Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сигнальный путь ADRB3 в жировой ткани человека

8 октября 2024 г. обновлено: Vala Hamidi, University of California, San Diego

Идентификация ответственного сигнального пути для регуляции адренергических бета-3 рецепторов в подкожной белой жировой ткани человека

В этом исследовании будет изучена экспрессия гена регуляции адренергического рецептора бета-3 (ADRB3) в подкожной жировой ткани человека до и после лечения мирабегроном, агонистом ADRB3. Экспрессия генов будет сравниваться в двух группах: худых и тучных участников. Всего будет проведено три учебных визита: скрининг/приемлемость, биопсия жировой ткани до введения дозы и биопсия жировой ткани после введения дозы. Участники получат разовую дозу 100 мг мирабегрона перорально в день постдозовой биопсии жировой ткани. Дизайн исследования представляет собой одноцентровое открытое исследовательское исследование фазы 1 для изучения экспрессии генов адипоцитов у взрослых, получавших лечение. с 1 дозой 100 мг мирабегрона перорально.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования представляет собой одноцентровое открытое исследовательское исследование фазы 1 для изучения экспрессии генов адипоцитов у взрослых, принимавших 1 дозу 100 мг мирабегрона перорально.

Это предварительное исследование для изучения влияния разовой дозы мирабегрона на адипоциты у людей с резистентным к инсулину ожирением и худых людей. Приблизительно 40 пациентов старше 18 лет будут набраны для исследования (20 лиц с ожирением и резистентностью к инсулину и 20 худощавых людей из контрольной группы).

Всего будет проведено три учебных визита: скрининг/приемлемость, биопсия жировой ткани до введения дозы и биопсия жировой ткани после введения дозы. Все визиты будут проходить в исследовательской клинике ACTRI в Калифорнийском университете в Сан-Диего. Визит для скрининга/соответствия требованиям будет включать сбор данных о безопасности и критериев соответствия, историю болезни/лекарств, медицинский осмотр, жизненно важные органы, ЭКГ и сбор мочи и крови для лабораторного анализа на безопасность. Процедуры, выполняемые во время визита перед введением дозы, будут включать жизненно важные органы, повторный обзор истории болезни и изменений с момента последнего визита, непрямую калориметрию, пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ), биопсию жировой ткани, сбор образцов крови и выдачу исследуемого препарата. (одна доза должна быть принята утром следующего визита). Процедуры, выполненные во время визита после введения дозы, будут идентичны процедурам, выполненным во время исходного визита, за исключением того, что во время визита после введения дозы не будет проводиться OGTT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • 1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия. 2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования. 3. Мужчины и женщины в возрасте 18–70 лет. 4. Нежирные участники, определяемые как:

    • ИМТ <27 кг/м2
    • Нормальная толерантность к глюкозе, определяемая как уровень глюкозы натощак менее 100 мг/дл или HbA1c менее 5,7% на момент скринингового визита. 5. Участники с инсулинорезистентностью, страдающие ожирением, определяемые как:
    • ИМТ 30-40 кг/м2
    • Предиабет определяется как уровень глюкозы натощак от 100 до 125 мг/дл или HbA1c от 5,7% до 6,4%.
    • Согласие соблюдать принципы образа жизни (см. раздел 5.3) на протяжении всего периода обучения.

Критерий исключения:

  • 1. Диабет, определяемый как уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл, HbA1c ≥ 6,5%, или диагноз диабета 2. Беременность или лактация антикоагулянты) 4. Расстройство пищевого поведения в анамнезе 5. В настоящее время участвует в программе снижения или контроля веса 6. Соблюдает специальную или предписанную диету по другим причинам (например, глютеновая болезнь) или имеет известное влияние на аппетит 8. Любое хирургическое вмешательство для контроля массы тела в анамнезе m2), анемия, гипо- или гипертиреоз, коагулопатия, нарушения функции печени (АСТ, АЛТ > 3-кратного верхнего предела нормы) 10. Местное или системное инфекционное заболевание с лихорадкой или необходимостью приема антибиотиков в течение четырех недель после скринингового визита 11. Интервал QTc выше нормы или текущий прием любого сопутствующего препарата, удлиняющего интервал QT 12. Клинически значимая аномалия на ЭКГ 13. Текущее пристрастие к алкоголю или наркотическим веществам 14. Нежелание или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству 15. Использование системных кортикостероидов или других лекарств, которые, как известно, вызывают резистентность к инсулину, в предыдущие шесть недель до визита для скрининга и на протяжении всего исследования 16. Диагностика инфравезикальной обструкции или использование антимускариновых препаратов для лечения гиперактивного мочевого пузыря 17. Применение блокаторов β-адренорецепторов или блокаторов кальциевых каналов 18. Заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), застойную сердечную недостаточность (ЗСН) или сердечные аритмии 19. Неконтролируемая тяжелая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт. ст.) 20. Любые другие условия, которые могут снизить вероятность получения данных исследования, или которые могут вызвать проблемы с безопасностью, или которые могут поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тучная группа
Однократная доза, 100 мг перорального мирабегрона у взрослых с ожирением и резистентностью к инсулину
Лекарство: Мирабегрон
Разовая доза, 100 мг мирабегрона перорально
Другие имена:
  • Мирбетрик
Экспериментальный: Группа без ожирения
Однократная доза, 100 мг перорального мирабегрона у взрослых без ожирения
Лекарство: Мирабегрон
Разовая доза, 100 мг мирабегрона перорально
Другие имена:
  • Мирбетрик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия гена ADRB3
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение экспрессии гена ADRB3 по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью количественной ПЦР.
28 дней (± 14 дней)
Уровни белка ADRB3
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение уровня белка ADRB3 по сравнению с исходным уровнем, измеренное вестерн-блоттингом
28 дней (± 14 дней)
Чувствительность к катехоламинам, измеренная глицерином
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение чувствительности к катехоламинам по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью глицерина в результате липолиза жировой ткани.
28 дней (± 14 дней)
Чувствительность к катехоламинам, измеренная свободными жирными кислотами
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение чувствительности к катехоламинам по сравнению с исходным уровнем, измеренное свободными жирными кислотами в результате липолиза жировой ткани.
28 дней (± 14 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия гена адипокина FGF-21
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии гена FGF-21, измеренное с помощью количественной ПЦР
28 дней (± 14 дней)
Экспрессия гена адипокина IL-6
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Изменение экспрессии гена IL-6 по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью количественной ПЦР.
28 дней (± 14 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сигнальный путь ADRB3
Временное ограничение: 28 дней (± 14 дней)
Идентификация сигнального пути ADRB3, измеренная с помощью секвенирования РНК адипоцитов.
28 дней (± 14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-MEDVH-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться