Il s'agit d'un essai ouvert à un seul bras avec un traitement par Iptacopan pendant 24 semaines, chez des patients sous régime stable d'anti-C5 qui passent à Iptacopan. (APPULSE)
Un essai multicentrique, à un seul bras, en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'iptacopan oral, deux fois par jour chez les patients adultes atteints d'HPN qui ont une hémoglobine ≥ 10 g/dL en réponse à l'anticorps anti-C5 et qui passent à l'iptacopan
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert multicentrique, à un seul bras, avec un traitement par iptacopan pendant 24 semaines chez des patients adultes atteints d'HPN.
Cette étude comprend deux périodes :
- Une période de dépistage pouvant durer jusqu'à 8 semaines.
- Une période de traitement par iptacopan en ouvert de 24 semaines.
Après la fin de la période de traitement, les participants qui continuent à bénéficier du traitement par iptacopan sur la base de l'évaluation du médecin de l'étude pourront rejoindre l'étude d'extension Roll-over.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52074
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Saxony
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Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Novartis Investigative Site
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corée du Sud, 06351
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Novartis Investigative Site
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Nantes, France, 44093
- Novartis Investigative Site
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Nice, France, 06202
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75475
- Novartis Investigative Site
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FI
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Florence, FI, Italie, 50134
- Novartis Investigative Site
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VI
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Bassano del Grappa, VI, Italie, 36061
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, Turquie (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City Of Hope National Med Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Florida
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Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
- Lakes Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- Prisma Health Upstate
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
- Participants masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans, au moment de la signature de l'ICF et avec un diagnostic d'HPN confirmé par le médecin traitant.
- Régime stable (dose et intervalles) de traitement par anticorps anti-C5 (eculizumab ou ravulizumab) pendant au moins 6 mois avant le dépistage
- Taux moyen d'hémoglobine ≥10 g/dL
- La vaccination contre l'infection à Neisseria meningitidis et S. pneumoniae est obligatoire avant le début du traitement par iptacopan.
- Si elle n'a pas été reçue auparavant, la vaccination contre les infections à Haemophilus influenzae est recommandée, si elle est disponible et conformément aux réglementations locales.
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer à la fin.
Critère d'exclusion:
- Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription
- Patients nécessitant une transfusion de globules rouges dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant le dépistage
- Antécédents de greffe de cellules souches ou de toute greffe d'organe solide
- Bactérie systémique active, virale (incl. COVID-19) ou infection fongique dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- Présence de fièvre ≥ 38,0 °C (100,4 °F) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (antécédents connus de VIH ou test positif pour les anticorps anti-VIH lors du dépistage)
- Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par ex. méningocoque ou pneumocoque
- État de santé instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'ischémie myocardique, les saignements gastro-intestinaux actifs, l'anémie chronique coexistante non liée à l'HPN ou un événement thrombotique instable ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement actif, tel que jugé par l'investigateur lors du dépistage.
- Antécédents de cancer de n'importe quelle partie du corps au cours des 5 dernières années,
- Abus continu de drogue ou d'alcool qui pourrait interférer avec la participation du patient à l'essai.
- Toute condition médicale jugée susceptible d'interférer avec la participation du patient à l'étude
- Patientes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de concevoir au cours de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) à une dose de 200 mg b.i.d.
orale
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Traitement par iptacopan à la dose de 200 mg b.i.d. commencera le premier jour (jour 1) et se poursuivra pendant 24 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation des taux d'Hb en moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168 par rapport au niveau de base testée pour la non-infériorité
Délai: Ligne de base, du jour 126 au jour 168
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Changement des niveaux d'hémoglobine (Hb) en moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168 par rapport à la valeur de base. La valeur de base est définie comme la moyenne de trois évaluations d'Hb réalisées au laboratoire central : deux pendant le dépistage et la troisième au jour 1. L'estimation du changement par rapport à la valeur de base des niveaux d'Hb a été traitée par la stratégie hypothétique où les participants étaient supposés ne pas avoir reçu de transfusions de globules rouges pendant le traitement (les transfusions de globules rouges étaient attendues comme rares). En supposant que les participants avaient des niveaux d'Hb stables à l'entrée dans l'étude, le changement moyen par rapport à la valeur de base du niveau d'Hb entre le jour 126 et le jour 168 était attendu inchangé si les participants avaient continué le traitement anti-C5. La non-infériorité de l'iptacopan a donc été testée par l'hypothèse nulle (H0) contre l'hypothèse alternative (H1) comparant le changement moyen par rapport à la valeur de base du niveau d'Hb sous iptacopan entre le jour 126 et le jour 168 (μ) à -1 g/dL : H0 : μ <= -1, H1 : μ > -1. |
Ligne de base, du jour 126 au jour 168
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation des taux d'Hb en tant que moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168 par rapport à la valeur de base testée pour la supériorité
Délai: Baseline, du jour 126 au jour 168
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Changement des taux d'hémoglobine (Hb) en tant que moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168 par rapport à la valeur de base. La valeur de base est définie comme la moyenne de trois évaluations de l'Hb réalisées au laboratoire central : deux pendant le dépistage et la troisième le jour 1. |
Baseline, du jour 126 au jour 168
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Proportion de patients ayant une réponse hématologique au traitement par l'iptacopan
Délai: Jour 126 à Jour 168
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Réponse définie comme Hb ≥12 g/dL évaluée entre les visites Jour 126 et Jour 168 en l'absence de transfusions de GR, sur trois des quatre mesures prises lors des visites survenant au cours des six dernières semaines
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Jour 126 à Jour 168
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Proportion de participants qui restent exempts de transfusions
Délai: Jour 1 à Jour 168
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Nombre de participants sans administration de transfusions de concentrés érythrocytaires entre le jour 1 et le jour 168
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Jour 1 à Jour 168
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Évolution par rapport au niveau de base des taux absolus de réticulocytes (ARC)
Délai: Base de référence, du jour 126 au jour 168
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Variation par rapport à la valeur initiale des taux d'ARC en tant que moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168
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Base de référence, du jour 126 au jour 168
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des niveaux de lactate déshydrogénase (LDH)
Délai: Baseline, Jour 126 à Jour 168
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des taux de LDH en moyenne des visites entre le jour 126 et le jour 168
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Baseline, Jour 126 à Jour 168
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Variation par rapport à la valeur initiale du score de satisfaction du traitement à l'aide du questionnaire TSQM-9
Délai: Baseline, Jour 84 et Jour 168
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Différence des scores du Questionnaire de Satisfaction du Traitement Médicamenteux (TSQM-9) entre la ligne de base et le jour 84 et le jour 168 évaluée après le passage du traitement standard (anti-C5) à l'iptacopan. Le TSQM-9 est une mesure des résultats rapportés par les patients conçue pour évaluer la satisfaction des patients vis-à-vis du médicament dans trois domaines : efficacité, commodité et satisfaction globale. Le TSQM-9 contient 3 questions dans chaque domaine. Les scores par domaine vont de 0 à 100, les scores plus élevés représentant de meilleurs résultats pour le domaine. |
Baseline, Jour 84 et Jour 168
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Changement par rapport à la valeur de base du score de fatigue selon le questionnaire FACIT-F
Délai: Baseline, Jour 84 et Jour 168
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Changement par rapport à la valeur initiale des scores rapportés par les patients pour l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-F) recueillis au jour 84 et au jour 168. Le FACIT-F est un questionnaire de 13 items qui évalue la fatigue auto-rapportée et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement. Toutes les échelles FACIT sont notées de manière qu'un score élevé soit meilleur. Comme chacun des 13 items de l'échelle FACIT-F varie de 0 à 4, la plage des scores possibles est de 0 à 52, 0 étant le pire score possible et 52 le meilleur. |
Baseline, Jour 84 et Jour 168
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Pourcentage de patients ayant présenté un événement d'hémolyse de percée (BTH)
Délai: Jusqu'à 168 jours
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La méthode de Wilson est utilisée pour calculer l'intervalle de confiance de la proportion de patients ayant présenté des événements. La percée est définie comme clinique si soit il y a une diminution des niveaux d'hémoglobine égale ou supérieure à 2 g/dL (par rapport à la dernière évaluation), soit si les patients présentent des signes ou symptômes d'hémoglobinurie macroscopique, de crise douloureuse, de dysphagie ou tout autre signe ou symptôme clinique significatif lié à la PNH, en présence de preuves de laboratoire d'hémolyse intravasculaire. |
Jusqu'à 168 jours
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Pourcentage de patients ayant présenté des événements vasculaires indésirables majeurs (MAVEs)
Délai: Jusqu'à 168 jours
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Une MAVE est définie comme : occlusion vasculaire périphérique aiguë, amputation (non traumatique ; non diabétique), occlusion artérielle cérébrale/accident cérébrovasculaire, occlusion veineuse cérébrale, thrombose dermique, gangrène (non traumatique ; non diabétique), thrombose de la veine hépatique/porte (syndrome de Budd-Chiari), thrombose ou infarctus artériel mésentérique/viscéral, thrombose ou infarctus veineux mésentérique/viscéral, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, thrombose artérielle rénale, thrombose veineuse rénale, thrombophlébite/thrombose veineuse profonde, accident ischémique transitoire, angine instable ou autre.
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Jusqu'à 168 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Autre identifiant: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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