重要度不明のクローン性血球減少症患者におけるがんへの進行を予防するためのカナキヌマブ、IMPACT 試験
重要度不明のクローン性血球減少症（CCUS）の白血病進行を予防するためのカナキヌマブの炎症修飾に関する無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相多施設研究：IMPACT 研究
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 高リスクのクローン性血球減少症における骨髄性腫瘍（すなわち、骨髄異形成症候群 [MDS]、骨髄増殖性腫瘍 [MPN]、慢性骨髄単球性白血病 [CMML]、または急性骨髄性白血病 [AML]）の発症までの時間を評価する対照群と比較して、治療的介入としてカナキヌマブを投与された未確定意義（CCUS）患者。
副次的な目的:
I. 血液学的全奏効率に対するカナキヌマブの効果を決定すること。
Ⅱ． 血液学的完全寛解率に対するカナキヌマブの効果を判断すること。
III. 応答期間に対するカナキヌマブの効果を決定する。 IV. 全生存に対するカナキヌマブの効果を判断すること。 V. 変異負荷に対するカナキヌマブの効果を決定すること。 Ⅵ． 感染関連の有害事象に対するカナキヌマブの効果を判断すること。 VII. 血球集団の回復に対するカナキヌマブの効果を判断すること。
VIII. 対照群と比較して、心血管エピソードに対するカナキヌマブの効果を判断すること。
IX.患者から報告された転帰は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート コア 30 (QLQ-C3) を使用して収集されます。
探索的目的:
I.対照群と比較して、カナキヌマブ治療の過程での免疫細胞構成およびサイトカインレベルに応じた骨髄（BM）微小環境の変化を定量化する。
Ⅱ． 重要なサイトカイン (IL-1、IL-2、IL-6、TNF アルファとベータ、および IFN-ガンマ)、患者サンプルの感度の連続測定と特徴付けにより、末梢血 (PB) および BM サンプルの炎症環境を特徴付けるこれらのサイトカインと、クローン造血に関与するさまざまな遺伝子との関係。
III. 単一細胞シーケンシング、コピー数の変化、バリアント対立遺伝子頻度 (VAF) 測定を含むさまざまなアッセイにより、一連の患者治療および対照サンプルにおけるさまざまな CH 遺伝子のクローン サイズの変化のダイナミクスを決定して、違いを特徴付けます。病気の進化において。
IV. ナチュラル キラー (NK) 細胞、T 細胞サブセット、すなわちエフェクターを含む自然免疫系と適応免疫系の両方に関与するさまざまな免疫細胞を特徴付けるために、研究中に、連続患者治療および対照サンプルの PB および BM における免疫細胞集団の連続測定値を収集する、制御性およびメモリー T 細胞、ならびにチェックポイントモジュレーター (PD-1/PD-L1/TIM-3、LAG-3) などのさまざまな細胞表面分子。
V. リボ核酸 (RNA) シーケンシングとグローバルメチル化アッセイを使用して、対照患者と比較した CH ステータス/ポスト (s/p) カナキヌマブ治療の BM 微小環境に対するグローバルな影響を理解して、これらの患者の固有のゲノムシグネチャをさらに特徴付けます.
概要: 患者は 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は試験でカナキヌマブを皮下 (SC) で投与されます。
ARM II: 患者は研究でプラセボ SC を受け取ります。
すべての患者は、スクリーニング中に心エコー図（ECHO）と胸部X線、スクリーニングとフォローアップ中に血液サンプルを採取し、治験を通じて骨髄生検と吸引も受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
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主任研究者：
- Namrata S Chandhok, MD
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コンタクト：
- Namrata Chandhok, MD
- 電話番号：305-243-8238
- メール：nxc691@miami.edu
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Tamanna Haque, MD
- 電話番号：646-608-4166
- メール：haquet1@mskcc.org
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主任研究者：
- Tamanna Haque, MD
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Weill Cornell Medical College
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コンタクト：
- Pinkal Desai, M.D.
- 電話番号：646-962-2700
-
主任研究者：
- Pinkal Desai, M.D.
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Uma M. Borate, MD, MS
- 電話番号：614-293-3316
- メール：borate.2@osu.edu
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主任研究者：
- Uma M. Borate, MD, MS
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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主任研究者：
- Ashwin Kishtagari, MD
-
コンタクト：
- Vanderbilt University Medical Center
- 電話番号：1-800-811-8480
- メール：cip@vumc.org
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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主任研究者：
- Yazan Madanat, MD
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コンタクト：
- Donglan Xia, PhD, BSN
- 電話番号：214-645-9656
- メール：Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
-
コンタクト：
- Silviya Meletath, MD, MBS
- 電話番号：909-560-9597
- メール：silviya.meletath@utsouthwestern.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上で高リスクCCUSの患者
次の基準をすべて満たす必要があります。
-次の系統の1つ以上における原因不明の臨床的に意味のある血球減少症（4か月以上）：赤血球、好中球、血小板。 臨床的に意味のある血球減少症は施設によって異なり、閾値は年齢、性別、および人種によって異なる場合があります。 意思決定は、機関に固有のラボの価値に依存し、公共事業に優先する必要があります。 公開された研究に基づいて、重大な血球減少症は次のように定義されます。
赤血球系細胞:
- ヘモグロビン < 11 g/dL
白血球：
- 絶対好中球数 < 1800/microL および > 500/microL
血小板:
- 血小板数 < 150,000/microL および > 50,000/microL
- MDS基準が満たされていない
- 血液悪性腫瘍の他の証拠なし
- 骨髄異形成がないか、軽度（< 10%）のみ
- フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学的研究によっても裏付けられる、血液および/または骨髄塗抹標本の形態学的検査によって検出された芽球 < 5%
次のいずれか:
- 任意のVAF（SRSF2、SF3B1、U2AF1、またはZRSR2）での孤立した体細胞スプライソソーム変異
- 孤立した TP53 変異が 5% VAF を超える
- -任意のVAFでのTET2、DMNT3A、またはASXL1の少なくとも1つの変異と、次世代シーケンシングおよび骨髄生検によって決定される骨髄性悪性腫瘍の素因となる少なくとも1つの他の既知の骨髄性病原性体細胞変異または既知の病原性生殖細胞変異
- VAF が 10% を超える TET2、DMNT3A、または ASXL1 と VAF が 10% を超える別の TET2、DMNT3A、または ASXL1
- -2つ以上の既知の骨髄病原性体細胞または生殖細胞変異（TET2、ASXL1、DMNT3A、TP53、またはスプライソソーム変異以外）の存在 VAFが10％を超える
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 高血圧または活動性高血圧の既往歴のある患者は、血圧管理を最適化することを強くお勧めします
- Cockcroft-Gaultを使用したクレアチニンクリアランスが45ml/分を超える
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 3 x ULN
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3 x ULN
除外基準:
- 積極的な全身療法を必要とする同時悪性腫瘍
- -患者の生涯におけるMDSまたはその他の骨髄性悪性腫瘍の診断
- -カナキヌマブまたは同様のクラスの薬物に対する過敏症の病歴
- 迅速な評価と治療が必要な活動性感染症または再発性感染症の病歴
- -肝硬変、B型およびC型肝炎を含む既知の活動性または再発性肝障害（陽性または不確定な中央検査室[検査室]の結果による）
- -活動性結核の被験者。 活動性結核のない被験者で、評価の結果が地域のガイドラインに従って治療を必要とする場合は、無作為化の前に治療を開始する必要があります（保健当局または治験審査委員会（IRB）によって別途要求された場合を除きます。ふるい分け）
-免疫不全状態または感染が疑われる、または証明された被験者。 地域の治療ガイドラインまたは臨床診療によるこのスクリーニングの結果が、その感染症の治療を必要とする場合、患者は適格ではありません。 疑いのある、または証明された免疫不全状態または感染症には、次のものがあります。
- -治療済みまたは未治療の活動性感染症などの他の病状を持っている人で、治験責任医師の意見では、被験者を免疫調節療法への参加の許容できないリスクにさらす
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の検査で陽性となった既知の病歴。 HIV 感染が義務付けられている国の場合: 現地の検査を使用したスクリーニング中に HIV 陽性である。
- 同種骨髄または固形臓器移植（過去または一定期間内の既往歴は？）
-全身作用を伴う用量の免疫調節剤による全身または局所治療を必要とするもの。
- プレドニゾン > 20 mg (または相当量) を毎日経口または静脈内に > 14 日間
- プレドニゾン > 5 mg および =< 20 mg (または同等物) を毎日 > 30 日間
- メトトレキサートの等価用量 > 毎週 15 mg
- 注: アザチオプリンは許可されています。 副腎または下垂体の機能不全などの状態のための毎日のグルココルチコイド補充は許可されています. 全身作用を引き起こすとは考えられない用量での局所、吸入、または局所ステロイドの使用は許可されています。 地域の標準治療に従って、化学療法に関連する前投薬のためのステロイドは許可されています。
- -治験薬の初回投与前3か月以内の生または弱毒化ワクチン接種（例： はしか・おたふくかぜ・風疹（MMR）、黄熱病、ロタウイルス、天然痘など）およびカナキヌマブ治療開始後
- -エリスロポエチン刺激剤（ESA）または成長因子の使用 研究開始前の4週間以内
妊娠中または授乳中の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます。 -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、研究治療の投与中および研究薬の最終投与後最大130日間、基本的な避妊方法を使用していない場合。 基本的な避妊方法は次のとおりです。
- 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- -女性の不妊化（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術または両側卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
- バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)。 イギリス向け：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬付き
- 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法 (失敗率 < 1%)、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊、または子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システムの配置（私たち）。 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。 この研究に参加する前に、胎児に毒性がある可能性のあるシスプラチンベースの化学療法が行われる場合があります。 シスプラチンベースの化学療法の終了からカナキヌマブ/プラセボ治療の開始までの時間は変動するため、非常に効果的な避妊を継続する必要性が変動します。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（すなわち、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術、または治験薬の初回投与の少なくとも6週間前の両側卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。 地域の規制が妊娠を防ぐために上記の避妊方法から逸脱している場合、地域の規制が適用され、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に記載されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM I (カナキヌマブ)
患者は試験中にカナキヌマブ SC を投与されます。
すべての患者はまた、スクリーニング中の ECHO および胸部 X 線、スクリーニング中およびフォローアップ中の血液サンプルの採取、試験中の骨髄生検および吸引も受けます。
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補助研究
他の名前：
ECHOを受ける
他の名前：
末梢血採取を受ける
他の名前：
骨髄生検と吸引を受ける
与えられた SC
他の名前：
胸部レントゲンを受ける
他の名前：
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プラセボコンパレーター：ARM II (プラセボ)
患者は研究でプラセボSCを受ける。
すべての患者はまた、スクリーニング中の ECHO および胸部 X 線、スクリーニング中およびフォローアップ中の血液サンプルの採取、試験中の骨髄生検および吸引も受けます。
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補助研究
他の名前：
ECHOを受ける
他の名前：
末梢血採取を受ける
他の名前：
骨髄生検と吸引を受ける
胸部レントゲンを受ける
他の名前：
与えられた SC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄性悪性腫瘍が顕在化する時期
時間枠：無作為化の日から明白な骨髄性悪性腫瘍の診断の最初の日まで、最大6年間評価
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時間の中央値と、骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）/対応する 95% の信頼区間を含む画期的な時点 (例: 1 年、2 年) での急性骨髄性白血病 (AML)。
この方法は、MDS/MPN/CMML/AML を発症せずに死亡した患者を検閲するため、血液悪性腫瘍がない場合の競合する死亡リスクを説明する明白な骨髄性悪性腫瘍の累積発生率も計算します。
無作為化されたすべての患者は、無作為化された群の主要評価項目分析に含まれます (すなわち、治療目的集団)。
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無作為化の日から明白な骨髄性悪性腫瘍の診断の最初の日まで、最大6年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液学的全奏効率
時間枠：6ヶ月の評価
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反応を達成した患者数を無作為化された患者数で割った値。
Kaplan-Meier の方法を使用して要約されますが、記録された再発がない場合の死亡を完全なリスクとして扱う累積発生率関数も使用されます。
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6ヶ月の評価
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完全な血液学的反応率
時間枠：6ヶ月の評価
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無作為化された患者の数で割った、完全奏効を達成した患者の数。
Kaplan-Meier の方法を使用して要約されますが、記録された再発がない場合の死亡を完全なリスクとして扱う累積発生率関数も使用されます。
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6ヶ月の評価
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血液学的反応の持続時間
時間枠：最初に血液学的反応が記録された日から、MDS、MPN、CMML、または AML の診断が記録された日まで、最大 6 年間評価
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Kaplan-Meier の方法を使用して要約されますが、記録された再発がない場合の死亡を完全なリスクとして扱う累積発生率関数も使用されます。
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最初に血液学的反応が記録された日から、MDS、MPN、CMML、または AML の診断が記録された日まで、最大 6 年間評価
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全生存
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大6年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して推定され、画期的な時点 (1 年、2 年など) での推定値は、対応する 95% 信頼区間と共に提供されます。
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大6年間評価
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体細胞変異のバリアント対立遺伝子頻度 (VAF) の変化
時間枠：最長6年
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次世代シーケンシング（NGS）を使用した骨髄生検（BMBx）サンプルによって評価されます。
VAF は、連続変数として分析され、Ion Torrent プラットフォームを使用して、ベースラインと比較して体細胞変異の VAF が少なくとも 50% 減少した患者の割合として分析されます。
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最長6年
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感染症関連の有害事象発生率
時間枠：最長6年
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関心のある有害事象を有する患者の数を、有害事象を評価した患者の数で割ったもの。
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最長6年
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血球集団の回復
時間枠：最長6年
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2016 年世界保健機関 (WHO) 国際作業部会 (IWG) の血液学的改善基準による、リンパ球および特定のサブタイプ (すなわち T 細胞) のパーセンテージの変化、ならびに評価された治療前後の赤血球、血小板、および好中球の反応骨髄 (BM) および血液サンプル。
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最長6年
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心血管エピソード
時間枠：最長6年
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関心のある心血管イベントを有する患者の数を、有害事象を評価した患者の数で割ったもの。
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最長6年
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患者報告アウトカム
時間枠：最長6年
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EORTC QLQ-C30 を使用して報告され、2 つのアーム間で比較された結果。
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最長6年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Uma M Borate, MD, MS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-22091
- NCI-2022-09409 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。