ADRB3-Signalweg im menschlichen Fettgewebe

Einschlusskriterien:

• 1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung 2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie 3. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren 4. Schlanke Teilnehmer, definiert als:

  • BMI < 27 kg/m2
  • Normale Glukosetoleranz, definiert als Nüchternglukose von weniger als 100 mg/dl oder HbA1c von weniger als 5,7 % zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs 5. Übergewichtige insulinresistente Teilnehmer, definiert als:
  • BMI 30-40 kg/m2
  • Prädiabetes definiert als Nüchternglukosespiegel von 100 bis 125 mg/dl oder HbA1c von 5,7 % bis 6,4 %
  • Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil (siehe Abschnitt 5.3) während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

• 1. Diabetes, definiert als Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5 % oder Diagnose von Diabetes 2. Schwangerschaft oder Stillzeit 3. Gegenwärtige Einnahme eines therapeutischen Antikoagulans, das das Blutungsrisiko bei einer Fettbiopsie erhöhen könnte (z. B. Warfarin, direkt oral Antikoagulantien) 4. Essstörung in der Vorgeschichte 5. Derzeit an einem Gewichtsabnahme- oder Gewichtsmanagementprogramm teilnehmen 6. Auf einer speziellen oder verordneten Diät aus anderen Gründen (z. B. Zöliakie) 7. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die für oder hat eine bekannte Wirkung auf den Appetit 8. Jeglicher chirurgischer Eingriff in der Vorgeschichte zur Gewichtskontrolle m2), Anämie, Hypo- oder Hyperthyreose, Koagulopathie, abnorme Leberfunktion (AST, ALT > 3x Obergrenze des Normalwerts) 10. Lokale oder systemische Infektionskrankheit mit Fieber oder Antibiotikabedarf innerhalb von vier Wochen nach dem Screening-Besuch 11. QTc-Intervall über dem Normalwert oder die aktuelle Einnahme eines QT-verlängernden Medikaments 12. Ein klinisch signifikantes abnormales EKG 13. Aktuelle Alkohol- oder Missbrauchssucht 14. Unwilligkeit oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit verhindern 15. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Insulinresistenz verursachen, in den letzten sechs Wochen vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie 16. Diagnose einer Obstruktion des Blasenausgangs oder Verwendung von Antimuskarinika zur Behandlung einer überaktiven Blase 17. Verwendung von β-adrenergen Rezeptorblockern oder Kalziumkanalblockern 18. Herzerkrankungen einschließlich koronarer Herzkrankheit (KHK), dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) oder Herzrhythmusstörungen 19. Unkontrollierte schwere Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 180 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mm Hg) 20. Alle anderen Bedingungen, die die Wahrscheinlichkeit verringern könnten, Studiendaten zu erhalten, oder die Sicherheitsbedenken hervorrufen oder die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben.