, conveniência e satisfação global. O TSQM-9 contém 3 perguntas em cada domínio. As pontuações dos domínios variam de 0 a 100, com pontuações mais elevadas a representarem melhores resultados para o domínio. |
Baseline, Dia 84 e Dia 168
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Alteração em Relação à Linha de Base na Pontuação de Fadiga Usando o Questionário FACIT-F
Prazo: Baseline, Dia 84 e Dia 168
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Alteração em relação ao valor basal nas pontuações relatadas pelos doentes para a avaliação funcional da terapia de doenças crónicas - Fadiga (FACIT-F) recolhidas no Dia 84 e no Dia 168. O FACIT-F é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorrelatada e o seu impacto nas atividades diárias e na função. Todas as escalas FACIT são pontuadas de modo a que uma pontuação elevada seja melhor. Como cada um dos 13 itens da escala FACIT-F varia de 0 a 4, o intervalo de pontuações possíveis é de 0 a 52, sendo 0 a pior pontuação possível e 52 a melhor. |
Baseline, Dia 84 e Dia 168
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Percentagem de Doentes que Tiveram um Evento de Hemólise de Ruptura (BTH)
Prazo: Até 168 Dias
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O método de Wilson é utilizado para calcular o intervalo de confiança para a proporção de doentes que tiveram eventos. A quebra é definida como clínica se houver uma diminuição nos níveis de hemoglobina igual ou superior a 2 g/dL (comparado com a última avaliação) ou se os doentes apresentarem sinais ou sintomas de hemoglobinúria macroscópica, crise dolorosa, disfagia ou quaisquer outros sinais e sintomas clínicos significativos relacionados com PNH, na presença de evidência laboratorial de hemólise intravascular. |
Até 168 Dias
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Percentagem de Doentes que Tiveram Eventos Vasculares Adversos Maiores (EVA)
Prazo: Até 168 Dias
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Uma MAVE é definida como: oclusão vascular periférica aguda, amputação (não traumática; não diabética), oclusão arterial cerebral/acidente cerebrovascular, oclusão venosa cerebral, trombose dérmica, gangrena (não traumática; não diabética), trombose venosa hepática/portal (síndrome de Budd-Chiari), trombose ou enfarte arterial mesentérico/visceral, trombose ou enfarte venoso mesentérico/visceral, enfarte do miocárdio, embolia pulmonar, trombose arterial renal, trombose venosa renal, tromboflebite/trombose venosa profunda, ataque isquémico transitório, angina instável ou outras.
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Até 168 Dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Outro identificador: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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