ADRB3-signalointireitti ihmisen rasvakudoksessa
Adrenergisen beeta-3-reseptorin säätelyn vastuullisen signaalireitin tunnistaminen ihmisen ihonalaisessa valkoisessa rasvakudoksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koesuunnitelma on yhden keskuksen, vaiheen 1, avoin, tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan rasvasolujen geenin ilmentymistä aikuisilla, joita hoidettiin yhdellä 100 mg:n annoksella oraalista mirabegronia.
Tämä on tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan yhden mirabegroniannoksen vaikutuksia adiposyytteihin insuliiniresistenteillä liikalihavilla yksilöillä ja laihoilla kontrolleilla. Noin 40 yli 18-vuotiasta potilasta rekrytoidaan tutkimukseen (20 lihavaa henkilöä, joilla on insuliiniresistenssi ja 20 laihaa kontrollia).
Opintovierailuja on yhteensä kolme: seulonta/kelpoisuus, annosta edeltävä rasvakudosbiopsia ja annoksen jälkeinen rasvakudosbiopsia. Kaikki vierailut tehdään ACTRI-tutkimusklinikalla UC San Diegossa. Seulonta-/kelpoisuuskäynti sisältää turvallisuustietojen ja kelpoisuuskriteerien keräämisen, lääketieteellisen/lääkityshistorian, fyysisen tutkimuksen, elintärkeät tiedot, EKG:n sekä virtsan ja veren keräämisen turvallisuuslaboratorioanalyysiä varten. Pre-Dose-käynnillä suoritettavat toimenpiteet ovat elintärkeitä, sairaushistorian ja viime käynnin jälkeen tapahtuneiden muutosten tarkastelu, epäsuora kalorimetria, suun glukoositoleranssitesti (OGTT), rasvakudosbiopsia, verinäytteiden otto ja tutkimuslääkkeiden annostelu (yksi annos otetaan seuraavan käynnin aamuna). Annostelun jälkeisellä käynnillä suoritetut toimenpiteet ovat identtisiä lähtötilanteen käynnillä suoritettujen toimenpiteiden kanssa, paitsi että annostelun jälkeisellä käynnillä ei tehdä OGTT:tä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen 2. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan 3. Miehet ja naiset 18-70-vuotiaat 4. Laiha osallistujat, jotka määritellään seuraavasti:
- BMI <27 kg/m2
- Normaali glukoositoleranssi määritellään paastoglukoosiksi alle 100 mg/dl tai HbA1c:ksi alle 5,7 % seulontakäynnin aikana 5. Lihavat Insuliiniresistentit osallistujat, jotka määritellään seuraavasti:
- BMI 30-40 kg/m2
- Prediabetes määritellään paastoglukoosipitoisuuksiksi 100–125 mg/dl tai HbA1c:ksi 5,7–6,4 %.
- Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia (katso kohta 5.3) koko opintojen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Diabetes, määritellään paastoglukoosiksi ≥ 126 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5 % tai diabeteksen diagnoosi 2. Raskaus tai imetys 3. Tällä hetkellä käytät terapeuttista antikoagulanttia, joka saattaa lisätä verenvuotoriskiä rasvabiopsiasta (esim. varfariini, suora oraalinen antikoagulantit) 4. Aiemmin syömishäiriö 5. Tällä hetkellä mukana painonpudotus- tai painonhallintaohjelmassa 6. erityisruokavaliolla tai muista syistä määrätyllä ruokavaliolla (esim. keliakia) 7. käytät tällä hetkellä mitä tahansa lääkettä, joka on tarkoitettu tai sillä tiedetään vaikuttavan ruokahaluun 8. Painonhallintaan liittyvät kirurgiset toimenpiteet 9. Epänormaalit seulontalaboratoriot (munuaisten toimintahäiriö (eGFR < 30 ml/min/1,73) m2), anemia, hypo- tai hypertyreoosi, koagulopatia, epänormaali maksan toiminta (AST, ALAT > 3x normaalin yläraja) 10. Paikallinen tai systeeminen tartuntatauti, johon liittyy kuumetta tai antibioottihoitoa neljän viikon kuluessa seulontakäynnistä 11. Normaalia korkeampi QTc-aika tai minkä tahansa samanaikaisen QT-aikaa pidentävän lääkkeen nykyinen käyttö 12. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG 13. Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäytöksistä 14. Haluttomuus tai kielimuurit estävät riittävän ymmärryksen tai yhteistyön 15. Systeemisten kortikosteroidien tai muiden insuliiniresistenssiä aiheuttavien lääkkeiden käyttö kuuden edellisen viikon aikana ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan 16. Virtsarakon ulostulotukoksen diagnoosi tai antimuskariinilääkkeiden käyttö yliaktiivisen rakon hoidossa 17. β-adrenergisten reseptorin salpaajien tai kalsiumkanavasalpaajien käyttö 18. Sydänsairaudet, mukaan lukien sepelvaltimotauti (CAD), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai sydämen rytmihäiriöt 19. Hallitsematon vaikea hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 180 mm Hg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 110 mm Hg) 20. Muut olosuhteet, jotka saattavat heikentää tutkimustietojen saamisen mahdollisuutta tai aiheuttaa turvallisuusongelmia tai jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa aidosti tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lihava ryhmä
Kerta-annos, 100 mg suun kautta otettavaa mirabegronia lihavilla insuliiniresistenteillä aikuisilla
|
Kerta-annos, 100 mg suun kautta otettavaa mirabegronia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ei-lihava ryhmä
Kerta-annos, 100 mg suun kautta otettavaa mirabegronia ei-lihaville aikuisille
|
Kerta-annos, 100 mg suun kautta otettavaa mirabegronia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADRB3-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Muutos lähtötasosta ADRB3-geenin ilmentymisessä qPCR:llä mitattuna
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
|
ADRB3 proteiinitasot
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Muutos lähtötasosta ADRB3-proteiinitasoissa Western Blot -menetelmällä mitattuna
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
|
Glyseroli mitattu katekoliamiiniherkkyys
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Katekoliamiiniherkkyyden muutos lähtötilanteesta mitattuna glyserolilla rasvakudoksen lipolyysistä
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
|
Vapaan rasvahapon mitattu katekoliamiiniherkkyys
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Katekoliamiiniherkkyyden muutos lähtötilanteesta mitattuna vapaalla rasvahapolla rasvakudoksen lipolyysistä
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FGF-21 Adipokine Gene Expression
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Muutos lähtötasosta FGF-21-geenin ilmentymisessä qPCR:llä mitattuna
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
|
IL-6-adipokiinigeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
Muutos perustasosta IL-6-geenin ilmentymisessä qPCR:llä mitattuna
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADRB3 Signaling Pathway
Aikaikkuna: 28 päivää (± 14 päivää)
|
ADRB3-signalointireitin tunnistaminen rasvasolujen RNA-sekvensoinnilla mitattuna
|
28 päivää (± 14 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Prediabeettinen tila
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Urologiset aineet
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Adrenergiset beeta-3-reseptoriagonistit
- Mirabegron
Muut tutkimustunnusnumerot
- UC-MEDVH-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .