胆道全身性腫瘍の治療のためのレゴラフェニブと組み合わせたカドニリマブ注射を評価する研究

包含基準:

1. 登録前に署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 年齢 > 18 歳、男女とも
3. 組織学的または病理学的に確認された中間から進行性胆道系全身性腫瘍の患者
4. -少なくとも1つの以前の全身療法に失敗しました
5. -測定可能な病変を伴う（非リンパ節病変のCTスキャンで長径10 mm以上、リンパ節病変のCTスキャンで短径15 mm以上） RECIST 1.1基準による）。
6. ECOG PS スコア: 0 ～ 1。
7. >12週間の生存が期待されます。
8. 以下の要件に従って重要臓器の機能を検査します（14 日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く）。

1) 血球数。 好中球 ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 60×109/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 2) 肝機能および腎機能。 -血清クレアチニン（SCr）が正常上限の1.5倍以下（ULN）またはクレアチニンクリアランスが50ml /分以上（Cockcroft-Gault方式）。

総ビリルビン（TBIL）が正常上限の3倍以下（ULN） グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはグルタミン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常上限の10倍以下（ULN）;尿タンパク < 2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク定量でタンパクが 1 g 以下である必要があります。

9.正常な凝固機能、活発な出血または血栓性疾患がない

1. 国際正規化比 INR ≤ 1.5 x ULN。
2. 部分トロンボプラスチン時間 APTT ≤ 1.5 x ULN。
3. プロトロンビン時間 PT ≤ 1.5 x ULN。 10. 外科的不妊手術を受けていない、または出産可能年齢の女性患者は、医学的に承認された避妊薬を使用する必要があります (例: IUD、ピルまたはコンドーム) 試験治療期間中および試験治療期間終了後 3 か月間; -外科的に滅菌されていない妊娠可能年齢の女性患者は、研究に参加する前の7日以内に血清または尿のHCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。外科的不妊手術を受けていない、または出産可能年齢の男性患者 患者は、研究治療期間中および終了後 3 か月間、配偶者と一緒に医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。

外科的不妊手術を受けていない、または出産可能年齢の女性患者は、医学的に承認された避妊薬を使用する必要があります (例: IUD、ピルまたはコンドーム) 試験治療期間中および試験治療期間終了後 3 か月間; -外科的に滅菌されていない妊娠可能年齢の女性患者は、研究に参加する前の7日以内に血清または尿のHCG検査が陰性でなければなりません。非授乳性でなければなりません。外科的不妊手術を受けていない、または出産可能年齢の男性患者 患者は、研究治療期間中および終了後 3 か月間、配偶者と一緒に医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。

11. アルツハイマー病の臨床診断 12. 錠剤を飲み込めること 13. -被験者は自発的に研究に登録され、準拠しており、安全性と生存のフォローアップに協力しています。

除外基準:

• 次のいずれかに該当する患者は、この研究に登録する資格がありません。

  1. -以前または同時に他の悪性腫瘍を有する被験者（皮膚の治癒した基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）。
  2. 被験者は、抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体以外の以前の免疫療法を受けています; -被験者は、高分子タンパク質薬剤に対する以前のアレルギーを有することが知られているか、または適用される薬物の成分に対してアレルギーがあることが知られています。
  3. -被験者は、アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、以前の甲状腺手術はできません含まれる;対象は白斑を有するか、小児期および成人期に喘息が完全に寛解している（介入を必要としない対象を含めることができる;気管支拡張剤による医学的介入を必要とする喘息の対象を含めることはできない）。
  4. -免疫抑制目的で免疫抑制、全身、または吸収性の局所ホルモン療法を受けている被験者（プレドニゾンまたは他の等張ホルモンの1日あたり10 mgを超える用量）および登録前の2週間以内にそれらを使用し続ける人
  5. -臨床的に症候性の腹水または胸水があり、治療的穿刺が必要であるか、腹水を頻繁に排出する必要があります（1回/月以上）
  6. (1) NYHA クラス 2 以上の心不全 (2) 不安定狭心症 (3) 1 年以内の以前の心筋梗塞 (4) 臨床的に重要な上室または治療または介入を必要とする心室性不整脈
  7. -スクリーニング中および最初の投与前に38.5度を超える活動性感染症または原因不明の発熱がある被験者（研究者の判断により、腫瘍に起因する発熱のある被験者が登録される場合があります）
  8. -肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、または重度の肺機能障害の病歴の以前および現在の客観的証拠を持つ患者
  9. 先天性または後天性免疫不全の被験者。 HIV感染
  10. -治験薬投与の4週間前またはおそらく治験期間中に生ワクチンを接種した被験者
  11. -向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物使用の既知の歴史を持つ被験者
  12. 薬を経口投与できない患者
  13. -最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のあるハーブまたは独自の漢方薬を投与されました。
  14. インスリン依存性糖尿病患者
  15. 甲状腺疾患の患者
  16. 研究者の意見では、研究から除外されるべきである患者、例えば、研究者の判断で、他の深刻な病気（精神医学を含む併存治療、重度の食道底部静脈瘤、重大な臨床検査異常、患者の安全性を危うくする家族または社会的要因、またはデータとサンプルの収集が必要な場合。