ADRB3 signalvej i menneskeligt fedtvæv

Inklusionskriterier:

• 1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular 2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed 3. Mænd og kvinder 18-70 år 4. Lean deltagere, defineret som:

  • BMI <27 kg/m2
  • Normal glukosetolerance defineret som fastende glukose mindre end 100 mg/dL eller HbA1c på mindre end 5,7 % på tidspunktet for screeningsbesøget 5. Overvægtige insulinresistente deltagere, defineret som:
  • BMI 30-40 kg/m2
  • Prædiabetes defineret som fastende glukoseniveauer på 100 til 125 mg/dL eller HbA1c på 5,7 % til 6,4 %
  • Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (se afsnit 5.3) i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

• 1. Diabetes, defineret som fastende glukose ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 %, eller diagnose af diabetes 2. Graviditet eller amning 3. Tager i øjeblikket terapeutisk antikoagulering, som kan øge risikoen for blødning fra fedtbiopsi (f.eks. oral warfarin, direkte antikoagulantia) 4. Anamnese med spiseforstyrrelser 5. I øjeblikket tilmeldt et vægttabs- eller vægtstyringsprogram 6. På en speciel eller ordineret diæt af andre årsager (f.eks. Cøliaki) 7. Tager i øjeblikket enhver medicin, der er beregnet til, eller har kendt effekt på appetitten 8. Enhver historie med kirurgisk indgreb til vægtkontrol 9. Unormale screeningslaboratorier (nyredysfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73) m2), anæmi, hypo- eller hyperthyroidisme, koagulopati, unormal leverfunktion (AST, ALT > 3x øvre normalgrænse) 10. Lokal eller systemisk infektionssygdom med feber eller antibiotikakrævende inden for fire uger efter screeningsbesøg 11. QTc-interval over det normale eller den aktuelle brug af ethvert samtidig QT-forlængende lægemiddel 12. Et klinisk signifikant unormalt EKG 13. Aktuel afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer 14. Uvilje eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde 15. Brug af systemiske kortikosteroider eller anden medicin, der vides at forårsage insulinresistens i de foregående seks uger før screeningsbesøget og gennem hele undersøgelsen 16. Diagnose af blæreudløbsobstruktion eller brug af antimuskarin medicin til behandling af overaktiv blære 17. Brug af β-adrenerge receptorblokkere eller calciumkanalblokkere 18. Hjertesygdom, herunder koronararteriesygdom (CAD), kongestiv hjertesvigt (CHF) eller hjertearytmier 19. Ukontrolleret svær hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 180 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mm Hg) 20. Enhver anden tilstand, der kan reducere chancen for at opnå undersøgelsesdata, eller som kan forårsage sikkerhedsproblemer, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke.