Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ADRB3 signalvei i menneskelig fettvev

8. oktober 2024 oppdatert av: Vala Hamidi, University of California, San Diego

Identifisering av ansvarlig signalvei for adrenerg beta-3-reseptorregulering i humant subkutant hvitt fettvev

Denne studien vil undersøke genuttrykket av den adrenerge Beta-3-reseptoren (ADRB3) reguleringen i humant subkutant fettvev før og etter behandling med mirabegron, en ADRB3-agonist. Genuttrykk vil bli sammenlignet på tvers av to grupper, magre og overvektige deltakere. Det vil være totalt tre studiebesøk: Screening/Eligibility, Pre-dose fettvevsbiopsi og post-dose fettvevsbiopsi. Deltakerne vil få en enkeltdose på 100 mg oral mirabegron på dagen for post-dose fettvevsbiopsi. Forsøksdesignet er en enkeltsenter, fase 1, åpen, eksplorativ studie for å undersøke adipocytt-genekspresjonen hos voksne behandlet med 1 dose 100 mg oral mirabegron.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøksdesignet er en enkeltsenter, fase 1, åpen, utforskende studie for å undersøke adipocytt-genekspresjonen hos voksne behandlet med 1 dose 100 mg oral mirabegron.

Dette er en utforskende studie for å undersøke effekten av en enkelt dose mirabegron på adipocytter hos insulinresistente overvektige individer og magre kontroller. Omtrent 40 pasienter over 18 år vil bli rekruttert til studien (20 overvektige individer med insulinresistens og 20 magre kontroller).

Det vil være totalt tre studiebesøk: Screening/Eligibility, Pre-dose fettvevsbiopsi og post-dose fettvevsbiopsi. Alle besøk vil finne sted på ACTRI forskningsklinikk ved UC San Diego. Screening-/kvalifiseringsbesøket vil involvere innsamling av sikkerhetsdata og kvalifikasjonskriterier, medisinsk/medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vital, EKG og innsamling av urin og blod for sikkerhetslaboratorieanalyse. Prosedyrene som fullføres ved pre-dose-besøket vil være, vital, ny gjennomgang av sykehistorien og endringer siden forrige besøk, indirekte kalorimetri, en oral glukosetoleransetest (OGTT), en fettvevsbiopsi, blodprøvetaking og utlevering av studiemedikamenter (en dose skal tas morgenen etter neste besøk). Prosedyrene som ble fullført ved besøket etter dosering, vil være identiske med de som ble fullført ved grunnbesøket, bortsett fra at det ikke vil være en OGTT ved besøket etter dosering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema 2. Erklært villighet til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studien 3. Menn og kvinner 18-70 år 4. Lean deltakere, definert som:

    • BMI <27 kg/m2
    • Normal glukosetoleranse definert som fastende glukose mindre enn 100 mg/dL eller HbA1c på mindre enn 5,7 % på tidspunktet for screeningbesøket 5. Overvektige insulinresistente deltakere, definert som:
    • BMI 30-40 kg/m2
    • Prediabetes definert som fastende glukosenivåer på 100 til 125 mg/dL eller HbA1c på 5,7 % til 6,4 %
    • Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3) gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Diabetes, definert som fastende glukose ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 %, eller diagnose av diabetes 2. Graviditet eller amming 3. Tar for tiden terapeutisk antikoagulasjon som kan øke risikoen for blødning fra fettbiopsi (f.eks. oral warfarin, direkte antikoagulantia) 4. Anamnese med spiseforstyrrelse 5. For tiden registrert i et vekttap- eller vektkontrollprogram 6. På en spesiell eller foreskrevet diett av andre grunner (f.eks. Cøliaki) 7. Tar for tiden medisiner som er ment for, eller har kjent effekt på appetitt 8. Enhver historie med kirurgisk inngrep for vektkontroll 9. Unormale screeninglaboratorier (nyredysfunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73) m2), anemi, hypo- eller hypertyreose, koagulopati, unormal leverfunksjon (AST, ALAT > 3x øvre normalgrense) 10. Lokal eller systemisk infeksjonssykdom med feber eller antibiotikakrevende innen fire uker etter screeningbesøk 11. QTc-intervall over normalt eller gjeldende bruk av samtidig QT-forlengende legemiddel 12. Et klinisk signifikant unormalt EKG 13. Nåværende avhengighet av alkohol eller misbruksstoffer 14. Uvilje eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid 15. Bruk av systemiske kortikosteroider eller andre medisiner som er kjent for å forårsake insulinresistens de siste seks ukene før screeningbesøket og gjennom hele studien 16. Diagnose av obstruksjon av blæreutløp eller bruk av antimuskarine medisiner for behandling av overaktiv blære 17. Bruk av β-adrenerge reseptorblokkere eller kalsiumkanalblokkere 18. Hjertesykdom inkludert koronararteriesykdom (CAD), kongestiv hjertesvikt (CHF) eller hjertearytmier 19. Ukontrollert alvorlig hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 180 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mm Hg) 20. Enhver annen(e) tilstand(er) som kan redusere sjansen for å innhente studiedata, eller som kan forårsake sikkerhetsproblemer, eller som kan kompromittere muligheten til å gi et virkelig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Overvektige gruppe
Enkeldose, 100 mg oral mirabegron hos overvektige insulinresistente voksne
Enkeldose, 100 mg oral mirabegron
Andre navn:
  • Myrbetriq
Eksperimentell: Ikke-overvektige gruppe
Enkeltdose, 100 mg oral mirabegron hos ikke-overvektige voksne
Enkeldose, 100 mg oral mirabegron
Andre navn:
  • Myrbetriq

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ADRB3 genuttrykk
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i ADRB3-genuttrykk målt ved qPCR
28 dager (± 14 dager)
ADRB3 proteinnivåer
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i ADRB3-proteinnivåer målt ved Western Blot
28 dager (± 14 dager)
Glyserol Målt katekolaminfølsomhet
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i katekolaminfølsomhet målt ved glyserol fra fettvevslipolyse
28 dager (± 14 dager)
Fri fettsyre målt katekolaminfølsomhet
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i katekolaminfølsomhet målt ved fri fettsyre fra fettvevslipolyse
28 dager (± 14 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FGF-21 adipokin-genekspresjon
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i FGF-21-genuttrykk målt ved qPCR
28 dager (± 14 dager)
IL-6 adipokin-genekspresjon
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Endringen fra baseline i IL-6-genekspresjon målt ved qPCR
28 dager (± 14 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ADRB3 signalvei
Tidsramme: 28 dager (± 14 dager)
Identifikasjon av ADRB3-signalvei som målt ved RNA-sekvensering av adipocytter
28 dager (± 14 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere