ADRB3-signaleringsroute in menselijk vetweefsel

Inclusiecriteria:

• 1. Verstrekking van ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier 2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek 3. Mannen en vrouwen van 18-70 jaar oud 4. Magere deelnemers, gedefinieerd als:

  • BMI <27kg/m2
  • Normale glucosetolerantie gedefinieerd als nuchtere glucose van minder dan 100 mg/dL of HbA1c van minder dan 5,7% ten tijde van het screeningsbezoek 5. Zwaarlijvige insulineresistente deelnemers, gedefinieerd als:
  • BMI 30-40 kg/m2
  • Prediabetes gedefinieerd als nuchtere glucosewaarden van 100 tot 125 mg/dL of HbA1c van 5,7% tot 6,4%
  • Overeenstemming om zich te houden aan levensstijloverwegingen (zie paragraaf 5.3) gedurende de gehele duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• 1. Diabetes, gedefinieerd als nuchtere glucose ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5%, of diagnose van diabetes 2. Zwangerschap of borstvoeding 3. Neemt momenteel therapeutische anticoagulantia die het risico op bloeding door vetbiopsie kunnen verhogen (bijv. warfarine, directe orale anticoagulantia) 4. Voorgeschiedenis van een eetstoornis 5. Momenteel bezig met een programma voor gewichtsverlies of gewichtsbeheersing 6. Een speciaal of voorgeschreven dieet volgt om andere redenen (bijv. Coeliakie) 7. Momenteel medicijnen gebruikt die bedoeld zijn voor, of heeft een bekend effect op de eetlust 8. Elke voorgeschiedenis van chirurgische ingrepen voor gewichtsbeheersing 9. Abnormale screeningslaboratoria (nierdisfunctie (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), bloedarmoede, hypo- of hyperthyreoïdie, coagulopathie, abnormale leverfunctie (ASAT, ALAT > 3x bovengrens van normaal) 10. Lokale of systemische infectieziekte met koorts of antibioticagebruik binnen vier weken na screeningsbezoek 11. QTc-interval boven normaal of het huidige gebruik van een gelijktijdig QT-verlengend geneesmiddel 12. Een klinisch significant abnormaal ECG 13. Huidige verslaving aan alcohol of middelen van misbruik 14. Onwil of taalbarrières die een goed begrip of samenwerking in de weg staan ​​15. Gebruik van systemische corticosteroïden of andere medicatie waarvan bekend is dat ze insulineresistentie veroorzaken in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens het onderzoek 16. Diagnose van obstructie van de blaasuitgang of gebruik van antimuscarinemedicatie voor de behandeling van een overactieve blaas 17. Gebruik van β-adrenerge receptorblokkers of calciumkanaalblokkers 18. Hartziekte inclusief coronaire hartziekte (CAD), congestief hartfalen (CHF) of hartritmestoornissen 19. Ongecontroleerde ernstige hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 110 mm Hg) 20. Alle andere omstandigheden die de kans op het verkrijgen van onderzoeksgegevens kunnen verkleinen, of die veiligheidsproblemen kunnen veroorzaken, of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.