ADRB3 signalväg i mänsklig fettvävnad

Inklusionskriterier:

• 1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke 2. Angiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet 3. Manar och kvinnor 18-70 år gamla 4. Magra deltagare, definierade som:

  • BMI <27 kg/m2
  • Normal glukostolerans definierad som fasteglukos mindre än 100 mg/dL eller HbA1c på mindre än 5,7 % vid tidpunkten för screeningbesöket 5. Överviktiga insulinresistenta deltagare, definierade som:
  • BMI 30-40 kg/m2
  • Prediabetes definieras som fasteglukosnivåer på 100 till 125 mg/dL eller HbA1c på 5,7 % till 6,4 %
  • Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.3) under hela studietiden

Exklusions kriterier:

• 1. Diabetes, definierad som fasteglukos ≥ 126 mg/dL, HbA1c ≥ 6,5 %, eller diagnos av diabetes 2. Graviditet eller amning 3. Tar för närvarande terapeutisk antikoagulering som kan öka risken för blödning från fettbiopsi (t.ex. oralt warfarin, direkt oralt antikoagulantia) 4. Ätstörning i anamnesen 5. För närvarande inskriven i ett viktminsknings- eller viktkontrollprogram 6. På en speciell eller ordinerad diet av andra skäl (t.ex. Celiaki) 7. Tar för närvarande någon medicin som är avsedd för, eller har känd effekt på aptiten 8. Eventuell historia av kirurgiskt ingrepp för viktkontroll 9. Onormala screeninglabb (njurdysfunktion (eGFR < 30 ml/min/1,73) m2), anemi, hypo- eller hypertyreos, koagulopati, onormal leverfunktion (ASAT, ALAT > 3x övre normalgräns) 10. Lokal eller systemisk infektionssjukdom med feber eller som kräver antibiotika inom fyra veckor efter screeningbesök 11. QTc-intervall över det normala eller nuvarande användning av något samtidig QT-förlängande läkemedel 12. Ett kliniskt signifikant onormalt EKG 13. Aktuellt beroende av alkohol eller missbruk 14. Ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete 15. Användning av systemiska kortikosteroider eller andra läkemedel som är kända för att orsaka insulinresistens under de senaste sex veckorna före screeningbesöket och under hela studien 16. Diagnos av obstruktion av blåsutloppet eller användning av antimuskarina läkemedel för behandling av överaktiv blåsa 17. Användning av β-adrenerga receptorblockerare eller kalciumkanalblockerare 18. Hjärtsjukdom inklusive kranskärlssjukdom (CAD), kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller hjärtarytmier 19. Okontrollerad högt blodtryck (definieras som systoliskt blodtryck ≥ 180 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mm Hg) 20. Alla andra tillstånd som kan minska chansen att erhålla studiedata, eller som kan orsaka säkerhetsproblem, eller som kan äventyra förmågan att ge verkligt informerat samtycke.