Via de sinalização ADRB3 no tecido adiposo humano

Critério de inclusão:

• 1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado 2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante o estudo 3. Homens e mulheres de 18 a 70 anos de idade 4. Participantes magros, definidos como:

  • IMC <27 kg/m2
  • Tolerância normal à glicose definida como glicose em jejum inferior a 100 mg/dL ou HbA1c inferior a 5,7% no momento da visita de triagem 5. Participantes obesos resistentes à insulina, definidos como:
  • IMC 30-40 kg/m2
  • Pré-diabetes definido como níveis de glicose em jejum de 100 a 125 mg/dL ou HbA1c de 5,7% a 6,4%
  • Acordo para aderir às considerações de estilo de vida (consulte a seção 5.3) durante a duração do estudo

Critério de exclusão:

• 1. Diabetes, definido como glicose em jejum ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5%, ou diagnóstico de diabetes 2. Gravidez ou lactação 3. Atualmente tomando anticoagulação terapêutica que pode aumentar o risco de sangramento da biópsia de gordura (por exemplo, varfarina, via oral direta anticoagulantes) 4. Histórico de transtorno alimentar 5. Atualmente inscrito em um programa de perda ou controle de peso 6. Em uma dieta especial ou prescrita por outras razões (por exemplo, doença celíaca) 7. Atualmente tomando qualquer medicamento destinado a, ou tem efeito conhecido sobre o apetite 8. Qualquer histórico de intervenção cirúrgica para controle de peso 9. Exames laboratoriais anormais (disfunção renal (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), anemia, hipo ou hipertireoidismo, coagulopatia, função hepática anormal (AST, ALT > 3x limite superior do normal) 10. Doença infecciosa local ou sistêmica com febre ou requerendo antibiótico dentro de quatro semanas da visita de triagem 11. Intervalo QTc acima do normal ou uso atual de qualquer droga concomitante que prolongue o intervalo QT 12. ECG anormal clinicamente significativo 13. Dependência atual de álcool ou substâncias de abuso 14. Relutância ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada 15. Uso de corticosteroides sistêmicos ou outro medicamento conhecido por causar resistência à insulina nas seis semanas anteriores à visita de triagem e ao longo do estudo 16. Diagnóstico de obstrução da saída da bexiga ou uso de medicamentos antimuscarínicos para tratamento de bexiga hiperativa 17. Uso de bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos ou bloqueadores dos canais de cálcio 18. Doença cardíaca, incluindo doença arterial coronariana (DAC), insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou arritmias cardíacas 19. Hipertensão severa não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mm Hg) 20. Quaisquer outras condições que possam reduzir a chance de obter dados do estudo, ou que possam causar problemas de segurança, ou que possam comprometer a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado.