중요성을 알 수 없는 클론성 혈구감소증 환자의 암 진행 예방을 위한 Canakinumab, IMPACT 연구
CCUS(Clonal Cytopenias of Unknown Significance)의 백혈병 진행을 예방하기 위한 Canakinumab의 염증 조절에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 2상 다중 센터 연구: IMPACT 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 다음의 고위험 클론성 혈구감소증에서 골수성 신생물(즉, 골수이형성 증후군[MDS], 골수증식성 신생물[MPN], 만성 골수단구성 백혈병[CMML] 또는 급성 골수성 백혈병[AML])이 발생할 때까지의 시간을 평가하기 위해 대조군과 비교하여 치료적 개입으로 카나키누맙을 투여받은 CCUS(undetermined meaning) 환자.
2차 목표:
I. 혈액학적 전체 반응률에 대한 카나키누맙의 효과를 결정하기 위함.
II. 완전 혈액학적 반응률에 대한 카나키누맙의 효과를 결정하기 위함.
III. 반응 기간에 대한 카나키누맙의 효과를 확인하기 위해. IV. 전체 생존에 대한 카나키누맙의 효과를 결정하기 위함. V. 돌연변이 부하에 대한 카나키누맙의 효과를 결정하기 위함. VI. 감염 관련 부작용에 대한 카나키누맙의 효과를 확인하기 위함. VII. 혈액 세포 집단의 회복에 대한 카나키누맙의 효과를 결정하기 위함.
VIII. 대조군과 비교하여 심혈관 에피소드에 대한 카나키누맙의 효과를 확인하기 위함.
IX. 환자가 보고한 결과는 EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ-C3(Quality of Life Questionnaire-Core 30)를 사용하여 수집됩니다.
탐구 목표:
I. 대조군과 비교하여 카나키누맙 치료 과정에서 면역 세포 구성 및 사이토카인 수준에 따른 골수(BM) 미세환경의 변화를 정량화하기 위함.
II. 주요 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-6, TNF 알파 및 베타, IFN-감마)의 연속 측정 및 특성화를 통해 말초 혈액(PB) 및 BM 샘플의 염증 환경을 특성화하기 위해 환자 샘플의 민감도 이러한 사이토카인과 클론 조혈에 관여하는 다양한 유전자와의 관계.
III. 일련의 환자 치료 및 대조군 샘플에서 다양한 CH 유전자의 클론 크기 변화 역학을 결정하기 위해, 연구 기간 동안 단일 세포 시퀀싱, 복제 수 변경 및 변이 대립유전자 빈도(VAF) 측정을 포함한 다양한 분석을 통해 차이점을 특성화했습니다. 질병 진화에서.
IV. 일련의 환자 치료 및 대조군 샘플의 PB 및 BM에서 면역 세포 집단의 일련의 측정을 수집하기 위해 연구 중에 자연 살해(NK) 세포, T 세포 하위 집합, 즉 이펙터를 포함하여 선천 및 적응 면역 시스템 모두를 포함하는 다양한 면역 세포를 특성화합니다. , 조절 및 기억 T 세포뿐만 아니라 체크포인트 조절제(PD-1/PD-L1/TIM-3, LAG-3)와 같은 다양한 세포 표면 분자.
V. 리보핵산(RNA) 시퀀싱 및 글로벌 메틸화 분석을 사용하여 대조군 환자와 비교하여 CH 상태/후(s/p) 카나키누맙 치료의 BM 미세환경에 대한 글로벌 효과의 효과를 이해하여 이들 환자에서 고유한 게놈 시그니처를 추가로 특성화합니다. .
개요: 환자는 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 연구에서 카나키누맙을 피하(SC) 투여받습니다.
ARM II: 환자는 연구에서 위약 SC를 받았습니다.
모든 환자는 또한 스크리닝 동안 심초음파(ECHO) 및 흉부 X-레이, 스크리닝 및 후속 조치 동안 혈액 샘플 수집, 임상시험 전반에 걸쳐 골수 생검 및 흡인을 받습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- University of Miami
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수석 연구원:
- Namrata S Chandhok, MD
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연락하다:
- Namrata Chandhok, MD
- 전화번호: 305-243-8238
- 이메일: nxc691@miami.edu
-
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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연락하다:
- Tamanna Haque, MD
- 전화번호: 646-608-4166
- 이메일: haquet1@mskcc.org
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수석 연구원:
- Tamanna Haque, MD
-
New York, New York, 미국, 10021
- 모병
- Weill Cornell Medical College
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연락하다:
- Pinkal Desai, M.D.
- 전화번호: 646-962-2700
-
수석 연구원:
- Pinkal Desai, M.D.
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Uma M. Borate, MD, MS
- 전화번호: 614-293-3316
- 이메일: borate.2@osu.edu
-
수석 연구원:
- Uma M. Borate, MD, MS
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- 모병
- Vanderbilt University Medical Center
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수석 연구원:
- Ashwin Kishtagari, MD
-
연락하다:
- Vanderbilt University Medical Center
- 전화번호: 1-800-811-8480
- 이메일: cip@vumc.org
-
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- 모병
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
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수석 연구원:
- Yazan Madanat, MD
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연락하다:
- Donglan Xia, PhD, BSN
- 전화번호: 214-645-9656
- 이메일: Donglan.Xia@utsouthwestern.edu
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연락하다:
- Silviya Meletath, MD, MBS
- 전화번호: 909-560-9597
- 이메일: silviya.meletath@utsouthwestern.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 고위험 CCUS 환자
다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
다음 계통 중 하나 이상에서 설명되지 않고 임상적으로 의미 있는 혈구감소증(4개월 이상): 적혈구, 호중구, 혈소판. 임상적으로 의미 있는 혈구감소증은 기관에 따라 다르며 임계값은 연령, 성별, 인종에 따라 다를 수 있습니다. 의사 결정은 기관 고유의 실험실 가치에 따라야 하며 공공 작업을 대체해야 합니다. 발표된 작업을 기반으로 유의한 혈구감소증은 다음과 같이 정의됩니다.
적혈구 세포:
- 헤모글로빈 < 11g/dL
백혈구:
- 절대 호중구 수 < 1800/microL 및 > 500/microL
혈소판:
- 혈소판 수 < 150,000/microL 및 > 50,000/microL
- MDS 기준이 충족되지 않음
- 혈액암의 다른 증거 없음
- 골수 이형성증이 없거나 경미한(< 10%) 골수 이형성증
- 유세포 분석 및/또는 면역조직화학적 연구로도 뒷받침될 수 있는 혈액 및/또는 골수 도말의 형태학적 검사를 통해 검출된 모세포 < 5%
다음 중 하나:
- 임의의 VAF(SRSF2, SF3B1, U2AF1 또는 ZRSR2)에서 분리된 체세포 스플라이소솜 돌연변이
- 5% VAF보다 큰 격리된 TP53 돌연변이
- 차세대 시퀀싱 및 골수 생검에 의해 결정된 바와 같이 적어도 1개의 다른 공지된 골수성 병원성 체세포 돌연변이 또는 골수성 악성종양에 소인이 되는 공지된 병원성 생식계열 돌연변이와 결합된 임의의 VAF에서 TET2, DMNT3A 또는 ASXL1에서 적어도 1개의 돌연변이
- 10% VAF보다 큰 TET2, DMNT3A 또는 ASXL1과 10% VAF보다 큰 다른 TET2, DMNT3A 또는 ASXL1이 결합됨
- 10% VAF를 초과하는 두 개 이상의 알려진 골수성 병원성 체세포 또는 생식계열 돌연변이(TET2, ASXL1, DMNT3A, TP53 또는 스플라이서솜 돌연변이 제외)의 존재
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 고혈압 또는 활동성 고혈압 병력이 있는 환자는 혈압 조절을 최적화할 것을 강력히 권장합니다.
- Cockcroft-Gault를 사용하여 크레아티닌 청소율이 45ml/min보다 큼
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) < 3 x ULN
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 x ULN
제외 기준:
- 적극적인 전신 요법이 필요한 동시 악성 종양
- 환자의 일생 동안 MDS 또는 기타 골수성 악성종양의 진단
- 카나키누맙 또는 유사한 계열의 약물에 대한 과민증 병력
- 신속한 평가 및 치료가 필요한 활동성 감염 또는 재발성 감염 병력
- 간경화, B형 간염 및 C형 간염을 포함하여 알려진 활동성 또는 재발성 간 장애(양성 또는 불확실한 중앙 실험실 [실험실] 결과를 통해)
- 활동성 결핵이 있는 피험자. 활동성 결핵이 없는 피험자의 경우, 평가 결과가 현지 가이드라인에 따라 치료가 필요한 경우, 무작위 배정 전에 치료를 시작해야 합니다(보건 당국 또는 IRB(Institutional Review Board)에서 달리 요구하지 않는 한, 치료 치료는 이전에 완치 치료를 완료해야 합니다) 상영)
면역 저하 상태 또는 감염이 의심되거나 입증된 피험자. 지역 치료 지침 또는 임상 실습에 따른 이 선별 검사 결과가 상기 감염에 대한 치료를 필요로 하는 경우 환자는 자격이 없습니다. 의심되거나 입증된 면역 저하 상태 또는 감염은 다음과 같습니다.
- 활동성 감염과 같은 다른 의학적 상태(치료 여부에 관계없이, 연구자의 의견에 따라 대상체가 면역 조절 요법에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처해 있음)를 가진 자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력. HIV 상태가 의무인 국가의 경우: 현지 검사를 사용하여 선별검사 중 HIV 양성 반응을 보였습니다.
- 동종이계 골수 또는 고형 장기 이식(이력 또는 일정 기간 이내?)
전신 효과가 있는 용량의 면역 조절제로 전신 또는 국소 치료가 필요한 환자 예:
- 프레드니손 > 20 mg(또는 등가물) > 14일 동안 매일 경구 또는 정맥 주사
- > 30일 동안 매일 프레드니손 > 5 mg 및 =< 20 mg(또는 등가물)
- 메토트렉세이트 등가 용량 > 매주 15mg
- 참고: 아자티오프린은 허용됩니다. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전과 같은 상태에 대한 일일 글루코코르티코이드 대체가 허용됩니다. 전신 효과를 유발하는 것으로 간주되지 않는 용량의 국소, 흡입 또는 국소 스테로이드 사용은 허용됩니다. 지역 표준 관리에 따라 화학 요법과 관련된 사전 투약을 위한 스테로이드가 허용됩니다.
- 연구 약물(예: 홍역/볼거리/풍진[MMR], 황열병, 로타바이러스, 천연두 등) 및 카나키누맙 치료 시작 후
- 연구 시작 전 4주 이내에 에리스로포이에틴 자극제(ESA) 또는 성장 인자 사용
임신 또는 수유 중인 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사실 검사로 확인됩니다. 연구 치료제를 투여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 130일 동안 기본적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 기본 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
- 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
- 배리어 피임 방법: 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 영국용: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약 포함
- 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법, 예를 들어 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템 배치 (IUS). 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료를 받기 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 이 연구에 참여하기 전에 태아에게 독성이 있을 수 있는 시스플라틴 기반 화학 요법이 제공될 수 있습니다. 시스플라틴 기반 화학 요법 종료와 카나키누맙/위약 치료 시작 사이의 시간은 가변적이므로 매우 효과적인 피임법의 지속에 대한 다양한 필요성이 발생합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 현지 규정이 임신을 방지하기 위해 위에 나열된 피임 방법과 다른 경우 현지 규정이 적용되며 사전 동의서(ICF)에 설명됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM I(카나키누맙)
환자는 연구에서 canakinumab SC를 받습니다.
모든 환자는 또한 스크리닝 동안 ECHO 및 흉부 X-레이, 스크리닝 및 후속 조치 동안 혈액 샘플 수집, 임상시험 전반에 걸쳐 골수 생검 및 흡인을 받습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
말초혈액채취
다른 이름들:
골수 생검 및 흡인
주어진 SC
다른 이름들:
흉부 엑스레이를 찍다
다른 이름들:
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위약 비교기: ARM II(위약)
환자는 연구에서 위약 SC를 받습니다.
모든 환자는 또한 스크리닝 동안 ECHO 및 흉부 X-레이, 스크리닝 및 후속 조치 동안 혈액 샘플 수집, 임상시험 전반에 걸쳐 골수 생검 및 흡인을 받습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
에코를 겪다
다른 이름들:
말초혈액채취
다른 이름들:
골수 생검 및 흡인
흉부 엑스레이를 찍다
다른 이름들:
주어진 SC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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명백한 골수성 악성종양에 이르는 시간
기간: 무작위배정일로부터 명시적 골수성 악성종양 진단의 첫 번째 날짜까지, 최대 6년 평가
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골수이형성 증후군(MDS), 골수 증식성 신생물(MPN), 만성 골수단핵구 백혈병(CMML)/ 기준 시점(예: 1년, 2년)의 급성 골수성 백혈병(AML)과 해당 95% 신뢰 구간.
이 방법은 MDS/MPN/CMML/AML이 발병하지 않고 사망한 환자를 검열할 것이기 때문에 혈액학적 악성 종양이 없는 경우 사망의 경쟁 위험을 설명하는 현성 골수성 악성 종양의 누적 발생률도 계산할 것입니다.
모든 무작위 환자는 무작위 배정된 부문(즉, 치료 의향 모집단)의 1차 종점 분석에 포함될 것입니다.
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무작위배정일로부터 명시적 골수성 악성종양 진단의 첫 번째 날짜까지, 최대 6년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 전체 반응률
기간: 6개월 평가
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반응을 달성한 환자 수를 무작위 환자 수로 나눈 값.
Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 요약되지만 문서화된 재발이 없는 경우 사망을 완료 위험으로 취급하는 누적 발생률 함수도 사용합니다.
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6개월 평가
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완전 혈액학적 반응률
기간: 6개월 평가
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완전 반응을 달성한 환자 수를 무작위 환자 수로 나눈 값입니다.
Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 요약되지만 문서화된 재발이 없는 경우 사망을 완료 위험으로 취급하는 누적 발생률 함수도 사용합니다.
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6개월 평가
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혈액학적 반응 기간
기간: 최초 문서화된 혈액학적 반응 날짜부터 MDS, MPN, CMML 또는 AML의 문서화된 진단 날짜까지, 최대 6년 평가
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 요약되지만 문서화된 재발이 없는 경우 사망을 완료 위험으로 취급하는 누적 발생률 함수도 사용합니다.
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최초 문서화된 혈액학적 반응 날짜부터 MDS, MPN, CMML 또는 AML의 문서화된 진단 날짜까지, 최대 6년 평가
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전반적인 생존
기간: 등록일로부터 사유에 관계없이 사망한 날까지, 최대 6년으로 평가
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정하고 랜드마크 시점(예: 1년, 2년)의 추정은 해당 95% 신뢰 구간으로 제공됩니다.
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등록일로부터 사유에 관계없이 사망한 날까지, 최대 6년으로 평가
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체세포 돌연변이의 변이 대립유전자 빈도(VAF)의 변화
기간: 최대 6년
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차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 골수 생검(BMBx) 샘플로 평가합니다.
VAF는 Ion Torrent 플랫폼을 사용하여 기준선에 비해 체세포 돌연변이의 VAF가 최소 50% 감소한 환자의 비율과 연속 변수로 분석됩니다.
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최대 6년
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감염 관련 부작용 발생률
기간: 최대 6년
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관심 있는 유해 사례가 있는 환자 수를 유해 사례가 평가된 환자 수로 나눈 값입니다.
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최대 6년
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혈액 세포 집단의 회복
기간: 최대 6년
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2016 세계보건기구(WHO) 국제 실무 그룹(IWG) 혈액학적 개선 기준을 통한 림프구 및 특정 하위 유형(예: T 세포)의 백분율 변화와 평가된 치료 전후의 혈액학적 개선 기준 골수(BM) 및 혈액학적 샘플에서.
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최대 6년
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심혈관 에피소드
기간: 최대 6년
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관심 있는 심혈관 사건이 발생한 환자의 수를 부작용이 발생한 환자의 수로 나눈 값입니다.
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최대 6년
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환자보고 결과
기간: 최대 6년
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EORTC QLQ-C30을 사용하여 보고된 결과와 두 팔 사이의 비교.
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최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Uma M Borate, MD, MS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-22091
- NCI-2022-09409 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .