En studie som utvärderar Cadonilimab-injektion i kombination med regorafenib för behandling av systemiska galltumörer

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informerat samtycke undertecknat före inskrivning.
2. ålder > 18 år, båda könen
3. patienter med histologiskt eller patologiskt bekräftade intermediära till avancerade biliära systemiska tumörer
4. Underkänd minst en tidigare systemisk terapi
5. med mätbara lesioner (≥10 mm lång diameter på CT-skanning för icke-lymfkörtelskador och ≥15 mm kort diameter på CT-skanning för lymfkörtelskador enligt RECIST 1.1-kriterier).
6. ECOG PS-poäng: 0 till 1.
7. förväntad överlevnad på >12 veckor.
8. funktion av vitala organ i enlighet med följande krav (exklusive användning av blodkomponenter och celltillväxtfaktorer inom 14 dagar).

1) Blodvärde. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥ 60×109/L hemoglobin ≥ 90 g/L. 2) Lever- och njurfunktion. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln).

total bilirubin (TBIL) ≤ 3 gånger den övre gränsen för normal (ULN) Glutaminhaltig aminotransferas (AST) eller glutaminisk aminotransferas (ALT) nivåer ≤ 10 gånger den övre normalgränsen (ULN); urinprotein < 2+; om urinprotein ≥ 2+, måste 24-timmars urinproteinkvantifiering visa ≤ 1 g protein.

9. normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blödning eller trombotisk sjukdom

1. Internationellt normaliserat förhållande INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partiell tromboplastintid APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombintid PT ≤ 1,5 x ULN. 10. Kvinnliga patienter som är icke-kirurgiskt steriliserade eller i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (t. spiral, piller eller kondom) under och i 3 månader efter avslutad studiebehandlingsperiod; kvinnliga patienter i fertil ålder som är icke-kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 7 dagar innan studiestart; och måste vara icke-lakterande; Manliga patienter som är icke-kirurgiskt steriliserade eller i fertil ålder Patienter måste gå med på att använda en medicinskt godkänd form av preventivmedel med sin make under och i 3 månader efter utgången av studiens behandlingsperiod.

Kvinnliga patienter som är icke-kirurgiskt steriliserade eller i fertil ålder måste använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (t. spiral, piller eller kondom) under och i 3 månader efter avslutad studiebehandlingsperiod; kvinnliga patienter i fertil ålder som är icke-kirurgiskt steriliserade måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 7 dagar innan studiestart; och måste vara icke-lakterande; Manliga patienter som är icke-kirurgiskt steriliserade eller i fertil ålder Patienter måste gå med på att använda en medicinskt godkänd form av preventivmedel med sin make under och i 3 månader efter utgången av studiens behandlingsperiod.

11.Klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom 12. Måste kunna svälja tabletter 13. Försökspersonen är frivilligt inskriven i studien, är följsam och samarbetar med säkerhets- och överlevnadsuppföljning.

Exklusions kriterier:

• Patienter med något av följande är inte kvalificerade för registrering i denna studie.

  1. Patienter med tidigare eller samtidiga andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen).
  2. patienten har fått annan immunterapi än anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp; patienten är känd för att ha en tidigare allergi mot makromolekylära proteinmedel, eller är känd för att vara allergisk mot komponenterna i det applicerade läkemedlet.
  3. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (t.ex. följande, men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterokolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, tidigare sköldkörteloperationer inkluderas; försökspersonen har vitiligo eller har fullständig remission av astma i barndomen och i vuxen ålder (personer som inte kräver någon intervention kan inkluderas; försökspersoner med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare kan inte inkluderas).
  4. försökspersoner som går på immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topikal hormonbehandling i immunsuppressiva syften (doser >10 mg/dag av prednison eller andra isotoniska hormoner) och som fortsätter att använda dem inom 2 veckor före inskrivning
  5. har kliniskt symptomatisk ascites eller pleurautgjutning som kräver terapeutisk punktering eller som kräver frekvent dränering av ascites (≥1 gång/månad)
  6. försökspersoner med kliniskt symtomatiska hjärttillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom (1) NYHA klass 2 eller högre hjärtsvikt (2) instabil angina pectoris (3) tidigare hjärtinfarkt inom 1 år (4) patienter med kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention
  7. försökspersoner med aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5 grader under screening och före den första dosen (försökspersoner med feber som härrör från en tumör kan inkluderas, enligt utredarens bedömning)
  8. patienter med tidigare och aktuella objektiva bevis på en historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarligt nedsatt lungfunktion
  9. försökspersoner med medfödd eller förvärvad immunbrist, t.ex. HIV-infektion
  10. försökspersoner som har fått ett levande vaccin mindre än 4 veckor före administrering av studieläkemedlet eller möjligen under studieperioden
  11. försökspersoner med en känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller droganvändning
  12. patienter som inte kan administrera läkemedlet oralt
  13. har fått växtbaserade eller proprietär kinesisk medicin med en antitumörindikation inom 2 veckor före den första dosen.
  14. Patienter med insulinberoende diabetes
  15. Patienter med hyroidsjukdom
  16. Patienter som enligt utredarens åsikt bör uteslutas från studien, till exempel försökspersoner som enligt utredarens bedömning har andra faktorer som kan tvinga studien att avslutas, t.ex. andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar). sjukdomar) som kräver komorbid behandling, svåra fundiska esofagusvaricer, allvarliga laboratorietestavvikelser, åtföljande familje- eller sociala faktorer som skulle äventyra patientens säkerhet, eller insamling av data och prover.