Исследование по оценке инъекций кадонилимаба в сочетании с регорафенибом для лечения системных опухолей желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. письменное информированное согласие, подписанное до зачисления.
2. возраст > 18 лет, оба пола
3. пациенты с гистологически или патологически подтвержденными опухолями желчевыводящих путей от промежуточной до поздней стадии
4. Неэффективность хотя бы одной предшествующей системной терапии
5. с измеримыми поражениями (длина ≥10 мм на КТ для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, и ≥15 мм в диаметре на КТ для поражений лимфатических узлов в соответствии с критериями RECIST 1.1).
6. Оценка ECOG PS: от 0 до 1.
7. ожидаемая выживаемость >12 недель.
8. функции жизненно важных органов в соответствии со следующими требованиями (исключая применение любых компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней).

1) Анализ крови. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов ≥ 60×109/л Гемоглобин ≥ 90 г/л. 2) Функция печени и почек. Креатинин сыворотки (СКр) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Уровни глутаминовой аминотрансферазы (АСТ) или глутаминовой аминотрансферазы (АЛТ) ≤ 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН); белок мочи < 2+; если белок мочи ≥ 2+, 24-часовое количественное определение белка мочи должно показать ≤ 1 г белка.

9. нормальная функция свертывания крови, отсутствие активного кровотечения или тромбоза

1. Международное нормализованное отношение INR ≤ 1,5 x ULN.
2. частичное тромбопластиновое время АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН.
3. протромбиновое время PT ≤ 1,5 x ULN. 10. Пациентки женского пола, которые не были стерилизованы хирургическим путем или детородного возраста, должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, ВМС, таблетки или презерватив) во время и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; пациентки детородного возраста, которые не были стерилизованы хирургическим путем, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациенты мужского пола, не подвергшиеся хирургической стерилизации или детородного возраста. Пациенты должны согласиться на использование одобренной с медицинской точки зрения формы контрацепции со своим супругом во время и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

Пациентки женского пола, которые не были стерилизованы хирургическим путем или детородного возраста, должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, ВМС, таблетки или презерватив) во время и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; пациентки детородного возраста, которые не были стерилизованы хирургическим путем, должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; и должны быть некормящими; пациенты мужского пола, не подвергшиеся хирургической стерилизации или детородного возраста. Пациенты должны согласиться на использование одобренной с медицинской точки зрения формы контрацепции со своим супругом во время и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.

11. Клинический диагноз болезни Альцгеймера 12. Должен уметь глотать таблетки 13. Субъект добровольно включен в исследование, соответствует требованиям и участвует в последующем наблюдении за безопасностью и выживаемостью.

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих признаков не могут быть включены в данное исследование.

  1. Субъекты с предшествующими или одновременными другими злокачественными новообразованиями (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки).
  2. субъект ранее получал иммунотерапию, отличную от моноклонального антитела против PD-1/PD-L1; известно, что у субъекта ранее была аллергия на макромолекулярные белковые агенты или известно, что у него аллергия на компоненты применяемого лекарственного средства.
  3. Субъект имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, но не ограничивающиеся ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, предшествующая операция на щитовидной железе не может быть включены; субъект страдает витилиго или имеет полную ремиссию астмы в детстве и во взрослом возрасте (могут быть включены субъекты, которым не требуется какое-либо вмешательство; субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с помощью бронхолитиков, не могут быть включены).
  4. субъекты, получающие иммунодепрессивную, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для иммунодепрессивных целей (дозы >10 мг/сут преднизолона или других изотонических гормонов) и продолжающие использовать их в течение 2 недель до регистрации
  5. наличие клинически симптоматического асцита или плеврального выпота, требующих терапевтической пункции или требующих частого дренирования асцита (≥1 раза в месяц)
  6. субъекты с клинически симптоматическими сердечными заболеваниями или плохо контролируемыми заболеваниями, такими как (1) сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) предшествующий инфаркт миокарда в течение 1 года (4) пациенты с клинически значимым наджелудочковым или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства
  7. субъекты с активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой> 38,5 градусов во время скрининга и до первой дозы (субъекты с лихорадкой, вызванной опухолью, могут быть зачислены, по решению исследователя)
  8. пациенты с предыдущими и текущими объективными признаками в анамнезе легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, пневмонии, связанной с лекарственными препаратами, или тяжелых нарушений функции легких
  9. субъекты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, т.е. ВИЧ-инфекция
  10. субъекты, получившие живую вакцину менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата или, возможно, в течение периода исследования
  11. субъекты с известной историей злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или употребления наркотиков
  12. пациенты, которые не могут принимать препарат перорально
  13. получали травяные или патентованные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
  14. Пациенты с инсулинозависимым диабетом
  15. Пациенты с заболеваниями щитовидной железы
  16. Пациенты, которые, по мнению исследователя, должны быть исключены из исследования, например, субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть другие факторы, которые могут побудить к прекращению исследования, например, другие тяжелые заболевания (в том числе психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, тяжелые варикозные расширения вен пищевода, серьезные отклонения лабораторных показателей, сопутствующие семейные или социальные факторы, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или сбор данных и образцов.