Это открытое исследование в одной группе с лечением иптакопаном в течение 24 недель у пациентов, получающих стабильный режим анти-С5, которые переходят на иптакопан. (APPULSE)
Многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема два раза в день иптакопана у взрослых пациентов с ПНГ, у которых уровень гемоглобина ≥10 г/дл в ответ на введение антител к C5 и переход на иптакопан
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование с лечением иптакопаном в течение 24 недель у взрослых пациентов с ПНГ.
Это исследование состоит из двух периодов:
- Скрининговый период продолжительностью до 8 недель.
- 24-недельный открытый период лечения иптакопаном.
После завершения периода лечения участники, которые продолжают получать пользу от лечения иптакопаном на основании оценки врача-исследователя, смогут присоединиться к расширенному исследованию Roll-over.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Германия, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Италия, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Италия, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Турция (Туркие), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Франция, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Южная Корея, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
- Участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания МКФ и с диагнозом ПНГ, подтвержденным лечащим врачом.
- Стабильный режим (доза и интервалы) лечения антителами к C5 (либо экулизумаб, либо равулизумаб) в течение не менее 6 месяцев до скрининга
- Средний уровень гемоглобина ≥10 г/дл
- Перед началом лечения иптакопаном требуется вакцинация против инфекции Neisseria meningitidis и S. pneumoniae.
- Если это не было сделано ранее, рекомендуется вакцинация против инфекций Haemophilus influenzae, если это возможно и в соответствии с местными правилами.
- Способность хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования
- В конце могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или использование других исследуемых препаратов на момент регистрации
- Пациенты, нуждающиеся в переливании эритроцитарной массы за 6 месяцев до скрининга или во время скрининга
- Трансплантация стволовых клеток или любая трансплантация солидных органов в анамнезе
- Активные системные бактериальные, вирусные (в т.ч. COVID-19) или грибковая инфекция в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
- Наличие лихорадки ≥ 38,0 °C (100,4 °F) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
- Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (известная история ВИЧ или положительный результат теста на антитела к ВИЧ при скрининге)
- История рецидивирующих инвазивных инфекций, вызванных инкапсулированными микроорганизмами, например. менингококк или пневмококк
- Нестабильное состояние здоровья, включая, помимо прочего, ишемию миокарда, активное желудочно-кишечное кровотечение, сопутствующую хроническую анемию, не связанную с ПНГ, или нестабильное тромботическое событие, не поддающееся активному лечению по оценке исследователя при скрининге.
- История рака любой части тела в течение последних 5 лет,
- Продолжающееся злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое может помешать участию пациента в исследовании.
- Любое заболевание, которое может помешать участию пациента в исследовании.
- Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью, или намереваются забеременеть в ходе исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LNP023 200 мг 2 раза в день
Иптакопан (LNP023) в дозе 200 мг два раза в день перорально
|
Лечение иптакопаном в дозе 200 мг два раза в день. начнется в первый день (День 1) и продолжится в течение 24 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня гемоглобина как среднее значение визитов между 126-м и 168-м днем по сравнению с исходным уровнем, проверенное на не меньшую эффективность
Временное ограничение: Базовый уровень, День 126 — День 168
|
Изменение уровня гемоглобина (Hb) как среднее значение визитов между 126 и 168 днем по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определяется как среднее значение трех оценок Hb, проведенных в центральной лаборатории: две во время скрининга и третья на 1 день. Оценка изменения уровня Hb от исходного уровня проводилась по гипотетической стратегии, при которой предполагалось, что участники не получали переливаний эритроцитарной массы во время лечения (переливания эритроцитарной массы ожидались редко). Предполагая, что у участников был стабильный уровень Hb при включении в исследование, ожидалось, что среднее изменение уровня Hb от исходного уровня между 126 и 168 днем останется неизменным, если бы участники продолжали получать анти-C5 лечение. Не меньшую эффективность иптакопана, следовательно, проверяли по нулевой гипотезе (H0) против альтернативной гипотезы (H1), сравнивая среднее изменение уровня Hb от исходного уровня при приеме иптакопана между 126 и 168 днем (μ) с -1 г/дл: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Базовый уровень, День 126 — День 168
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня Hb как среднее значение визитов между 126 и 168 днем по сравнению с исходным уровнем, протестированное на превосходство
Временное ограничение: Базовый уровень, День 126 – День 168
|
Изменение уровня гемоглобина (Hb) как среднее значение визитов между 126-м и 168-м днем по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определяется как среднее значение трех оценок Hb, проведенных в центральной лаборатории: двух во время скрининга и третьей в 1-й день. |
Базовый уровень, День 126 – День 168
|
|
Доля гематологических респондеров на лечение иптакопаном
Временное ограничение: С 126-го по 168-й день
|
Ответ определяется как Hb ≥12 г/дл, оцененный между визитами День 126 и День 168 при отсутствии трансфузий эритроцитов, по трём из четырёх измерений, проведённых на визитах, состоявшихся в последние шесть недель
|
С 126-го по 168-й день
|
|
Доля участников, которые остаются свободными от трансфузий
Временное ограничение: День 1 – День 168
|
Количество участников, у которых не проводилось переливание эритроцитарной массы с 1-го по 168-й день
|
День 1 – День 168
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного количества ретикулоцитов (АКР)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 126 – День 168
|
Изменение от исходного уровня по показателям ARC в виде среднего значения визитов между 126-м и 168-м днями
|
Базовый уровень, День 126 – День 168
|
|
Процентное изменение от исходного уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
Временное ограничение: Базовый уровень, с 126-го по 168-й день
|
Процентное изменение от исходного уровня ЛДГ в виде среднего значения визитов между 126-м и 168-м днем
|
Базовый уровень, с 126-го по 168-й день
|
|
Изменение от исходного уровня в оценке удовлетворенности лечением с использованием опросника TSQM-9
Временное ограничение: Исходный уровень, 84 день и 168 день
|
Разница в баллах Опросника удовлетворенности лечением для медикаментов (TSQM-9) между исходным уровнем и 84-м и 168-м днями, оцененная после перехода с SoC (анти-C5) на иптакопан. TSQM-9 — это показатель исходов, сообщаемых пациентами, который был разработан для оценки удовлетворенности пациентов лекарством по трем областям: эффективность, удобство и общая удовлетворенность. TSQM-9 содержит по 3 вопроса в каждой области. Баллы по областям варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы представляют лучшие исходы для области. |
Исходный уровень, 84 день и 168 день
|
|
Изменение от исходного уровня показателя усталости по опроснику FACIT-F
Временное ограничение: Базовый уровень, день 84 и день 168
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценок, сообщаемых пациентами, по функциональной оценке терапии хронических заболеваний – усталость (FACIT-F), собранных на 84-й и 168-й день. FACIT-F представляет собой опросник из 13 пунктов, который оценивает самооценку усталости и ее влияние на повседневную деятельность и функционирование. Все шкалы FACIT оцениваются таким образом, что более высокий балл является лучшим. Поскольку каждый из 13 пунктов шкалы FACIT-F варьируется от 0 до 4, диапазон возможных баллов составляет 0-52, где 0 – наихудший возможный балл, а 52 – наилучший. |
Базовый уровень, день 84 и день 168
|
|
Процент пациентов, у которых произошло событие прорывного гемолиза (BTH)
Временное ограничение: До 168 дней
|
Метод Уилсона используется для расчета доверительного интервала для доли пациентов, у которых произошли события. Прорыв определяется как клинический, если либо наблюдается снижение уровня гемоглобина на 2 г/дл или более (по сравнению с последней оценкой), либо если у пациентов присутствуют признаки или симптомы макрогематурии, болевого криза, дисфагии или любые другие значительные клинические признаки и симптомы, связанные с ПНГ, при наличии лабораторных доказательств внутрисосудистого гемолиза. |
До 168 дней
|
|
Процент пациентов, у которых были серьёзные неблагоприятные сосудистые события (СНСС)
Временное ограничение: До 168 дней
|
MAVE определяется как: острая периферическая сосудистая окклюзия, ампутация (нетравматическая; недиабетическая), окклюзия мозговой артерии/цереброваскулярный инсульт, окклюзия мозговой вены, дермальный тромбоз, гангрена (нетравматическая; недиабетическая), тромбоз печеночной/воротной вены (синдром Бадда-Киари), тромбоз или инфаркт мезентериальной/висцеральной артерии, тромбоз или инфаркт мезентериальной/висцеральной вены, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз почечной артерии, тромбоз почечной вены, тромбофлебит/тромбоз глубоких вен, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или другое.
|
До 168 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Другой идентификатор: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .