Kanakinumabi syövän etenemisen ehkäisyyn potilailla, joilla on tuntemattoman merkittävää kloonista sytopeniaa, IMPACT-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on korkean riskin CCUS

• Täytyy täyttää KAIKKI seuraavat kriteerit:

  • Selittämättömät, kliinisesti merkitykselliset sytopeniat (yli 4 kuukautta) yhdessä tai useammassa seuraavista sukulajeista: erytroidisolut, neutrofiilit, verihiutaleet. Kliinisesti merkittävä sytopenia on laitoskohtaista ja kynnys voi vaihdella iän, sukupuolen ja rodun mukaan. Päätöksenteon tulisi riippua laitokselle ominaisista laboratorioarvoista ja syrjäyttää julkiset työt. Julkaistun työn perusteella merkittävät sytopeniat määritellään seuraavasti:

    • Erytroidisolut:

      • Hemoglobiini < 11 g/dl

    • Valkosolut:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1800/mikrol ja > 500/mikrol

    • Verihiutaleet:

      • Verihiutalemäärä < 150 000/mikrol ja > 50 000/mikrol
  • MDS-kriteerit eivät täyty
  • Ei muita todisteita hematologisesta pahanlaatuisuudesta
  • Ei luuytimen dysplasiaa tai se on vain lievä (< 10 %)
  • Blast-soluja < 5 % havaittu morfologisella veri- ja/tai luuydinnäytteiden tutkimuksella, jota voidaan tukea myös virtaussytometrillä ja/tai immunohistokemiallisilla tutkimuksilla

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Eristetty somaattinen silmukointimutaatio missä tahansa VAF:ssa (SRSF2, SF3B1, U2AF1 tai ZRSR2)
    • Eristetty TP53-mutaatio yli 5 % VAF
    • Vähintään yksi mutaatio TET2:ssa, DMNT3A:ssa tai ASXL1:ssä missä tahansa VAF:ssä yhdistettynä vähintään yhteen muuhun tunnettuun myeloidiseen patogeeniseen somaattiseen mutaatioon tai tunnettuun patogeeniseen ituradamutaatioon, joka altistaa myeloidiselle maligniteetille seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ja luuydinbiopsialla määritettynä
    • TET2, DMNT3A tai ASXL1 yli 10 % VAF yhdistettynä toiseen TET2, DMNT3A tai ASXL1 yli 10 % VAF
    • Kahden tai useamman tunnetun myeloidisen patogeenisen somaattisen tai ituratamutaation (muut kuin TET2-, ASXL1-, DMNT3A-, TP53- tai silmukointimutaatiot) läsnäolo, yli 10 % VAF:sta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Potilaita, joilla on ollut hypertensio tai aktiivinen verenpainetauti, kehotetaan voimakkaasti optimoimaan verenpaineen hallinta
• Kreatiniinipuhdistuma yli 45 ml/min Cockcroft-Gaultilla
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) < 3 x ULN
• Alaniinitransaminaasi (ALT) < 3 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
• MDS:n tai minkä tahansa muun myeloidisen pahanlaatuisuuden diagnoosi potilaan elinaikana
• Aiempi yliherkkyys kanakinumabille tai samantyyppiselle lääkkeelle
• Aktiivinen infektio, joka vaatii nopeaa arviointia ja hoitoa tai toistuvia infektioita
• Tunnettu aktiivinen tai toistuva maksahäiriö, mukaan lukien kirroosi, hepatiitti B ja C (positiivisten tai epämääräisten keskuslaboratoriotulosten perusteella)
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Jos arvioinnin tulokset edellyttävät paikallisten ohjeiden mukaista hoitoa potilailla, joilla ei ole aktiivista tuberkuloosia, hoito tulee aloittaa ennen satunnaistamista (ellei terveysviranomaiset tai instituutioiden arviointilautakunta (IRB) toisin vaadi, jolloin parantava hoito on saatava päätökseen ennen seulonta)

• Potilaat, joiden epäillään tai todistetusti immuunipuutteista tai infektioita. Jos tämän seulonnan tulokset paikallisten hoitosuositusten tai kliinisen käytännön mukaan edellyttävät hoitoa mainitulle infektiolle, potilas ei ole kelvollinen. Epäiltyjä tai todistettuja immuunipuutostiloja tai infektioita ovat mm.

  • Henkilöt, joilla on jokin muu lääketieteellinen tila, kuten aktiivinen infektio, hoidettu tai hoitamaton, mikä tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaan ei-hyväksyttävän riskin osallistua immunomoduloivaan hoitoon
  • Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio on positiivinen. Maissa, joissa HIV-status on pakollinen: positiivinen HIV-testi seulonnan aikana paikallisella testillä.
  • Allogeeninen luuytimen tai kiinteän elimen siirto (mitä tahansa tai tietyn ajan sisällä?)

  • Ne, jotka vaativat systeemistä tai paikallista hoitoa millä tahansa immuunijärjestelmää moduloivalla aineella annoksina, joilla on systeemisiä vaikutuksia, esim.

    • Prednisoni > 20 mg (tai vastaava) suun kautta tai suonensisäisesti päivittäin > 14 päivän ajan
    • Prednisoni > 5 mg ja =< 20 mg (tai vastaava) päivittäin > 30 päivän ajan
    • Vastaava metotreksaattiannos > 15 mg viikossa
    • Huomautus: Atsatiopriini on sallittu. Päivittäinen glukokortikoidikorvaus sairauksien, kuten lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan, on sallittu. Paikallinen, inhaloitava tai paikallinen steroidien käyttö annoksina, joiden ei katsota aiheuttavan systeemisiä vaikutuksia, on sallittu. Steroidit kemoterapiaan liittyvää esilääkitystä varten paikallisen hoitostandardin mukaisesti ovat sallittuja.
• Elävä tai heikennetty rokotus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. Tuhkarokko/sikotauti/viurirokko [MMR], keltakuume, rotavirus, isorokko jne.) ja kanakinumabihoidon aloittamisen jälkeen
• Erytropoietiinia stimuloivien aineiden (ESA) tai kasvutekijöiden käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista

• Raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikkiin fysiologisesti raskaaksi tulemiseen kykeneviksi naisiksi, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja enintään 130 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Perusehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
  • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki). Iso-Britannia: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava tehokkuus (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän asettaminen (MINÄ ME). Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Ennen tähän tutkimukseen osallistumista voidaan antaa sisplatiinipohjaista kemoterapiaa, joka voi olla myrkyllistä sikiölle. Aika sisplatiinipohjaisen kemoterapian päättymisen ja kanakinumabi/plasebohoidon aloittamisen välillä vaihtelee, minkä vuoksi erittäin tehokkaan ehkäisyn jatkamisen tarve vaihtelee. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä. Jos paikalliset määräykset poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä raskauden estämiseksi, sovelletaan paikallisia määräyksiä, jotka kuvataan ilmoitetussa suostumuslomakkeessa (ICF).