Jedná se o jednoramennou, otevřenou studii s léčbou iptacopanem po dobu 24 týdnů u pacientů se stabilním režimem anti-C5, kteří přešli na iptacopan. (APPULSE)
Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního iptakopanu dvakrát denně u dospělých pacientů s PNH, kteří mají Hb≥10 g/dl v reakci na protilátku anti-C5 a přešli na iptacopan
Přehled studie
Detailní popis
Toto je multicentrická, jednoramenná, otevřená studie s léčbou iptacopanem po dobu 24 týdnů u dospělých pacientů s PNH.
Tato studie se skládá ze dvou období:
- Screeningové období trvající až 8 týdnů.
- 24týdenní otevřené období léčby iptacopanem.
Po ukončení léčebného období se účastníci, kteří budou mít nadále prospěch z léčby iptacopanem na základě hodnocení lékaře studie, moci zapojit do studie Roll-over extension.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nantes, Francie, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Francie, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Itálie, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Itálie, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Jižní Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Německo, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turecko (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let, v době podpisů ICF a s diagnózou PNH potvrzenou ošetřujícím lékařem.
- Stabilní režim (dávka a intervaly) léčby protilátkami anti-C5 (buď eculizumab nebo ravulizumab) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
- Průměrná hladina hemoglobinu ≥10 g/dl
- Před zahájením léčby iptacopanem je vyžadováno očkování proti infekci Neisseria meningitidis a S. pneumoniae.
- Pokud nebyla podána dříve, doporučuje se očkování proti infekcím Haemophilus influenzae, je-li k dispozici a v souladu s místními předpisy.
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim
- Na konci mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání jiných testovaných léků v době zápisu
- Pacienti vyžadující transfuzi červených krvinek během 6 měsíců před screeningem nebo během screeningu
- Transplantace kmenových buněk nebo jakékoli transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Aktivní systémové bakteriální, virové (vč. COVID-19) nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním studovaného léku
- Přítomnost horečky ≥ 38,0 °C (100,4 °F) během 7 dnů před podáním studovaného léku
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (známá historie HIV nebo pozitivní test na HIV protilátky při screeningu)
- Anamnéza rekurentních invazivních infekcí způsobených zapouzdřenými organismy, např. meningokok nebo pneumokok
- Nestabilní zdravotní stav zahrnující, ale bez omezení, ischemii myokardu, aktivní gastrointestinální krvácení, koexistující chronickou anémii nesouvisející s PNH nebo nestabilní trombotickou příhodu, která není vhodná pro aktivní léčbu, jak posoudil zkoušející při screeningu.
- Anamnéza rakoviny kterékoli části těla za posledních 5 let,
- Pokračující zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo narušit účast pacienta ve studii.
- Jakýkoli zdravotní stav pravděpodobně narušující účast pacienta ve studii
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět v průběhu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LNP023 200 mg dvakrát denně
Iptacopan (LNP023) v dávce 200 mg 2× denně perorálně
|
Léčba iptacopanem v dávce 200 mg b.i.d. začne prvním dnem (1. den) a bude pokračovat po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin Hb jako průměr z návštěv mezi dnem 126 a dnem 168 ve srovnání se vstupními hodnotami testovaná na nepřevýšení
Časové okno: Výchozí stav, den 126 až den 168
|
Změna hladin hemoglobinu (Hb) jako průměr návštěv mezi dnem 126 a dnem 168 ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota je definována jako průměr tří hodnocení Hb provedených v centrální laboratoři: dvou během screeningu a třetího v den 1. Odhad změny hladin Hb od výchozí hodnoty byl zpracován hypotetickou strategií, kde se předpokládalo, že účastníci studie nedostávali transfuze erytrocytů během léčby (transfúze erytrocytů byly očekávány jako vzácné). Za předpokladu, že účastníci měli stabilní hladiny Hb při vstupu do studie, průměrná změna hladiny Hb od výchozí hodnoty mezi dnem 126 a dnem 168 měla zůstat nezměněna, pokud by účastníci pokračovali v anti-C5 léčbě. Není-li horší účinnost iptacopanu tedy testována nulovou hypotézou (H0) proti alternativní hypotéze (H1) porovnávající průměrnou změnu hladiny Hb od výchozí hodnoty u iptacopanu mezi dnem 126 a dnem 168 (μ) s hodnotou -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Výchozí stav, den 126 až den 168
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin Hb jako průměr návštěv mezi dnem 126 a dnem 168 ve srovnání s výchozím stavem testována na superioritu
Časové okno: Baseline, den 126 až den 168
|
Změna hladiny hemoglobinu (Hb) jako průměr z návštěv mezi dnem 126 a dnem 168 ve srovnání s výchozí hodnotou. Výchozí hodnota je definována jako průměr ze tří stanovení Hb provedených v centrální laboratoři: dvou během screeningu a třetího v den 1. |
Baseline, den 126 až den 168
|
|
Podíl hematologických respondentů na léčbu iptacopanem
Časové okno: Den 126 až Den 168
|
Odpověď definována jako Hb ≥12 g/dL hodnocena mezi návštěvami Den 126 a Den 168 při absenci transfuzí erytrocytů, u tří ze čtyř měření provedených na návštěvách v posledních šesti týdnech
|
Den 126 až Den 168
|
|
Podíl účastníků, kteří zůstávají bez transfuzí
Časové okno: Den 1 až Den 168
|
Počet účastníků bez podání transfuze koncentrátu erytrocytů mezi 1. a 168. dnem
|
Den 1 až Den 168
|
|
Změna od výchozí hodnoty v absolutních počtech retikulocytů (ARC)
Časové okno: Výchozí hodnoty, den 126 až den 168
|
Změna od výchozí hodnoty hladin ARC jako průměr z návštěv mezi Dnem 126 a Dnem 168
|
Výchozí hodnoty, den 126 až den 168
|
|
Procentuální změna od výchozí hladiny laktátdehydrogenázy (LDH)
Časové okno: Výchozí hodnota, den 126 až den 168
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě hladin LDH jako průměr z návštěv mezi dnem 126 a dnem 168
|
Výchozí hodnota, den 126 až den 168
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnocení spokojenosti s léčbou pomocí dotazníku TSQM-9
Časové okno: Výchozí stav, 84. den a 168. den
|
Rozdíl ve skóre Dotazníku spokojenosti s léčbou (TSQM-9) mezi výchozím stavem a dnem 84 a dnem 168 hodnocený po přechodu ze standardní léčby (anti-C5) na iptacopan. TSQM-9 je měřítkem výsledků hlášených pacienty, které bylo navrženo k posouzení spokojenosti pacientů s léčbou ve třech oblastech: účinnost, pohodlí a celková spokojenost. TSQM-9 obsahuje 3 otázky v každé oblasti. Skóre oblastí se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje lepší výsledky pro danou oblast. |
Výchozí stav, 84. den a 168. den
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre únavy pomocí dotazníku FACIT-F
Časové okno: Výchozí hodnota, 84. den a 168. den
|
Změna od výchozí hodnoty v hodnoceních hlášených pacienty pro funkční posouzení terapie chronických onemocnění – únava (FACIT-F) shromážděných v den 84 a den 168. FACIT-F je dotazník s 13 položkami, který hodnotí subjektivně hlášenou únavu a její dopad na každodenní aktivity a funkce. Všechny stupnice FACIT jsou skórovány tak, že vyšší skóre je lepší. Protože každá z 13 položek stupnice FACIT-F se pohybuje od 0 do 4, rozsah možných skóre je 0–52, přičemž 0 je nejhorší možné skóre a 52 nejlepší. |
Výchozí hodnota, 84. den a 168. den
|
|
Procento pacientů s událostí průlomové hemolýzy (BTH)
Časové okno: Až 168 dnů
|
Wilsonova metoda se používá k výpočtu intervalu spolehlivosti pro podíl pacientů, u kterých došlo k událostem. Průlom je definován klinicky, pokud dojde buď ke snížení hladin hemoglobinu rovných nebo větších než 2 g/dL (ve srovnání s posledním hodnocením), nebo pokud se u pacientů objeví příznaky nebo symptomy hrubé hemoglobinurie, bolestivé krize, dysfagie nebo jakékoli jiné významné klinické příznaky a symptomy související s PNH, za přítomnosti laboratorních důkazů intravaskulární hemolýzy. |
Až 168 dnů
|
|
Procento pacientů, u kterých došlo k závažným nežádoucím cévním příhodám (MAVE)
Časové okno: Až 168 dní
|
MAVE je definován jako: akutní periferní vaskulární okluze, amputace (netraumatická; nediabetická), cerebrální arteriální okluze/cévní mozková příhoda, cerebrální venózní okluze, kožní trombóza, gangréna (netraumatická; nediabetická), hepatální/portální žilní trombóza (Budd-Chiariho syndrom), mezenteriální/viscerální arteriální trombóza nebo infarkt, mezenteriální/viscerální žilní trombóza nebo infarkt, infarkt myokardu, plicní embolie, renální arteriální trombóza, renální žilní trombóza, tromboflebitida/hluboká žilní trombóza, přechodná ischemická ataka, nestabilní angina pectoris nebo jiné.
|
Až 168 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Jiný identifikátor: EU CT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .