Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus Iptacopan-hoidolla 24 viikon ajan potilailla, jotka saavat vakaata anti-C5-hoitoa ja vaihtavat Iptacopaniin. (APPULSE)
Monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus suun kautta annetun, kahdesti päivässä annetun iptacopanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla PNH-potilailla, joilla on Hb≥10 g/dl vaste anti-C5-vasta-aineelle ja vaihdetaan Iptacopaniin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa iptakopaanihoito on 24 viikkoa aikuisilla PNH-potilailla.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta jaksosta:
- Seulontajakso, joka kestää jopa 8 viikkoa.
- 24 viikon avoin iptakopaanihoitojakso.
Hoitojakson päätyttyä osallistujat, jotka edelleen hyötyvät iptakopaanihoidosta tutkimuslääkärin arvion perusteella, voivat liittyä Roll-over-laajennustutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italia, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Ranska, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turkki (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
- Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita, ICF:n allekirjoitushetkellä ja joilla on hoitavan lääkärin vahvistama PNH-diagnoosi.
- Stabiili anti-C5-vasta-ainehoito (joko ekulitsumabi tai ravulitsumabi) (annos ja välit) vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa
- Keskimääräinen hemoglobiinitaso ≥10 g/dl
- Rokotus Neisseria meningitidis- ja S. pneumoniae -infektiota vastaan vaaditaan ennen iptacopan-hoidon aloittamista.
- Rokotusta Haemophilus influenzae -infektioita vastaan suositellaan, mikäli mahdollista ja paikallisten määräysten mukaisesti, ellei sitä ole aiemmin saatu.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Lopussa voidaan soveltaa muita protokollan määrittämiä sisällyttämiskriteerejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilaat, jotka tarvitsivat punasolujen siirtoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana
- Kantasolusiirto tai mikä tahansa kiinteä elinsiirto
- Aktiivinen systeeminen bakteeri, virus (sis. COVID-19) tai sieni-infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kuume ≥ 38,0 °C (100,4 °F) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tiedossa oleva HIV tai HIV-vasta-ainetesti positiivinen seulonnassa)
- Aiemmin toistuvia invasiivisia infektioita, jotka ovat aiheuttaneet kapseloituneet organismit, esim. meningokokki tai pneumokokki
- Epästabiili lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihasiskemia, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, rinnakkainen krooninen anemia, joka ei liity PNH:hen, tai epästabiili tromboottinen tapahtuma, jota ei voida aktiivisesti hoitaa, kuten tutkija arvioi seulonnassa.
- Minkä tahansa kehon osan syöpää viimeisten 5 vuoden aikana,
- Jatkuva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen.
- Mikä tahansa sairaus, jonka katsotaan todennäköisesti häiritsevän potilaan osallistumista tutkimukseen
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LNP023 200 mg kaksi kertaa päivässä
Iptacopan (LNP023) annoksena 200 mg kaksi kertaa päivässä (b.i.d.) suun kautta
|
Hoito iptakopaanilla annoksella 200 mg b.i.d. alkaa ensimmäisenä päivänä (päivä 1) ja jatkuu 24 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Hb-tasoissa käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä verrattuna perustasoon, testattu ei-heikkousominaisuudelle
Aikaikkuna: Alkutilanne, päivä 126 - päivä 168
|
Hemoglobiinitason (Hb) muutos käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä verrattuna lähtöarvoon. Lähtöarvo määritellään kolmen keskuslaboratoriossa tehdyn Hb-arvioinnin keskiarvoksi: kaksi seulontavaiheessa ja kolmas päivänä 1. Muutoksen arviointi lähtöarvosta Hb-tasoissa käsiteltiin hypoteettisella strategialla, jossa osallistujia pidettiin ikään kuin he eivät olisi saaneet punasolusiirtoja hoidon aikana (punasolusiirtojen odotettiin olevan harvinaisia). Olettaen, että osallistujilla oli vakaa Hb-taso tutkimukseen tullessa, keskiarvoinen muutos lähtöarvosta Hb-tasossa päivien 126 ja 168 välillä odotettiin pysyvän muuttumattomana, jos osallistujat olisivat jatkaneet anti-C5-hoitoa. Iptacopanin ei-heikommuus testattiin siten nollahypoteesilla (H0) vaihtoehtoista hypoteesia (H1) vastaan vertaamalla keskiarvoista muutosta lähtöarvosta Hb-tasossa iptacopanilla päivien 126 ja 168 välillä (μ) arvoon -1 g/dl: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Alkutilanne, päivä 126 - päivä 168
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinitasojen muutos käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä verrattuna lähtötasoon ylivoimaisuuden testaamiseksi
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila, päivä 126 - päivä 168
|
Hemoglobiini (Hb) -tason muutos käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä verrattuna lähtötasoon. Lähtötasoksi määritellään kolmen keskuslaboratoriossa suoritetun Hb-arvion keskiarvo: kaksi seulontavaiheessa ja kolmas päivänä 1. |
Alkuperäinen tila, päivä 126 - päivä 168
|
|
Iptacopan-hoidon hematologisten vastaajien osuus
Aikaikkuna: Päivä 126 - Päivä 168
|
Vaste määritelty Hb-arvolle ≥12 g/dl, joka arvioitiin käyntien 126 ja 168 välillä ilman punasolusiirtoja, kolmessa neljästä viimeisten kuuden viikon aikana tapahtuneissa käynneissä otetusta mittauksesta
|
Päivä 126 - Päivä 168
|
|
Osallistujien osuus, jotka pysyvät verensiirroista vapaana
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 168
|
Osallistujien lukumäärä, joilla ei ole annettu pakattuja punasolusiirtoja päivän 1 ja päivän 168 välillä
|
Päivä 1 - Päivä 168
|
|
Muutos absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä (ARC) verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 126 - päivä 168
|
Perusarvon muutos ARC-tasoissa käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä
|
Perustaso, päivä 126 - päivä 168
|
|
Prosentuaalinen muutos perusarvosta laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 126 - päivä 168
|
Baseline-arvosta laskettu prosentuaalinen muutos LDH-tasoissa käyntien keskiarvona päivien 126 ja 168 välillä
|
Perustaso, päivä 126 - päivä 168
|
|
Muutos lähtötasosta hoitotyydytyksen pisteissä käyttäen TSQM-9 -kyselyä
Aikaikkuna: Alkutilanne, päivä 84 ja päivä 168
|
Ero Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) -kyselyn pistemäärissä perustason ja 84. ja 168. päivän välillä, arvioitu vaihdon jälkeen SoC:sta (anti-C5) iptacopaniin. TSQM-9 on potilasraportoitu tulosmittari, joka on suunniteltu arvioimaan potilaiden tyytyväisyyttä lääkkeeseen kolmella alueella: teho, käytännöllisyys ja kokonaistyydytyväisyys. TSQM-9 sisältää 3 kysymystä kussakin alueessa. Aluepisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempaa tulosta kyseisellä alueella. |
Alkutilanne, päivä 84 ja päivä 168
|
|
Muutos väsymyspisteissä perustasosta käyttäen FACIT-F -kyselyä
Aikaikkuna: Alkutilanne, päivä 84 ja päivä 168
|
Muutos perusarvosta potilaan ilmoittamissa arvoissa kroonisten sairauksien terapian toiminnallisen arvioinnin - väsymys (FACIT-F) asteikolla, jotka on kerätty 84. ja 168. päivänä. FACIT-F on 13 kysymyksen kysely, joka arvioi itse ilmoitettua väsymystä ja sen vaikutusta päivittäisiin toimintoihin ja toimintakykyyn. Kaikki FACIT-asteikot pisteytetään siten, että korkea pisteet ovat parempia. Koska jokainen FACIT-F-asteikon 13 kysymystä vaihtelee 0-4 välillä, mahdollisten pisteiden vaihteluväli on 0-52, missä 0 on mahdollisesti huonoin tulos ja 52 paras. |
Alkutilanne, päivä 84 ja päivä 168
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyi läpimurtohemolyysi (BTH) -tapahtuma
Aikaikkuna: Enintään 168 päivää
|
Wilsonin menetelmää käytetään potilaiden, joilla on tapahtunut tapahtumia, osuuden luottamusvälin laskemiseen. Läpimurtomääritelmä on kliininen, jos joko hemoglobiinitaso laskee 2 g/dl tai enemmän (verrattuna viimeisimpään arviointiin) tai jos potilailla on oireita tai merkkejä karkeasta hemoglobinuriasta, kivuliaasta kriisistä, nielunesteestä tai muista merkittävistä PNH:hen liittyvistä kliinisistä oireista ja merkeistä, kun on laboratoriotodisteita intravaskulaarisesta hemolyysistä. |
Enintään 168 päivää
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyi vakavia verisuonitapahtumia (MAVEs)
Aikaikkuna: Jopa 168 päivää
|
MAVE määritellään seuraavasti: akuutti perifeerinen verisuonitukos, amputaatio (ei-traumaattinen; ei-diabeettinen), aivovaltimotukos/verenkiertohäiriö, aivolaskimotukos, ihoveritukos, kuolio (ei-traumaattinen; ei-diabeettinen), maksa/porttilaskimotukos (Budd-Chiari-oireyhtymä), kohdunulkoinen/viskeraalinen valtimotukos tai infarkti, kohdunulkoinen/viskeraalinen laskimotukos tai infarkti, sydäninfarkti, keuhkoveritulppa, munuaisvaltimotukos, munuaislaskimotukos, tromboflebiitti/syvä laskimotukos, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epävakaa rintakipu tai muu.
|
Jopa 168 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Muu tunniste: EU CT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .