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ヒト脂肪組織における ADRB3 シグナル伝達経路

2024年10月8日 更新者:Vala Hamidi、University of California, San Diego

ヒト皮下白色脂肪組織におけるアドレナリンβ-3受容体調節の責任あるシグナル伝達経路の特定

この研究では、ADRB3 アゴニストであるミラベグロンによる治療前後のヒト皮下脂肪組織におけるアドレナリン β-3 受容体 (ADRB3) 調節の遺伝子発現を調べます。 遺伝子発現は、やせた参加者と肥満の参加者の 2 つのグループ間で比較されます。 合計3回の研究訪問があります:スクリーニング/適格性、投与前脂肪組織生検、および投与後脂肪組織生検。 参加者は、投与後脂肪組織生検の日に 100mg の経口ミラベグロンを単回投与されます。試験デザインは、治療を受けた成人の脂肪細胞遺伝子発現を調べるための単一施設、第 1 相、非盲検、探索的研究です。経口ミラベグロン100mgを1回分。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

試験デザインは、ミラベグロン 100mg を 1 回経口投与した成人の脂肪細胞遺伝子発現を調べるための、単一施設、第 1 相、非盲検、探索的試験です。

これは、ミラベグロンの単回投与がインスリン抵抗性肥満者および痩せた対照者の脂肪細胞に及ぼす影響を調べる探索的研究です。 18 歳以上の約 40 人の患者が研究のために募集されます (20 人のインスリン抵抗性の肥満患者と 20 人のやせたコントロール)。

合計3回の研究訪問があります:スクリーニング/適格性、投与前脂肪組織生検、および投与後脂肪組織生検。 すべての訪問は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の ACTRI リサーチ クリニックで行われます。 スクリーニング/適格性の訪問には、安全性データと適格基準、病歴/薬歴、身体検査、バイタル、心電図の収集、および安全性検査室分析のための尿と血液の収集が含まれます。 投与前の訪問で完了する手順は、バイタル、病歴と前回の訪問以降の変化の再検討、間接熱量測定、経口耐糖能試験(OGTT)、脂肪組織生検、血液サンプルの収集、治験薬の調剤です。 (次の訪問の朝に1回服用する)。 投薬後の訪問で完了する手順は、投薬後の訪問でOGTTがないことを除いて、ベースライン訪問で完了する手順と同じです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 1. 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供 2. 研究期間中のすべての研究手順および利用可能性を遵守する意思の表明 3. 18 歳から 70 歳の男性および女性 4. 痩せ型の参加者:

    • BMI < 27 kg/m2
    • -正常な耐糖能は、100 mg / dL未満の空腹時血糖またはスクリーニング訪問時の5.7%未満のHbA1cとして定義されます 5.次のように定義される肥満インスリン抵抗性の参加者:
    • BMI 30~40kg/m2
    • 100~125mg/dLの空腹時血糖値または5.7%~6.4%のHbA1cとして定義される前糖尿病
    • -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項(セクション5.3を参照)を遵守することに同意する

除外基準:

  • 1. 糖尿病、空腹時血糖 ≥ 126 mg/dL、HbA1c ≥ 6.5%、または糖尿病の診断と定義 2. 妊娠中または授乳中 3. 現在、脂肪生検からの出血のリスクを高める可能性のある抗凝固療法を受けている (例: ワルファリン、直接経口投与) 4. 摂食障害の病歴 5. 現在、減量プログラムまたは体重管理プログラムに参加している 6. 他の理由 (セリアック病など) で特別なまたは処方された食事をしている 7. 現在、または食欲への影響が知られている 8.体重管理のための外科的介入の履歴 m2)、貧血、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、凝固障害、肝機能異常 (AST、ALT > 正常上限の 3 倍) 10. -スクリーニング訪問から4週間以内に発熱または抗生物質を必要とする局所または全身感染症 11。 QTc間隔が正常値を超えているか、現在QT延長薬を併用している 12. 臨床的に重大な心電図異常 13. アルコールまたは乱用物質への現在の中毒 14. 十分な理解または協力を妨げている不本意または言語の壁 15. -全身性コルチコステロイドまたはインスリン抵抗性を引き起こすことが知られている他の薬物の使用 スクリーニング訪問前の過去6週間および研究中 16. 膀胱出口閉塞の診断または過活動膀胱の治療のための抗ムスカリン薬の使用 17. β-アドレナリン受容体遮断薬またはカルシウムチャネル遮断薬の使用 18. 冠動脈疾患 (CAD)、うっ血性心不全 (CHF)、または心不整脈を含む心疾患 コントロールされていない重度の高血圧(収縮期血圧≧180mmHgおよび/または拡張期血圧≧110mmHgとして定義) 20. -研究データを取得する可能性を低下させる可能性がある、または安全性の懸念を引き起こす可能性がある、または真のインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性があるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:肥満グループ
インスリン抵抗性肥満成人におけるミラベグロン100mg単回経口投与
単回経口ミラベグロン100mg
他の名前:
  • ミラベトリック
実験的:非肥満グループ
非肥満成人におけるミラベグロン100mg経口単回投与
単回経口ミラベグロン100mg
他の名前:
  • ミラベトリック

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ADRB3 遺伝子発現
時間枠:28日(±14日)
QPCRで測定したADRB3遺伝子発現のベースラインからの変化
28日(±14日)
ADRB3 タンパク質レベル
時間枠:28日(±14日)
ウエスタンブロットで測定した ADRB3 タンパク質レベルのベースラインからの変化
28日(±14日)
グリセロール測定カテコールアミン感受性
時間枠:28日(±14日)
脂肪組織の脂肪分解からのグリセロールによって測定されるカテコールアミン感受性のベースラインからの変化
28日(±14日)
測定された遊離脂肪酸 カテコールアミン感受性
時間枠:28日(±14日)
脂肪組織脂肪分解からの遊離脂肪酸によって測定されるカテコールアミン感受性のベースラインからの変化
28日(±14日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FGF-21 アディポカイン遺伝子発現
時間枠:28日(±14日)
QPCRで測定したFGF-21遺伝子発現のベースラインからの変化
28日(±14日)
IL-6 アディポカイン遺伝子発現
時間枠:28日(±14日)
QPCRで測定したIL-6遺伝子発現のベースラインからの変化
28日(±14日)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ADRB3 シグナル伝達経路
時間枠:28日(±14日)
脂肪細胞の RNA シーケンシングによって測定された ADRB3 シグナル伝達経路の同定
28日(±14日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月1日

一次修了 (推定)

2025年9月30日

研究の完了 (推定)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月21日

最初の投稿 (実際)

2022年12月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月8日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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