Dit is een eenarmige, open-label studie met Iptacopan-behandeling gedurende 24 weken, bij patiënten met een stabiel anti-C5-regime die overschakelen op Iptacopan. (APPULSE)
Een multicenter, eenarmig, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van oraal, tweemaal daags iptacopan te evalueren bij volwassen PNH-patiënten die Hb≥10 g/dl hebben als reactie op anti-C5-antilichaam en overschakelen op iptacopan
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, eenarmige, open-label studie met iptacopan-behandeling gedurende 24 weken bij volwassen PNH-patiënten.
Deze studie bestaat uit twee periodes:
- Een screeningsperiode van maximaal 8 weken.
- Een open-label behandelingsperiode van 24 weken met iptacopan.
Na voltooiing van de behandelingsperiode kunnen deelnemers die baat blijven hebben bij de behandeling met iptacopan op basis van de evaluatie van de onderzoeksarts, deelnemen aan de Roll-over-extensiestudie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrijk, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italië, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italië, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turkije (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar oud, op het moment van ICF-handtekeningen en met een diagnose van PNH bevestigd door behandelend arts.
- Stabiel regime (dosis en intervallen) van behandeling met anti-C5-antilichamen (eculizumab of ravulizumab) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Gemiddeld hemoglobinegehalte ≥10 g/dl
- Vaccinatie tegen infectie met Neisseria meningitidis en S. pneumoniae is vereist voorafgaand aan de start van de behandeling met iptacopan.
- Indien niet eerder ontvangen, wordt vaccinatie tegen Haemophilus influenzae-infecties aanbevolen, indien beschikbaar en in overeenstemming met de lokale regelgeving.
- Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
- Aan het einde kunnen andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving
- Patiënten die een transfusie van rode bloedcellen nodig hebben in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens de screening
- Geschiedenis van stamceltransplantatie of een transplantatie van vaste organen
- Actief systemisch bacterieel, viraal (incl. COVID-19) of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Aanwezigheid van koorts ≥ 38,0 °C (100,4 °F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekende geschiedenis van hiv of test positief voor hiv-antilichamen bij screening)
- Een voorgeschiedenis van terugkerende invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen, b.v. meningokokken of pneumokokken
- Onstabiele medische toestand, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardischemie, actieve gastro-intestinale bloedingen, naast elkaar bestaande chronische bloedarmoede die geen verband houdt met PNH, of onstabiele trombotische gebeurtenis die niet vatbaar is voor actieve behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker bij Screening.
- Geschiedenis van kanker van een deel van het lichaam in de afgelopen 5 jaar,
- Aanhoudend drugs- of alcoholmisbruik dat de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
- Elke medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) in een dosering van 200 mg tweemaal daags oraal
|
Behandeling met iptacopan in een dosering van 200 mg b.i.d. begint op de eerste dag (dag 1) en duurt 24 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Hb-waarden als gemiddelde van bezoeken tussen dag 126 en dag 168 vergeleken met de uitgangswaarde getest op non-inferioriteit
Tijdsspanne: Baseline, Dag 126 tot Dag 168
|
Verandering in hemoglobine (Hb)-niveaus als gemiddelde van bezoeken tussen dag 126 en dag 168 vergeleken met baseline. Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van drie Hb-beoordelingen die in het centrale laboratorium zijn uitgevoerd: twee tijdens screening en de derde op dag 1. De schatting van de verandering vanaf baseline in Hb-niveaus werd behandeld door de hypothetische strategie waarbij deelnemers werden verondersteld alsof ze geen RBC-transfusies ontvingen tijdens de behandeling (RBC-transfusies werden als zeldzaam verwacht). Ervan uitgaande dat deelnemers stabiele Hb-niveaus hadden bij aanvang van de studie, werd verwacht dat de gemiddelde verandering vanaf baseline in Hb-niveau tussen dag 126 en dag 168 onveranderd zou zijn als deelnemers anti-C5-behandeling hadden voortgezet. Niet-inferioriteit van iptacopan werd daarom getest door de nulhypothese (H0) tegen de alternatieve hypothese (H1) waarbij de gemiddelde verandering vanaf baseline in Hb-niveau in iptacopan tussen dag 126 en dag 168 (μ) werd vergeleken met -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Baseline, Dag 126 tot Dag 168
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Hb-waarden als gemiddelde van bezoeken tussen dag 126 en dag 168 vergeleken met de uitgangswaarde, getoetst op superioriteit
Tijdsspanne: Baseline, dag 126 tot dag 168
|
Verandering in hemoglobine (Hb)-waarden als gemiddelde van bezoeken tussen Dag 126 en Dag 168 vergeleken met baseline. Baseline wordt gedefinieerd als het gemiddelde van drie Hb-bepalingen uitgevoerd in het centraal laboratorium: twee tijdens de screening en de derde op Dag 1. |
Baseline, dag 126 tot dag 168
|
|
Aandeel hematologische respondenten op Iptacopan-behandeling
Tijdsspanne: Dag 126 tot Dag 168
|
Respons gedefinieerd als Hb ≥ 12 g/dL beoordeeld tussen bezoeken Dag 126 en Dag 168 bij afwezigheid van RBC-transfusies, op drie van de vier metingen genomen tijdens de bezoeken in de laatste zes weken
|
Dag 126 tot Dag 168
|
|
Aandeel deelnemers die transfusievrij blijven
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 168
|
Aantal deelnemers zonder toediening van gepakte erytrocytenconcentraten tussen dag 1 en dag 168
|
Dag 1 tot Dag 168
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in absolute reticulocytenaantal (ARC) niveaus
Tijdsspanne: Baseline, dag 126 tot dag 168
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ARC-niveaus als gemiddelde van bezoeken tussen dag 126 en dag 168
|
Baseline, dag 126 tot dag 168
|
|
Percentagele Verandering ten opzichte van Baseline in Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveaus
Tijdsspanne: Baseline, Dag 126 tot Dag 168
|
Percentagele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in LDH-niveaus als gemiddelde van bezoeken tussen dag 126 en dag 168
|
Baseline, Dag 126 tot Dag 168
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in behandelingsbevredigingsscore volgens de TSQM-9-vragenlijst
Tijdsspanne: Baseline, Dag 84 en Dag 168
|
Verschil in scores van de Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) tussen baseline en dag 84 en dag 168, beoordeeld na overstap van SoC (anti-C5) naar iptacopan. TSQM-9 is een door patiënten gerapporteerde uitkomstmaat die is ontworpen om de tevredenheid van patiënten met medicatie te beoordelen over drie domeinen: effectiviteit, gebruiksgemak en algemene tevredenheid. De TSQM-9 bevat 3 vragen per domein. Domeinscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores betere uitkomsten voor het domein vertegenwoordigen. |
Baseline, Dag 84 en Dag 168
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in vermoeidheidsscore met de FACIT-F vragenlijst
Tijdsspanne: Baseline, Dag 84 en Dag 168
|
Verandering vanaf baseline in door patiënten gerapporteerde scores voor de functionele beoordeling van chronische ziekten therapie - Vermoeidheid (FACIT-F) verzameld op dag 84 en dag 168. De FACIT-F is een vragenlijst met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren beoordeelt. Alle FACIT-schaalscores zijn zo opgesteld dat een hoge score beter is. Aangezien elk van de 13 items van de FACIT-F-schaal varieert van 0-4, is het bereik van mogelijke scores 0-52, waarbij 0 de slechtst mogelijke score is en 52 de beste. |
Baseline, Dag 84 en Dag 168
|
|
Percentage van patiënten die een Breakthrough Hemolysis (BTH)-gebeurtenis hadden
Tijdsspanne: Tot 168 dagen
|
De Wilson-methode wordt gebruikt om het betrouwbaarheidsinterval te berekenen voor de proportie van patiënten die gebeurtenissen hadden. De doorbraak wordt als klinisch gedefinieerd als er een daling is van het hemoglobinegehalte gelijk aan of meer dan 2 g/dL (vergeleken met de laatste beoordeling) of als patiënten tekenen of symptomen vertonen van grove hemoglobinurie, pijnlijke crisis, dysfagie of andere significante klinische PNH-gerelateerde tekenen en symptomen, in aanwezigheid van laboratoriumbewijs van intravasculaire hemolyse. |
Tot 168 dagen
|
|
Percentage van patiënten die ernstige vasculaire bijwerkingen (MAVE's) hadden
Tijdsspanne: Tot 168 dagen
|
Een MAVE wordt gedefinieerd als: acute perifere vasculaire occlusie, amputatie (niet-traumatisch; niet-diabetisch), cerebrale arteriële occlusie/cerebrovasculair accident, cerebrale veneuze occlusie, dermale trombose, gangreen (niet-traumatisch; niet-diabetisch), hepatische/portale veneuze trombose (Budd-Chiari-syndroom), mesenteriale/viscerale arteriële trombose of infarct, mesenteriale/viscerale veneuze trombose of infarct, myocardinfarct, longembolie, renale arteriële trombose, renale veneuze trombose, tromboflebitis / diepe veneuze trombose, voorbijgaande ischemische aanval, instabiele angina pectoris of andere.
|
Tot 168 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Andere identificatie: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .