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Vía de señalización ADRB3 en tejido adiposo humano

12 de abril de 2024 actualizado por: Vala Hamidi, University of California, San Diego

Identificación de la vía de señalización responsable para la regulación del receptor beta-3 adrenérgico en tejido adiposo blanco subcutáneo humano

Este estudio examinará la expresión génica de la regulación del receptor Beta-3 adrenérgico (ADRB3) en el tejido adiposo subcutáneo humano antes y después del tratamiento con mirabegron, un agonista de ADRB3. La expresión génica se comparará entre dos grupos, participantes delgados y obesos. Habrá un total de tres visitas de estudio: Selección/Elegibilidad, Biopsia de tejido adiposo previa a la dosis y Biopsia de tejido adiposo posterior a la dosis. Los participantes recibirán una dosis única de 100 mg de mirabegron por vía oral el día de la biopsia de tejido adiposo posterior a la dosis. con 1 dosis de 100mg de mirabegron oral.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El diseño del ensayo es un estudio exploratorio abierto, de fase 1, de un solo centro para examinar la expresión génica de los adipocitos en adultos tratados con 1 dosis de 100 mg de mirabegron por vía oral.

Este es un estudio exploratorio para examinar los efectos de una dosis única de mirabegron sobre los adipocitos en individuos obesos resistentes a la insulina y controles delgados. Aproximadamente 40 pacientes mayores de 18 años serán reclutados para el estudio (20 individuos obesos con resistencia a la insulina y 20 controles delgados).

Habrá un total de tres visitas de estudio: Selección/Elegibilidad, Biopsia de tejido adiposo previa a la dosis y Biopsia de tejido adiposo posterior a la dosis. Todas las visitas se realizarán en la clínica de investigación ACTRI en UC San Diego. La visita de selección/elegibilidad implicará la recopilación de datos de seguridad y criterios de elegibilidad, historial médico/medicamentos, examen físico, signos vitales, ECG y recolección de orina y sangre para análisis de laboratorio de seguridad. Los procedimientos completados en la visita previa a la dosis serán: signos vitales, nueva revisión del historial médico y cambios desde la última visita, calorimetría indirecta, una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), una biopsia de tejido adiposo, recolección de muestras de sangre y dispensación del fármaco del estudio. (una dosis a tomar la mañana de la siguiente visita). Los procedimientos completados en la visita posterior a la dosificación serán idénticos a los realizados en la visita inicial, excepto que no habrá una OGTT en la visita posterior a la dosificación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Todd May
  • Número de teléfono: 858-246-2169
  • Correo electrónico: tmay@ucsd.edu

Ubicaciones de estudio

    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Provisión de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado 2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio 3. Hombres y mujeres de 18 a 70 años 4. Participantes delgados, definidos como:

    • IMC <27 kg/m2
    • Tolerancia normal a la glucosa definida como glucosa en ayunas inferior a 100 mg/dl o HbA1c inferior al 5,7 % en el momento de la visita de selección 5. Participantes obesos resistentes a la insulina, definidos como:
    • IMC 30-40 kg/m2
    • Prediabetes definida como niveles de glucosa en ayunas de 100 a 125 mg/dL o HbA1c de 5.7% a 6.4%
    • Acuerdo para adherirse a Consideraciones de estilo de vida (consulte la sección 5.3) durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

  • 1. Diabetes, definida como glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 % o diagnóstico de diabetes 2. Embarazo o lactancia 3. Actualmente tomando anticoagulantes terapéuticos que podrían aumentar el riesgo de sangrado de la biopsia de grasa (p. ej., warfarina, administración oral directa anticoagulantes) 4. Historial de trastorno alimentario 5. Actualmente inscrito en un programa de control o pérdida de peso 6. Sigue una dieta especial o recetada por otras razones (p. ej., enfermedad celíaca) 7. Actualmente toma algún medicamento destinado a, o tiene un efecto conocido sobre el apetito 8. Cualquier antecedente de intervención quirúrgica para controlar el peso 9. Análisis de laboratorio anormales (disfunción renal (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2), anemia, hipo o hipertiroidismo, coagulopatía, función hepática anormal (AST, ALT > 3 veces el límite superior de lo normal) 10. Enfermedad infecciosa local o sistémica con fiebre o que requiere antibióticos dentro de las cuatro semanas posteriores a la visita de selección 11. Intervalo QTc por encima de lo normal o el uso actual de cualquier fármaco concomitante que prolongue el intervalo QT 12. Un ECG anormal clínicamente significativo 13. Adicción actual al alcohol o sustancias de abuso 14. Falta de voluntad o barreras idiomáticas que impiden una comprensión o cooperación adecuadas 15. Uso de corticosteroides sistémicos u otros medicamentos que se sabe que causan resistencia a la insulina en las seis semanas previas a la visita de selección y durante todo el estudio 16. Diagnóstico de obstrucción de la salida de la vejiga o uso de medicamentos antimuscarínicos para el tratamiento de la vejiga hiperactiva 17. Uso de bloqueadores de los receptores β-adrenérgicos o bloqueadores de los canales de calcio 18. Enfermedad cardíaca, incluida la enfermedad de las arterias coronarias (CAD), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o arritmias cardíacas 19. Hipertensión grave no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 180 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 110 mm Hg) 20. Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos del estudio, o que pueda causar problemas de seguridad, o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo obeso
Dosis única de 100 mg de mirabegron oral en adultos obesos resistentes a la insulina
Dosis única, 100 mg de mirabegron oral
Otros nombres:
  • Myrbetriq
Experimental: Grupo de no obesos
Dosis única de 100 mg de mirabegron oral en adultos no obesos
Dosis única, 100 mg de mirabegron oral
Otros nombres:
  • Myrbetriq

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión del gen ADRB3
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio desde el inicio en la expresión del gen ADRB3 medido por qPCR
28 días (± 14 días)
Niveles de proteína ADRB3
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio desde el inicio en los niveles de proteína ADRB3 medidos por Western Blot
28 días (± 14 días)
Sensibilidad a las catecolaminas medida con glicerol
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio desde el inicio en la sensibilidad a las catecolaminas medida por el glicerol de la lipólisis del tejido adiposo
28 días (± 14 días)
Sensibilidad a las catecolaminas medida en ácidos grasos libres
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio con respecto al valor inicial en la sensibilidad a las catecolaminas medida por el ácido graso libre de la lipólisis del tejido adiposo
28 días (± 14 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión génica de adipoquinas FGF-21
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio desde el inicio en la expresión del gen FGF-21 medido por qPCR
28 días (± 14 días)
Expresión del gen de la adipoquina IL-6
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
El cambio desde el inicio en la expresión del gen IL-6 medido por qPCR
28 días (± 14 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vía de señalización ADRB3
Periodo de tiempo: 28 días (± 14 días)
Identificación de la vía de señalización ADRB3 medida por secuenciación de ARN de adipocitos
28 días (± 14 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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