Een studie ter evaluatie van Cadonilimab-injectie in combinatie met regorafenib voor de behandeling van biliaire systemische tumoren

Inclusiecriteria:

1. schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan inschrijving.
2. leeftijd > 18 jaar, beide geslachten
3. patiënten met histologisch of pathologisch bevestigde intermediaire tot gevorderde biliaire systemische tumoren
4. Heeft ten minste één eerdere systemische therapie gefaald
5. met meetbare laesies (≥10 mm lange diameter op CT-scan voor niet-lymfeklierlaesies en ≥15 mm korte diameter op CT-scan voor lymfeklierlaesies volgens RECIST 1.1-criteria).
6. ECOG PS-score: 0 tot 1.
7. verwachte overleving van >12 weken.
8. functie van vitale organen in overeenstemming met de volgende vereisten (met uitzondering van het gebruik van eventuele bloedproducten en celgroeifactoren binnen 14 dagen).

1) Bloedbeeld. Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 60×109/l hemoglobine ≥ 90 g/l. 2) Lever- en nierfunctie. Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) Glutamineaminotransferase (AST) of glutamineaminotransferase (ALAT) niveaus ≤ 10 keer de bovengrens van normaal (ULN); urine-eiwit < 2+; als urine-eiwit ≥ 2+, moet 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≤ 1 g eiwit aantonen.

9. normale stollingsfunctie, geen actieve bloeding of trombotische ziekte

1. Internationaal genormaliseerde ratio INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partiële tromboplastinetijd APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombinetijd PT ≤ 1,5 x ULN. 10. Vrouwelijke patiënten die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. spiraaltje, pil of condoom) tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan; en mag geen borstvoeding geven; mannelijke patiënten die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd of in de vruchtbare leeftijd zijn. Patiënten moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken met hun partner tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de behandelperiode van het onderzoek.

Vrouwelijke patiënten die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. spiraaltje, pil of condoom) tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan; en mag geen borstvoeding geven; mannelijke patiënten die niet-chirurgisch zijn gesteriliseerd of in de vruchtbare leeftijd zijn. Patiënten moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken met hun partner tijdens en gedurende 3 maanden na het einde van de behandelperiode van het onderzoek.

11. Klinische diagnose van de ziekte van Alzheimer 12. Moet tabletten kunnen slikken 13. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan het onderzoek, voldoet aan de voorschriften en werkt mee aan de follow-up van veiligheid en overleving.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

  1. Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix).
  2. de patiënt heeft eerder andere immunotherapie gekregen dan anti-PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam; het is bekend dat de patiënt een eerdere allergie heeft voor macromoleculaire eiwitmiddelen, of het is bekend dat hij allergisch is voor de componenten van het toegepaste geneesmiddel.
  3. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, een eerdere schildklieroperatie kan niet worden opgenomen; de proefpersoon heeft vitiligo of heeft volledige remissie van astma in de kindertijd en op volwassen leeftijd (proefpersonen die geen interventie nodig hebben, kunnen worden opgenomen; proefpersonen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders vereisen, kunnen niet worden opgenomen).
  4. proefpersonen die immunosuppressieve, of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie ondergaan voor immunosuppressieve doeleinden (doses> 10 mg / dag prednison of andere isotone hormonen) en die deze blijven gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  5. klinisch symptomatische ascites of pleurale effusie heeft die een therapeutische punctie vereist of waarbij frequente drainage van ascites nodig is (≥ 1 keer/maand)
  6. proefpersonen met klinisch symptomatische hartaandoeningen of ziekten die niet goed onder controle zijn, zoals (1) NYHA klasse 2 of hoger hartfalen (2) onstabiele angina pectoris (3) eerder myocardinfarct binnen 1 jaar (4) patiënten met klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen
  7. proefpersonen met een actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 graden tijdens de screening en voorafgaand aan de eerste dosis (proefpersonen met koorts als gevolg van een tumor kunnen worden ingeschreven, zoals beoordeeld door de onderzoeker)
  8. patiënten met eerder en huidig ​​objectief bewijs van een voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstig gestoorde longfunctie
  9. proefpersonen met aangeboren of verworven immuundeficiëntie, b.v. HIV-infectie
  10. proefpersonen die minder dan 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin hebben gekregen
  11. proefpersonen met een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsgebruik
  12. patiënten die het geneesmiddel niet oraal kunnen toedienen
  13. binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis kruidengeneesmiddelen of Chinese geneesmiddelen met een antitumorindicatie hebben gekregen.
  14. Patiënten met insulineafhankelijke diabetes
  15. Patiënten met een schildklieraandoening
  16. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker moeten worden uitgesloten van het onderzoek, bijvoorbeeld proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker andere factoren hebben waardoor het onderzoek moet worden beëindigd, bijvoorbeeld andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische aandoeningen). ziekten) die comorbide behandeling vereisen, ernstige fundusslokdarmspataderen, ernstige afwijkingen in laboratoriumtesten, begeleidende familiale of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, of het verzamelen van gegevens en monsters.