Dies ist eine einarmige Open-Label-Studie mit Iptacopan-Behandlung über 24 Wochen bei Patienten mit stabiler Behandlung mit Anti-C5, die auf Iptacopan umgestellt werden. (APPULSE)
Eine multizentrische, einarmige, offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zweimal täglich oralem Iptacopan bei erwachsenen PNH-Patienten mit Hb≥10 g/dl als Reaktion auf Anti-C5-Antikörper und Umstellung auf Iptacopan
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, einarmige, offene Studie mit Iptacopan-Behandlung für 24 Wochen bei erwachsenen PNH-Patienten.
Diese Studie besteht aus zwei Phasen:
- Ein Screening-Zeitraum von bis zu 8 Wochen.
- Eine 24-wöchige Open-Label-Behandlung mit Iptacopan.
Nach Abschluss des Behandlungszeitraums können Teilnehmer, die weiterhin von der Iptacopan-Behandlung profitieren, basierend auf der Beurteilung des Studienarztes, an der Roll-over-Verlängerungsstudie teilnehmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Aachen, Deutschland, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Deutschland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nantes, Frankreich, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Nice, Frankreich, 06202
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankreich, 75475
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Florence, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
VI
-
Bassano del Grappa, VI, Italien, 36061
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Südkorea, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Fatih
-
Istanbul, Fatih, Türkei (türkiye), 34093
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City Of Hope National Med Center
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
- Lakes Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Mass Gen Hosp Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
- Prisma Health Upstate
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112 0550
- Huntsman Cancer Institute Univ of Utah
-
-
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
- Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der ICF-Unterschriften und mit einer vom behandelnden Arzt bestätigten PNH-Diagnose.
- Stabiles Regime (Dosis und Intervalle) der Anti-C5-Antikörperbehandlung (entweder Eculizumab oder Ravulizumab) für mindestens 6 Monate vor dem Screening
- Mittlerer Hämoglobinspiegel ≥ 10 g/dL
- Vor Beginn der Behandlung mit Iptacopan ist eine Impfung gegen Neisseria meningitidis und S. pneumoniae erforderlich.
- Falls noch nicht erfolgt, wird eine Impfung gegen Haemophilus influenzae-Infektionen empfohlen, sofern verfügbar und gemäß den örtlichen Vorschriften.
- Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten
- Andere protokolldefinierte Einschlusskriterien können am Ende gelten.
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung
- Patienten, die in den 6 Monaten vor dem Screening oder während des Screenings eine Transfusion roter Blutkörperchen benötigen
- Vorgeschichte einer Stammzelltransplantation oder einer Transplantation solider Organe
- Aktiv systemisch bakteriell, viral (inkl. COVID-19) oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
- Vorhandensein von Fieber ≥ 38,0 °C (100,4 °F) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (bekannte Vorgeschichte von HIV oder positiver Test auf HIV-Antikörper beim Screening)
- Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden invasiven Infektionen, die durch eingekapselte Organismen verursacht wurden, z. Meningokokken oder Pneumokokken
- Instabiler medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardischämie, aktive gastrointestinale Blutungen, gleichzeitig bestehende chronische Anämie, die nicht mit PNH in Zusammenhang steht, oder instabiles thrombotisches Ereignis, das nach Einschätzung des Prüfarztes beim Screening nicht für eine aktive Behandlung geeignet ist.
- Vorgeschichte von Krebs in irgendeinem Teil des Körpers innerhalb der letzten 5 Jahre,
- Anhaltender Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.
- Jeglicher medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigt
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, im Laufe der Studie schwanger zu werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: LNP023 200mg b.i.d.
Iptacopan (LNP023) in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich (b.i.d.)
oral
|
Behandlung mit Iptacopan in einer Dosis von 200 mg b.i.d. beginnt am ersten Tag (Tag 1) und dauert 24 Wochen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung der Hb-Werte als Mittelwert der Besuche zwischen Tag 126 und Tag 168 im Vergleich zum Ausgangswert auf Nicht-Unterlegenheit getestet
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 126 bis Tag 168
|
Veränderung der Hämoglobin (Hb)-Werte als Mittelwert der Besuche zwischen Tag 126 und Tag 168 im Vergleich zum Ausgangswert. Der Ausgangswert ist definiert als der Mittelwert von drei Hb-Bestimmungen, die im zentralen Labor durchgeführt wurden: zwei während des Screenings und die dritte am Tag 1. Die Schätzung der Veränderung der Hb-Werte gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe der hypothetischen Strategie behandelt, bei der angenommen wurde, dass die Teilnehmer während der Behandlung keine Erythrozyten-Transfusionen erhielten (Erythrozyten-Transfusionen wurden als selten erwartet). Unter der Annahme, dass die Teilnehmer zu Studienbeginn stabile Hb-Werte hatten, wurde erwartet, dass die mittlere Veränderung des Hb-Werts gegenüber dem Ausgangswert zwischen Tag 126 und Tag 168 unverändert bleiben würde, wenn die Teilnehmer die Anti-C5-Behandlung fortgesetzt hätten. Die Nicht-Unterlegenheit von Iptacopan wurde daher durch die Nullhypothese (H0) gegen die Alternativhypothese (H1) getestet, indem die mittlere Veränderung des Hb-Werts gegenüber dem Ausgangswert bei Iptacopan zwischen Tag 126 und Tag 168 (μ) mit -1 g/dL verglichen wurde: H0: μ <= -1, H1: μ > -1. |
Ausgangswert, Tag 126 bis Tag 168
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der Hb-Werte als Mittelwert der Visiten zwischen Tag 126 und Tag 168 im Vergleich zum Ausgangswert auf Überlegenheit getestet
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 126 bis Tag 168
|
Veränderung des Hämoglobin-(Hb)-Spiegels als Mittelwert der Untersuchungen zwischen Tag 126 und Tag 168 im Vergleich zum Ausgangswert. Der Ausgangswert ist definiert als der Mittelwert von drei Hb-Bestimmungen, die im Zentrallabor durchgeführt wurden: zwei während des Screenings und die dritte an Tag 1. |
Ausgangswert, Tag 126 bis Tag 168
|
|
Anteil hämatologischer Responder auf Iptacopan-Behandlung
Zeitfenster: Tag 126 bis Tag 168
|
Als Response definiert als Hb ≥12 g/dL, bewertet zwischen den Visiten Tag 126 und Tag 168, in Abwesenheit von RBC-Transfusionen, bei drei von vier Messungen, die bei den Visiten in den letzten sechs Wochen durchgeführt wurden
|
Tag 126 bis Tag 168
|
|
Anteil der Teilnehmer, die weiterhin transfusionsfrei bleiben
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 168
|
Anzahl der Teilnehmer ohne Gabe von Erythrozytenkonzentraten zwischen Tag 1 und Tag 168
|
Tag 1 bis Tag 168
|
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den absoluten Retikulozytenzahlen (ARC)
Zeitfenster: Baseline, Tag 126 bis Tag 168
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in ARC-Spiegeln als Mittelwert der Besuche zwischen Tag 126 und Tag 168
|
Baseline, Tag 126 bis Tag 168
|
|
Prozentuale Veränderung der Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 126 bis Tag 168
|
Prozentuale Veränderung der LDH-Werte gegenüber dem Ausgangswert als Mittelwert der Besuche zwischen Tag 126 und Tag 168
|
Baseline, Tag 126 bis Tag 168
|
|
Veränderung vom Ausgangswert im Behandlungszufriedenheits-Score mittels TSQM-9-Fragebogen
Zeitfenster: Baseline, Tag 84 und Tag 168
|
Unterschied in den Bewertungen des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-9) zwischen dem Ausgangswert und Tag 84 sowie Tag 168, bewertet nach dem Wechsel von SoC (Anti-C5) zu Iptacopan. TSQM-9 ist ein von Patienten berichtetes Ergebnis-Messinstrument, das entwickelt wurde, um die Zufriedenheit der Patienten mit der Medikation in drei Bereichen zu bewerten: Wirksamkeit, Bequemlichkeit und globale Zufriedenheit. Der TSQM-9 enthält 3 Fragen in jedem Bereich. Die Bereichsbewertungen reichen von 0 bis 100, wobei höhere Bewertungen bessere Ergebnisse für den Bereich darstellen. |
Baseline, Tag 84 und Tag 168
|
|
Änderung des Fatigue-Scores gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des FACIT-F-Fragebogens
Zeitfenster: Baseline, Tag 84 und Tag 168
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den von Patienten berichteten Werten für die funktionelle Bewertung der chronischen Krankheitsbelastung - Fatigue (FACIT-F), die an Tag 84 und Tag 168 erhoben wurden. Der FACIT-F ist ein 13-Punkte-Fragebogen, der selbstberichtete Müdigkeit und deren Auswirkungen auf tägliche Aktivitäten und Funktionen bewertet. Alle FACIT-Skalen werden so bewertet, dass ein hoher Wert besser ist. Da jeder der 13 Punkte der FACIT-F-Skala von 0 bis 4 reicht, liegt der Bereich der möglichen Werte bei 0 bis 52, wobei 0 der schlechtestmögliche Wert und 52 der beste ist. |
Baseline, Tag 84 und Tag 168
|
|
Prozentsatz der Patienten mit einem Durchbruchshämolyse (BTH)-Ereignis
Zeitfenster: Bis zu 168 Tage
|
Die Wilson-Methode wird verwendet, um das Konfidenzintervall für den Anteil der Patienten, die Ereignisse hatten, zu berechnen. Der Durchbruch wird klinisch definiert, wenn entweder ein Abfall der Hämoglobinwerte um 2 g/dL oder mehr (im Vergleich zur letzten Bewertung) auftritt oder wenn Patienten Anzeichen oder Symptome von grober Hämoglobinurie, schmerzhafter Krise, Dysphagie oder anderen signifikanten klinischen PNH-bezogenen Anzeichen & Symptomen aufweisen, bei Vorliegen von Laborbefunden für intravaskuläre Hämolyse. |
Bis zu 168 Tage
|
|
Prozentsatz der Patienten, die schwere vaskuläre Nebenwirkungen (MAVEs) hatten
Zeitfenster: Bis zu 168 Tage
|
Eine MAVE ist definiert als: akuter peripherer Gefäßverschluss, Amputation (nicht-traumatisch; nicht-diabetisch), zerebraler Arterienverschluss/Schlaganfall, zerebraler Venenverschluss, dermale Thrombose, Gangrän (nicht-traumatisch; nicht-diabetisch), Leber-/Pfortaderthrombose (Budd-Chiari-Syndrom), mesenteriale/viszerale arterielle Thrombose oder Infarkt, mesenteriale/viszerale Venenthrombose oder Infarkt, Myokardinfarkt, Lungenembolie, Nierenarterienthrombose, Nierenvenenthrombose, Thrombophlebitis/tiefe Venenthrombose, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina pectoris oder andere.
|
Bis zu 168 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CLNP023C12303
- 2022-502148-10-00 (Andere Kennung: EU CT)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.
Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .