Une étude évaluant l'injection de cadonilimab en association avec le régorafénib pour le traitement des tumeurs systémiques biliaires

Critère d'intégration:

1. consentement éclairé écrit signé avant l'inscription.
2. âge > 18 ans, les deux sexes
3. patients atteints de tumeurs systémiques biliaires intermédiaires à avancées histologiquement ou pathologiquement confirmées
4. Échec d'au moins un traitement systémique antérieur
5. présentant des lésions mesurables (diamètre long ≥ 10 mm au scanner pour les lésions non ganglionnaires et diamètre court ≥ 15 mm au scanner pour les lésions ganglionnaires selon les critères RECIST 1.1).
6. Score ECOG PS : 0 à 1.
7. survie attendue > 12 semaines.
8. fonctionnement des organes vitaux conformément aux exigences suivantes (à l'exclusion de l'utilisation de tout composant sanguin et de facteurs de croissance cellulaire dans les 14 jours).

1) Numération sanguine. Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 60×109/L hémoglobine ≥ 90 g/L. 2) Fonction hépatique et rénale. Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).

bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Taux de glutamique aminotransférase (AST) ou glutamique aminotransférase (ALT) ≤ 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN); protéine urinaire < 2+ ; si protéines urinaires ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit montrer ≤ 1 g de protéines.

9. fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ou de maladie thrombotique

1. Rapport international normalisé INR ≤ 1,5 x LSN.
2. temps de thromboplastine partielle APTT ≤ 1,5 x LSN.
3. temps de prothrombine PT ≤ 1,5 x LSN. dix. Les patientes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou qui sont en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (par ex. DIU, pilule ou préservatif) pendant et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement de l'étude ; les patientes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ; et doit être non allaitante ; Patients de sexe masculin non stérilisés chirurgicalement ou en âge de procréer Les patients doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement approuvée avec leur conjoint pendant et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement de l'étude.

Les patientes qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement ou qui sont en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (par ex. DIU, pilule ou préservatif) pendant et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement de l'étude ; les patientes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude ; et doit être non allaitante ; Patients de sexe masculin non stérilisés chirurgicalement ou en âge de procréer Les patients doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement approuvée avec leur conjoint pendant et pendant 3 mois après la fin de la période de traitement de l'étude.

11.Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer 12. Doit être capable d'avaler des comprimés 13. Le sujet est volontairement inscrit à l'étude, est conforme et coopère avec le suivi de sécurité et de survie.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude.

  1. Sujets avec d'autres tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus).
  2. le sujet a déjà reçu une immunothérapie autre qu'un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 ; le sujet est connu pour avoir une allergie antérieure aux agents protéiques macromoléculaires, ou est connu pour être allergique aux composants du médicament appliqué.
  3. Le sujet a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (par exemple, les éléments suivants, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, chirurgie thyroïdienne antérieure ne peut pas être inclus ; le sujet a un vitiligo ou une rémission complète de l'asthme dans l'enfance et à l'âge adulte (les sujets qui ne nécessitent aucune intervention peuvent être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus).
  4. - sujets sous traitement hormonal immunosuppresseur, systémique ou topique résorbable à des fins immunosuppressives (doses> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones isotoniques) et qui continuent à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription
  5. avez une ascite cliniquement symptomatique ou un épanchement pleural nécessitant une ponction thérapeutique ou nécessitant un drainage fréquent de l'ascite (≥ 1 fois/mois)
  6. sujets présentant des affections cardiaques cliniquement symptomatiques ou des maladies qui ne sont pas bien contrôlées, telles que (1) une insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure (2) une angine de poitrine instable (3) un infarctus du myocarde antérieur dans l'année (4) des patients atteints d'une maladie supraventriculaire ou arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention
  7. sujets présentant une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 degrés pendant le dépistage et avant la première dose (les sujets présentant de la fièvre résultant d'une tumeur peuvent être inscrits, à en juger par l'investigateur)
  8. les patients présentant des preuves objectives antérieures et actuelles d'antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie médicamenteuse ou de fonction pulmonaire gravement altérée
  9. les sujets atteints d'un déficit immunitaire congénital ou acquis, par ex. Infection par le VIH
  10. sujets qui ont reçu un vaccin vivant moins de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ou éventuellement pendant la période d'étude
  11. sujets ayant des antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de consommation de drogues
  12. patients incapables d'administrer le médicament par voie orale
  13. avoir reçu un médicament chinois à base de plantes ou breveté avec une indication anti-tumorale dans les 2 semaines précédant la première dose .
  14. Patients atteints de diabète insulino-dépendant
  15. Patients atteints de maladie hyroïdienne
  16. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, devraient être exclus de l'étude, par exemple, les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ont d'autres facteurs qui peuvent forcer l'arrêt de l'étude, par exemple, d'autres maladies graves (y compris des troubles psychiatriques maladies) nécessitant un traitement comorbide, varices fundiques graves de l'œsophage, anomalies graves des tests de laboratoire, facteurs familiaux ou sociaux accompagnant qui compromettraient la sécurité du sujet, ou la collecte de données et d'échantillons.