En undersøgelse, der evaluerer Cadonilimab-injektion i kombination med regorafenib til behandling af biliære systemiske tumorer

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informeret samtykke underskrevet før tilmelding.
2. alder > 18 år, begge køn
3. patienter med histologisk eller patologisk bekræftede mellemliggende til fremskredne biliære systemiske tumorer
4. Mislykkedes mindst én tidligere systemisk terapi
5. med målbare læsioner (≥10 mm lang diameter på CT-skanning for ikke-lymfeknudelæsioner og ≥15 mm kort diameter på CT-skanning for lymfeknudelæsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
6. ECOG PS-score: 0 til 1.
7. forventet overlevelse på >12 uger.
8. funktion af vitale organer i overensstemmelse med følgende krav (eksklusive brug af eventuelle blodkomponenter og cellevækstfaktorer inden for 14 dage).

1) Blodtal. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 60×109/L hæmoglobin ≥ 90 g/L. 2) Lever- og nyrefunktion. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).

total bilirubin (TBIL) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) Glutamin aminotransferase (AST) eller glutamin aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 10 gange den øvre grænse for normal (ULN); urinprotein < 2+; hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering vise ≤ 1 g protein.

9. normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombotisk sygdom

1. Internationalt normaliseret forhold INR ≤ 1,5 x ULN.
2. partiel tromboplastintid APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombintid PT ≤ 1,5 x ULN. 10. Kvindelige patienter, som er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder, skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (f. spiral, pille eller kondom) under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingsperioden; kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke-kirurgisk steriliseres, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 7 dage før studiestart; og skal være ikke-lakterende; Mandlige patienter, der er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder Patienter skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt form for prævention med deres ægtefælle under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

Kvindelige patienter, som er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder, skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (f. spiral, pille eller kondom) under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingsperioden; kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke-kirurgisk steriliseres, skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 7 dage før studiestart; og skal være ikke-lakterende; Mandlige patienter, der er ikke-kirurgisk steriliserede eller i den fødedygtige alder Patienter skal acceptere at bruge en medicinsk godkendt form for prævention med deres ægtefælle under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.

11.Klinisk diagnose af Alzheimers sygdom 12. Skal kunne sluge tabletter 13. Forsøgspersonen er frivilligt optaget i undersøgelsen, er compliant og samarbejder med sikkerheds- og overlevelsesopfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nogen af ​​følgende er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.

  1. Personer med tidligere eller samtidige andre maligniteter (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen).
  2. forsøgspersonen har modtaget tidligere immunterapi bortset fra anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof; individet er kendt for at have en tidligere allergi over for makromolekylære proteinmidler, eller er kendt for at være allergisk over for komponenterne i det anvendte lægemiddel.
  3. Individet har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (fx følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, tidligere skjoldbruskkirteloperationer inkluderet; forsøgspersonen har vitiligo eller har fuldstændig remission af astma i barndommen og i voksenalderen (personer, der ikke kræver nogen intervention, kan inkluderes; forsøgspersoner med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes).
  4. forsøgspersoner, der er i immunsuppressiv eller systemisk eller absorberbar topisk hormonbehandling til immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag af prednison eller andre isotoniske hormoner), og som fortsætter med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning
  5. har klinisk symptomatisk ascites eller pleural effusion, der kræver terapeutisk punktering eller kræver hyppig dræning af ascites (≥1 gang/måned)
  6. forsøgspersoner med klinisk symptomatiske hjertesygdomme eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, såsom (1) NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens (2) ustabil angina pectoris (3) tidligere myokardieinfarkt inden for 1 år (4) patienter med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention
  7. forsøgspersoner med aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening og før den første dosis (individer med feber som følge af en tumor kan blive indskrevet, som vurderet af investigator)
  8. patienter med tidligere og nuværende objektive beviser på en historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt nedsat lungefunktion
  9. forsøgspersoner med medfødt eller erhvervet immundefekt, f.eks. HIV-infektion
  10. forsøgspersoner, der har modtaget en levende vaccine mindre end 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden
  11. personer med en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug
  12. patienter, der ikke er i stand til at administrere lægemidlet oralt
  13. har modtaget urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin med en antitumorindikation inden for 2 uger før den første dosis.
  14. Patienter med insulinafhængig diabetes
  15. Patienter med hyroid sygdom
  16. Patienter, som efter investigators mening bør udelukkes fra undersøgelsen, for eksempel forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har andre faktorer, der kan tvinge undersøgelsen til at blive afsluttet, fx andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme). sygdomme), der kræver komorbid behandling, alvorlige fundiske esophageal-varicer, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver, ledsagende familiemæssige eller sociale faktorer, der ville kompromittere patientens sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.