Jest to jednoramienne, otwarte badanie z leczeniem iptacopanem przez 24 tygodnie u pacjentów ze stabilnym schematem leczenia anty-C5, którzy zmienili leczenie na iptacopan. (APPULSE)
Wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo iptakopanu podawanego doustnie dwa razy dziennie u dorosłych pacjentów z PNH, u których stężenie Hb≥10 g/dl w odpowiedzi na przeciwciała anty-C5 i zmiana leczenia na iptakopan
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie z leczeniem iptakopanem przez 24 tygodnie u dorosłych pacjentów z PNH.
Badanie to składa się z dwóch okresów:
- Okres przesiewowy trwający do 8 tygodni.
- 24-tygodniowy okres leczenia metodą otwartej próby iptacopanem.
Po zakończeniu okresu leczenia uczestnicy, którzy nadal odnoszą korzyści z leczenia iptacopanem na podstawie oceny lekarza prowadzącego badanie, będą mogli dołączyć do przedłużonego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Francja, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Korea Południowa, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Turcja (Türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Włochy, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Włochy, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
- Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat, w momencie podpisania ICF oraz z rozpoznaniem PNH potwierdzonym przez lekarza prowadzącego.
- Stały schemat (dawki i odstępy) leczenia przeciwciałem anty-C5 (ekulizumabem lub rawulizumabem) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Średni poziom hemoglobiny ≥10 g/dl
- Przed rozpoczęciem leczenia iptakopanem wymagane jest szczepienie przeciwko Neisseria meningitidis i S. pneumoniae.
- Jeśli szczepionka nie została wcześniej podana, zaleca się szczepienie przeciwko zakażeniom Haemophilus influenzae, jeśli jest dostępne i zgodne z lokalnymi przepisami.
- Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem, zrozumienia i przestrzegania wymagań badania
- Na końcu mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnictwo w jakichkolwiek innych eksperymentalnych badaniach leków lub stosowanie innych eksperymentalnych leków w momencie rejestracji
- Pacjenci wymagający transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego
- Historia przeszczepu komórek macierzystych lub jakiegokolwiek przeszczepu narządu miąższowego
- Aktywne ogólnoustrojowe bakteryjne, wirusowe (m.in. COVID-19) lub zakażenia grzybiczego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
- Obecność gorączki ≥ 38,0°C (100,4°F) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (znana historia zakażenia wirusem HIV lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas badania przesiewowego)
- Historia nawracających infekcji inwazyjnych wywołanych przez organizmy otoczkowe, np. meningokoki czy pneumokoki
- Niestabilny stan zdrowia, w tym między innymi niedokrwienie mięśnia sercowego, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, współistniejąca przewlekła niedokrwistość niezwiązana z PNH lub niestabilny incydent zakrzepowy niepodlegający aktywnemu leczeniu w ocenie badacza podczas badania przesiewowego.
- Historia raka dowolnej części ciała w ciągu ostatnich 5 lat,
- Ciągłe nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które może zakłócać udział pacjenta w badaniu.
- Każdy stan chorobowy, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu
- Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) w dawce 200 mg b.i.d. doustnie
|
Leczenie iptakopanem w dawce 200 mg b.i.d. rozpocznie się pierwszego dnia (Dzień 1) i będzie trwać przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu Hb jako średnia z wizyt pomiędzy dniem 126 a dniem 168 w porównaniu z wartością wyjściową testowana pod kątem nieróżnowartości
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
Zmiana poziomu hemoglobiny (Hb) jako średnia z wizyt między Dniem 126 a Dniem 168 w porównaniu z wartością wyjściową. Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako średnia z trzech ocen Hb przeprowadzonych w centralnym laboratorium: dwóch podczas badań przesiewowych i trzeciej w Dniu 1. Oszacowanie zmiany w poziomie Hb w porównaniu z wartością wyjściową zostało przeprowadzone zgodnie z hipotetyczną strategią, w której założono, że uczestnicy nie otrzymywali transfuzji krwinek czerwonych podczas leczenia (przewidywano, że transfuzje krwinek czerwonych będą rzadkie). Zakładając, że uczestnicy mieli stabilny poziom Hb przy rozpoczęciu badania, średnia zmiana w poziomie Hb w porównaniu z wartością wyjściową między Dniem 126 a Dniem 168 powinna pozostać niezmieniona, gdyby uczestnicy kontynuowali leczenie anty-C5. Nieróżniący się od leczenia referencyjnego efekt iptacopanu został zatem przetestowany za pomocą hipotezy zerowej (H0) wobec hipotezy alternatywnej (H1), porównując średnią zmianę w poziomie Hb w porównaniu z wartością wyjściową w grupie iptacopanu między Dniem 126 a Dniem 168 (μ) do -1 g/dL: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu Hb jako średnia z wizyt pomiędzy dniem 126 a dniem 168 w porównaniu z wartością wyjściową testowana pod kątem wyższości
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
Zmiana poziomu hemoglobiny (Hb) jako średnia z wizyt między dniem 126 a dniem 168 w porównaniu z wartością wyjściową. Wartość wyjściowa jest zdefiniowana jako średnia z trzech pomiarów Hb przeprowadzonych w laboratorium centralnym: dwóch podczas badań przesiewowych i trzeciego w dniu 1. |
Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią hematologiczną na leczenie iptacopanem
Ramy czasowe: Dzień 126 do Dnia 168
|
Odpowiedź zdefiniowana jako Hb ≥12 g/dL oceniana między wizytami w dniu 126 a dniu 168 przy braku przetoczeń RBC, w trzech z czterech pomiarów wykonanych podczas wizyt odbywających się w ciągu ostatnich sześciu tygodni
|
Dzień 126 do Dnia 168
|
|
Odsetek uczestników, którzy pozostają wolni od transfuzji
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 168
|
Liczba uczestników bez podania koncentratu krwinek czerwonych między dniem 1 a dniem 168
|
Dzień 1 do Dnia 168
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w poziomach bezwzględnej liczby retikulocytów (ARC)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach ARC jako średnia z wizyt między Dniem 126 a Dniem 168
|
Linia bazowa, dzień 126 do dnia 168
|
|
Procentowa zmiana względem wartości wyjściowych poziomów dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
Ramy czasowe: Linia bazowa, od dnia 126 do dnia 168
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w poziomach LDH jako średnia z wizyt pomiędzy dniem 126 a dniem 168
|
Linia bazowa, od dnia 126 do dnia 168
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ocenie satysfakcji z leczenia przy użyciu kwestionariusza TSQM-9
Ramy czasowe: Dane wyjściowe, dzień 84 i dzień 168
|
Różnica w wynikach Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia (TSQM-9) pomiędzy wartością wyjściową a 84 i 168 dniem oceniana po przejściu z terapii standardowej (anty-C5) na iptacopan. TSQM-9 to miara wyników zgłaszanych przez pacjentów, zaprojektowana do oceny satysfakcji pacjentów z leczenia w trzech obszarach: skuteczności, wygody i ogólnej satysfakcji. Kwestionariusz TSQM-9 zawiera 3 pytania w każdym obszarze. Wyniki w poszczególnych obszarach mieszczą się w zakresie 0-100, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepsze rezultaty w danym obszarze. |
Dane wyjściowe, dzień 84 i dzień 168
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku zmęczenia z wykorzystaniem kwestionariusza FACIT-F
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, dzień 84 i dzień 168
|
Zmiana od wartości wyjściowej w wynikach zgłaszanych przez pacjentów w funkcjonalnej ocenie zmęczenia w przewlekłych chorobach (FACIT-F) zebranych w dniu 84 i dniu 168. FACIT-F to 13-punktowy kwestionariusz oceniający zgłaszane przez pacjenta zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. Wszystkie skale FACIT są punktowane tak, że wyższy wynik jest lepszy. Ponieważ każdy z 13 elementów skali FACIT-F ma zakres od 0 do 4, zakres możliwych wyników wynosi 0-52, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy wynik, a 52 najlepszy. |
Linia wyjściowa, dzień 84 i dzień 168
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło przełamanie hemolizy (BTH)
Ramy czasowe: Do 168 dni
|
Metoda Wilsona jest stosowana do obliczenia przedziału ufności dla odsetka pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia. Przełom jest definiowany jako kliniczny, jeśli wystąpi spadek poziomu hemoglobiny równy lub większy niż 2 g/dL (w porównaniu z ostatnim pomiarem) lub jeśli pacjenci wykazują oznaki lub objawy masowej hemoglobinurii, bolesnego kryzysu, dysfagii lub jakichkolwiek innych istotnych klinicznych objawów związanych z PNH, przy obecności laboratoryjnych dowodów na hemolizę wewnątrznaczyniową. |
Do 168 dni
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne niepożądane zdarzenia naczyniowe (MAVE)
Ramy czasowe: Do 168 dni
|
MAVE definiuje się jako: ostre niedrożności naczyń obwodowych, amputacja (nietraumatyczna; niediabetogenna), niedrożność tętnic mózgowych/udar mózgu, niedrożność żył mózgowych, zakrzepica skórna, zgorzel (nietraumatyczna; niediabetogenna), zakrzepica żyły wątrobowej/wrotnej (zespół Budd-Chiari), zakrzepica tętnic krezki/narządów wewnętrznych lub zawał, zakrzepica żył krezki/narządów wewnętrznych lub zawał, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica tętnicy nerkowej, zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepowe zapalenie żył/zakrzepica żył głębokich, przemijający atak niedokrwienny, niestabilna dławica piersiowa lub inne.
|
Do 168 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Inny identyfikator: EU CT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .