Badanie oceniające wstrzyknięcie kadonilimabu w skojarzeniu z regorafenibem w leczeniu systemowych guzów dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. pisemna świadoma zgoda podpisana przed rejestracją.
2. wiek > 18 lat, obojga płci
3. pacjentów z histologicznie lub patologicznie potwierdzonymi guzami układu żółciowego w stopniu pośrednim do zaawansowanego
4. Nieudana co najmniej jedna wcześniejsza terapia systemowa
5. z mierzalnymi zmianami (średnica ≥10 mm w tomografii komputerowej w przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi i krótka średnica ≥15 mm w badaniu tomografii komputerowej w przypadku zmian w węzłach chłonnych zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
6. Wynik ECOG PS: 0 do 1.
7. przewidywane przeżycie >12 tygodni.
8. czynność ważnych dla życia narządów zgodnie z poniższymi wymaganiami (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni).

1) Liczba krwinek. Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 60×109/l Hemoglobina ≥ 90 g/l. 2) Czynność wątroby i nerek. Stężenie kreatyniny (SCr) w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) Stężenie aminotransferazy glutaminowej (AST) lub aminotransferazy glutaminowej (ALT) ≤ 10-krotność górnej granicy normy (GGN); białko moczu < 2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu musi wykazać ≤ 1 g białka.

9. normalna funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia lub choroby zakrzepowej

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany INR ≤ 1,5 x GGN.
2. czas częściowej tromboplastyny ​​​​APTT ≤ 1,5 x GGN.
3. czas protrombinowy PT ≤ 1,5 x GGN. 10. Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (np. wkładka domaciczna, pigułka lub prezerwatywa) w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym, które zostały wysterylizowane niechirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; pacjenci płci męskiej, którzy zostali wysterylizowani nieoperacyjnie lub w wieku rozrodczym Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej formy antykoncepcji ze swoim współmałżonkiem podczas i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.

Pacjentki wysterylizowane niechirurgicznie lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (np. wkładka domaciczna, pigułka lub prezerwatywa) w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; pacjentki w wieku rozrodczym, które zostały wysterylizowane niechirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; i nie może być w okresie laktacji; pacjenci płci męskiej, którzy zostali wysterylizowani nieoperacyjnie lub w wieku rozrodczym Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej formy antykoncepcji ze swoim współmałżonkiem podczas i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania.

11. Rozpoznanie kliniczne choroby Alzheimera 12. Musi umieć połykać tabletki 13. Uczestnik dobrowolnie bierze udział w badaniu, przestrzega zaleceń i współpracuje w zakresie bezpieczeństwa i obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.

  1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub współistniejącymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
  2. osobnik otrzymał wcześniej immunoterapię inną niż przeciwciało monoklonalne anty-PD-1/PD-L1; wiadomo, że pacjent ma wcześniejszą alergię na wielkocząsteczkowe czynniki białkowe lub wiadomo, że jest uczulony na składniki zastosowanego leku.
  3. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, nie można wykluczyć wcześniejszej operacji tarczycy włączone; pacjent ma bielactwo lub ma całkowitą remisję astmy w dzieciństwie iw wieku dorosłym (można włączyć pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji; pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie można włączyć).
  4. osoby, które są w trakcie immunosupresyjnej, ogólnoustrojowej lub wchłanialnej miejscowej terapii hormonalnej w celach immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów izotonicznych) i które kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  5. mają klinicznie objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagające nakłucia terapeutycznego lub wymagające częstego drenażu wodobrzusza (≥1 raz/miesiąc)
  6. pacjentów z klinicznie objawowymi chorobami serca lub chorobami, które nie są dobrze kontrolowane, takimi jak (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej wg NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) pacjenci z klinicznie istotnym nadkomorowym lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji
  7. osoby z czynną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (pacjenci z gorączką wynikającą z guza mogą zostać włączeni według oceny badacza)
  8. pacjenci z wcześniejszymi i obecnymi obiektywnymi dowodami włóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc w wywiadzie
  9. osoby z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, np. Zakażenie wirusem HIV
  10. osoby, które otrzymały żywą szczepionkę mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub prawdopodobnie w okresie badania
  11. osoby ze znaną historią nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu lub używania narkotyków
  12. pacjentów, którzy nie są w stanie podać leku doustnie
  13. otrzymali ziołowy lub zastrzeżony chiński lek ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki .
  14. Pacjenci z cukrzycą insulinozależną
  15. Pacjenci z chorobą tarczycy
  16. Pacjenci, którzy zdaniem badacza powinni zostać wykluczeni z badania, na przykład pacjenci, u których w ocenie badacza występują inne czynniki, które mogą wymusić przerwanie badania, np. inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne choroby) wymagające leczenia współistniejącego, ciężkie żylaki dna przełyku, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, towarzyszące czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego, lub zbieranie danych i próbek.