Este es un ensayo abierto de un solo brazo con tratamiento con iptacopan durante 24 semanas, en pacientes con un régimen estable de anti-C5 que cambiaron a iptacopan. (APPULSE)
Un ensayo multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad del iptacopan oral dos veces al día en pacientes adultos con PNH que tienen Hb≥10 g/dl en respuesta al anticuerpo anti-C5 y cambian a iptacopan
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo abierto, multicéntrico, de un solo brazo, con tratamiento con iptacopan durante 24 semanas en pacientes adultos con PNH.
Este estudio consta de dos periodos:
- Un período de selección que dura hasta 8 semanas.
- Un período de tratamiento con iptacopan de etiqueta abierta de 24 semanas.
Después de completar el período de tratamiento, los participantes que continúen beneficiándose del tratamiento con iptacopan según la evaluación del médico del estudio podrán unirse al estudio de extensión de transferencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89081
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sur, 06351
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Lakes Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Upstate
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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Nantes, Francia, 44093
- Novartis Investigative Site
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Nice, Francia, 06202
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75475
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
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VI
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Bassano del Grappa, VI, Italia, 36061
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turquía (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad, al momento de la firma del ICF y con diagnóstico de HPN confirmado por el médico tratante.
- Régimen estable (dosis e intervalos) de tratamiento con anticuerpos anti-C5 (ya sea eculizumab o ravulizumab) durante al menos 6 meses antes de la selección
- Nivel medio de hemoglobina ≥10 g/dL
- Se requiere la vacunación contra la infección por Neisseria meningitidis y S. pneumoniae antes de comenzar el tratamiento con iptacopan.
- Si no se recibió previamente, se recomienda la vacunación contra infecciones por Haemophilus influenzae, si está disponible y de acuerdo con las regulaciones locales.
- Habilidad para comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- Al final, pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otro ensayo de fármacos en investigación o uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inscripción
- Pacientes que requieren transfusión de glóbulos rojos en los 6 meses anteriores a la selección o durante la selección
- Antecedentes de trasplante de células madre o cualquier trasplante de órgano sólido
- Activa sistémica bacteriana, viral (incl. COVID-19) o infección fúngica en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Presencia de fiebre ≥ 38,0 °C (100,4 °F) en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (antecedentes conocidos de VIH o resultado positivo en la prueba de detección de anticuerpos contra el VIH)
- Antecedentes de infecciones invasivas recurrentes causadas por organismos encapsulados, p. meningococo o neumococo
- Condición médica inestable que incluye, entre otros, isquemia miocárdica, sangrado gastrointestinal activo, anemia crónica coexistente no relacionada con PNH o evento trombótico inestable que no es susceptible de tratamiento activo según lo juzgue el investigador en la selección.
- Antecedentes de cáncer en cualquier parte del cuerpo en los últimos 5 años,
- Abuso continuo de drogas o alcohol que podría interferir con la participación del paciente en el ensayo.
- Cualquier condición médica que se considere probable que interfiera con la participación del paciente en el estudio.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de concebir durante el curso del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LNP023 200 mg dos veces al día
Iptacopan (LNP023) a una dosis de 200 mg b.i.d. por vía oral
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Tratamiento con iptacopan a dosis de 200 mg b.i.d. comenzará el primer día (Día 1) y continuará durante 24 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de Hb como media de las visitas entre el día 126 y el día 168 en comparación con el valor basal evaluado para no inferioridad
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 126 a Día 168
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Cambio en los niveles de hemoglobina (Hb) como promedio de las visitas entre el Día 126 y el Día 168 en comparación con el valor basal. El valor basal se define como el promedio de tres evaluaciones de Hb realizadas en el laboratorio central: dos durante la selección y la tercera en el Día 1. La estimación del cambio desde el valor basal en los niveles de Hb se manejó mediante la estrategia hipotética en la que se asumió que los participantes no recibieron transfusiones de glóbulos rojos durante el tratamiento (se esperaba que las transfusiones de glóbulos rojos fueran raras). Suponiendo que los participantes tenían niveles estables de Hb al inicio del estudio, se esperaba que el cambio promedio desde el valor basal en el nivel de Hb entre el Día 126 y el Día 168 permaneciera sin cambios si los participantes hubieran continuado con el tratamiento anti-C5. Por lo tanto, la no inferioridad de iptacopan se probó mediante la hipótesis nula (H0) frente a la hipótesis alternativa (H1) comparando el cambio promedio desde el valor basal en el nivel de Hb en iptacopan entre el Día 126 y el Día 168 (μ) con -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Línea de base, Día 126 a Día 168
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de Hb como media de las visitas entre el día 126 y el día 168 en comparación con el valor basal evaluado para superioridad
Periodo de tiempo: Línea base, del día 126 al día 168
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Cambio en los niveles de hemoglobina (Hb) como promedio de las visitas entre el Día 126 y el Día 168 en comparación con el valor basal. El valor basal se define como el promedio de tres evaluaciones de Hb realizadas en el laboratorio central: dos durante el proceso de selección y la tercera en el Día 1. |
Línea base, del día 126 al día 168
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Proporción de respondedores hematológicos al tratamiento con Iptacopan
Periodo de tiempo: Día 126 a Día 168
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Respuesta definida como Hb ≥12 g/dL evaluada entre las visitas Día 126 y Día 168 en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos, en tres de cuatro mediciones tomadas en las visitas que ocurrieron en las últimas seis semanas
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Día 126 a Día 168
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Proporción de participantes que permanecen libres de transfusiones
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 168
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Número de participantes sin administración de transfusiones de concentrados de hematíes entre el Día 1 y el Día 168
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Día 1 a Día 168
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Cambio Desde el Valor Basal en los Niveles del Recuento Absoluto de Reticulocitos (RAR)
Periodo de tiempo: Baseline, Día 126 a Día 168
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Cambio desde el valor basal en los niveles de ARC como media de las visitas entre el día 126 y el día 168
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Baseline, Día 126 a Día 168
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Cambio Porcentual Desde la Línea de Base en los Niveles de Lactato Deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 126 a Día 168
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Cambio porcentual respecto al valor basal en los niveles de LDH como media de las visitas entre el día 126 y el día 168
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Línea de base, Día 126 a Día 168
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Cambio desde el valor basal en la puntuación de satisfacción con el tratamiento utilizando el cuestionario TSQM-9
Periodo de tiempo: Línea base, Día 84 y Día 168
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Diferencia en las puntuaciones del Cuestionario de Satisfacción con la Medicación (TSQM-9) entre el inicio del estudio y el Día 84 y el Día 168, evaluada después de cambiar de SoC (anti-C5) a iptacopan. El TSQM-9 es una medida de resultados reportados por el paciente diseñada para evaluar la satisfacción de los pacientes con la medicación en tres dominios: efectividad, conveniencia y satisfacción global. El TSQM-9 contiene 3 preguntas en cada dominio. Las puntuaciones de los dominios van de 0 a 100, donde puntuaciones más altas representan mejores resultados para el dominio. |
Línea base, Día 84 y Día 168
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Cambio desde la línea base en la puntuación de fatiga utilizando el cuestionario FACIT-F
Periodo de tiempo: Baseline, Día 84 y Día 168
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones informadas por el paciente para la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas - Fatiga (FACIT-F) recogidas en el Día 84 y el Día 168. El FACIT-F es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias. Todas las escalas FACIT se puntúan de manera que una puntuación alta es mejor. Dado que cada uno de los 13 ítems de la escala FACIT-F oscila entre 0 y 4, el rango de puntuaciones posibles es de 0 a 52, siendo 0 la peor puntuación posible y 52 la mejor. |
Baseline, Día 84 y Día 168
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Porcentaje de pacientes que tuvieron un episodio de hemólisis de escape (BTH)
Periodo de tiempo: Hasta 168 días
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El método de Wilson se utiliza para calcular el intervalo de confianza de la proporción de pacientes que presentaron eventos. El avance se define como clínico si hay una disminución en los niveles de hemoglobina igual o superior a 2 g/dL (en comparación con la evaluación más reciente) o si los pacientes presentan signos o síntomas de hemoglobinuria macroscópica, crisis dolorosa, disfagia o cualquier otro signo o síntoma clínico significativo relacionado con la HPN, en presencia de evidencia de laboratorio de hemólisis intravascular. |
Hasta 168 días
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Porcentaje de pacientes que presentaron eventos vasculares adversos mayores (MAVE)
Periodo de tiempo: Hasta 168 días
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Un MAVE se define como: oclusión vascular periférica aguda, amputación (no traumática; no diabética), oclusión arterial cerebral/accidente cerebrovascular, oclusión venosa cerebral, trombosis dérmica, gangrena (no traumática; no diabética), trombosis de la vena hepática/portal (síndrome de Budd-Chiari), trombosis o infarto arterial mesentérico/visceral, trombosis o infarto venoso mesentérico/visceral, infarto de miocardio, embolia pulmonar, trombosis arterial renal, trombosis de la vena renal, tromboflebitis/trombosis venosa profunda, ataque isquémico transitorio, angina inestable u otro.
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Hasta 168 días
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Otro identificador: EU CT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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