Dette er en enkeltarms, åpen etikettforsøk med Iptacopan-behandling i 24 uker, hos pasienter på stabilt anti-C5-regime som bytter til Iptacopan. (APPULSE)
En multisenter, enkeltarms, åpen studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av oral, to ganger daglig Iptacopan hos voksne PNH-pasienter som har Hb≥10 g/dL som respons på anti-C5-antistoff og bytte til Iptacopan
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, enarms, åpen studie med iptacopan-behandling i 24 uker hos voksne PNH-pasienter.
Denne studien består av to perioder:
- En screeningsperiode på opptil 8 uker.
- En 24 ukers åpen behandlingsperiode for iptacopan.
Etter fullført behandlingsperiode vil deltakere som fortsetter å ha nytte av iptacopan-behandlingen basert på studielegens vurdering, kunne bli med i Roll-over forlengelsesstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankrike, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italia, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sør -Korea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Tyrkia (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Mannlige og kvinnelige deltakere ≥ 18 år, på tidspunktet for ICF-signaturer og med en diagnose av PNH bekreftet av behandlende lege.
- Stabilt regime (dose og intervaller) av anti-C5 antistoffbehandling (enten eculizumab eller ravulizumab) i minst 6 måneder før screening
- Gjennomsnittlig hemoglobinnivå ≥10 g/dL
- Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis og S. pneumoniae-infeksjon er nødvendig før oppstart av behandling med iptacopan.
- Hvis det ikke er mottatt tidligere, anbefales vaksinasjon mot Haemophilus influenzae-infeksjoner, hvis tilgjengelig og i henhold til lokale forskrifter.
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde på slutten.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i andre undersøkelsesmedisiner eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering
- Pasienter som trenger transfusjon av røde blodlegemer i løpet av 6 måneder før screening eller under screening
- Historie med stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
- Aktiv systemisk bakteriell, viral (inkl. COVID-19) eller soppinfeksjon innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjon
- Tilstedeværelse av feber ≥ 38,0 °C (100,4 °F) innen 7 dager før studielegemiddeladministrering
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (kjent historie med HIV eller testet positivt for HIV-antistoff ved screening)
- En historie med tilbakevendende invasive infeksjoner forårsaket av innkapslede organismer, f.eks. meningokokker eller pneumokokker
- Ustabil medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, myokardiskemi, aktiv gastrointestinal blødning, samtidig eksisterende kronisk anemi som ikke er relatert til PNH, eller ustabil trombotisk hendelse som ikke er mottakelig for aktiv behandling, vurdert av utrederen ved screening.
- Historie om kreft i noen del av kroppen i løpet av de siste 5 årene,
- Pågående narkotika- eller alkoholmisbruk som kan forstyrre pasientens deltakelse i rettssaken.
- Enhver medisinsk tilstand som anses sannsynlig å forstyrre pasientens deltakelse i studien
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) i en dose på 200 mg to ganger dagelig peroralt
|
Behandling med iptacopan i en dose på 200 mg b.i.d. starter den første dagen (dag 1) og fortsetter i 24 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Hb-nivåer som gjennomsnitt av besøk mellom dag 126 og dag 168 sammenlignet med utgangspunktet testet for ikke-underlegenhet
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Endring i hemoglobin (Hb)-nivåer som gjennomsnitt av besøk mellom dag 126 og dag 168 sammenlignet med utgangspunktet. Utgangspunktet er definert som gjennomsnittet av tre Hb-vurderinger utført ved sentrallaboratoriet: to under screening og den tredje på dag 1. Estimatet av endring fra utgangspunktet i Hb-nivåer ble håndtert av den hypotetiske strategien der deltakerne ble antatt som om de ikke mottok RBC-transfusjoner mens de var under behandling (RBC-transfusjoner var forventet å være sjeldne). Forutsatt at deltakerne hadde stabile Hb-nivåer ved studiestart, ble gjennomsnittlig endring fra utgangspunktet i Hb-nivå mellom dag 126 og dag 168 forventet å være uendret hvis deltakerne hadde fortsatt med anti-C5-behandling. Ikke-underlegenhet av iptacopan ble derfor testet ved nullhypotesen (H0) mot den alternative hypotesen (H1) som sammenligner gjennomsnittlig endring fra utgangspunktet i Hb-nivå i iptacopan mellom dag 126 og dag 168 (μ) med -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Hb-nivåer som gjennomsnitt av besøk mellom dag 126 og dag 168 sammenlignet med utgangspunktet testet for overlegenhet
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Endring i hemoglobin (Hb)-nivåer som gjennomsnitt av besøkene mellom dag 126 og dag 168 sammenlignet med utgangspunktet. Utgangspunktet er definert som gjennomsnittet av tre Hb-vurderinger utført på sentrallaboratoriet: to under screening og den tredje på dag 1. |
Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
|
Andel hematologiske respondenter til Iptacopan-behandling
Tidsramme: Dag 126 til Dag 168
|
Respons definert som Hb ≥12 g/dL vurdert mellom besøk dag 126 og dag 168 i fravær av RBC-transfusjoner, på tre av fire målinger tatt ved besøk som skjedde i de siste seks ukene
|
Dag 126 til Dag 168
|
|
Andel av deltakere som forblir transfusjonsfrie
Tidsramme: Dag 1 til Dag 168
|
Antall deltakere som ikke fikk administrert pakkede erytrocyttransfusjoner mellom dag 1 og dag 168
|
Dag 1 til Dag 168
|
|
Endring fra baseline i absolutte retikulocytter (ARC)-nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
Endring fra baseline i ARC-nivåer som gjennomsnitt av besøk mellom dag 126 og dag 168
|
Utgangspunkt, dag 126 til dag 168
|
|
Prosentvis endring fra baseline i laktatdehydrogenase (LDH)-nivåer
Tidsramme: Baseline, dag 126 til dag 168
|
Prosentvis endring fra utgangspunktet i LDH-nivåer som gjennomsnitt av besøk mellom dag 126 og dag 168
|
Baseline, dag 126 til dag 168
|
|
Endring fra baseline i behandlingstilfredshetsscore ved bruk av TSQM-9-spørreskjema
Tidsramme: Baseline, dag 84 og dag 168
|
Forskjell i poengsummer på Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) mellom utgangspunktet og dag 84 og dag 168, vurdert etter bytte fra SoC (anti-C5) til iptacopan. TSQM-9 er et pasientrapportert resultatmål som ble utviklet for å vurdere pasienters tilfredshet med medikamenter på tre domener: effektivitet, bekvemmelighet og global tilfredshet. TSQM-9 inneholder 3 spørsmål i hvert domene. Domenes poengsummer varierer fra 0 til 100, der høyere poengsummer representerer bedre resultater for domenet. |
Baseline, dag 84 og dag 168
|
|
Endring fra baseline i utmattelsesscore ved bruk av FACIT-F spørreskjema
Tidsramme: Baseline, dag 84 og dag 168
|
Endring fra utgangspunkt i pasientrapporterte skårer for den funksjonelle vurderingen av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-F) innsamlet på dag 84 og dag 168. FACIT-F er et spørreskjema med 13 punkter som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Alle FACIT-skalaer er poengsatt slik at en høy skår er bedre. Siden hvert av de 13 punktene på FACIT-F-skalaen varierer fra 0-4, er rekkevidden av mulige skårer 0-52, der 0 er den verste mulige skåren og 52 den beste. |
Baseline, dag 84 og dag 168
|
|
Prosentandel av pasienter som opplevde gjennombruddshemolyse (BTH)-hendelse
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
Wilson-metoden brukes for å beregne konfidensintervallet for andelen pasienter som hadde hendelser. Gjennombruddet defineres som klinisk hvis det enten er en nedgang i hemoglobinverdier lik eller mer enn 2 g/dL (sammenlignet med den siste vurderingen) eller hvis pasienter viser tegn eller symptomer på grov hemoglobinuri, smertekrise, dysfagi eller andre betydelige kliniske PNH-relaterte tegn og symptomer, i nærvær av laboratoriebevis for intravaskulær hemolyse. |
Opptil 168 dager
|
|
Prosentandel av pasienter som hadde store uønskede vaskulære hendelser (MAVE)
Tidsramme: Opptil 168 dager
|
En MAVE er definert som: akutt perifer vaskulær okklusjon, amputasjon (ikke-traumatisk; ikke-diabetisk), cerebral arterieokklusjon / cerebrovaskulær ulykke, cerebral veneokklusjon, dermal trombose, koldbrann (ikke-traumatisk; ikke-diabetisk), hepatisk / portalvene-trombose (Budd-Chiari-syndrom), mesenterial / viscerell arterietrombose eller infarkt, mesenterial / viscerell venetrombose eller infarkt, myokardieinfarkt, lungeemboli, renal arterietrombose, renal venetrombose, tromboflebitt / dyp venetrombose, transitorisk iskemisk anfall, ustabil angina eller annet.
|
Opptil 168 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Annen identifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .