Un estudio que evalúa la inyección de cadonilimab en combinación con regorafenib para el tratamiento de tumores sistémicos biliares

Criterios de inclusión:

1. consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción.
2. edad > 18 años, ambos sexos
3. pacientes con tumores biliares sistémicos intermedios a avanzados confirmados histológica o patológicamente
4. Falló al menos una terapia sistémica previa
5. con lesiones medibles (≥10 mm de diámetro de largo en la tomografía computarizada para lesiones no ganglionares y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios RECIST 1.1).
6. Puntuación ECOG PS: 0 a 1.
7. supervivencia esperada de >12 semanas.
8. función de los órganos vitales de acuerdo con los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días).

1) Hemograma. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 60×109/L Hemoglobina ≥ 90 g/L. 2) Función hepática y renal. Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN) Niveles de glutámico aminotransferasa (AST) o glutámico aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior normal (ULN); proteína en orina < 2+; si proteína en orina ≥ 2+, la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe mostrar ≤ 1 g de proteína.

9. función de coagulación normal, sin sangrado activo o enfermedad trombótica

1. Razón internacional normalizada INR ≤ 1,5 x LSN.
2. tiempo de tromboplastina parcial TTPA ≤ 1,5 x LSN.
3. tiempo de protrombina PT ≤ 1,5 x LSN. 10 Las pacientes esterilizadas sin cirugía o en edad fértil deben usar un anticonceptivo médicamente aprobado (p. DIU, píldora o condón) durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil esterilizadas sin cirugía deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio; y debe ser no lactante; Los pacientes varones esterilizados sin cirugía o en edad fértil Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente con su cónyuge durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.

Las pacientes esterilizadas sin cirugía o en edad fértil deben usar un anticonceptivo médicamente aprobado (p. DIU, píldora o condón) durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; las pacientes en edad fértil esterilizadas sin cirugía deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio; y debe ser no lactante; Los pacientes varones esterilizados sin cirugía o en edad fértil Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente con su cónyuge durante y durante los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.

11. Diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer 12. Debe poder tragar tabletas 13. El sujeto se inscribe voluntariamente en el estudio, cumple y coopera con el seguimiento de seguridad y supervivencia.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes no son elegibles para la inscripción en este estudio.

  1. Sujetos con otras neoplasias malignas previas o concurrentes (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino).
  2. el sujeto ha recibido inmunoterapia previa distinta del anticuerpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1; se sabe que el sujeto tiene una alergia previa a los agentes proteicos macromoleculares, o se sabe que es alérgico a los componentes del fármaco aplicado.
  3. El sujeto tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía tiroidea previa no puede ser incluidos; el sujeto tiene vitíligo o tiene remisión completa del asma en la infancia y en la edad adulta (pueden incluirse sujetos que no requieran ninguna intervención; no pueden incluirse sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores).
  4. Sujetos que reciben terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona u otras hormonas isotónicas) y que continúan usándolas dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  5. tiene ascitis clínicamente sintomática o derrame pleural que requiere punción terapéutica o drenaje frecuente de ascitis (≥1 vez/mes)
  6. sujetos con afecciones cardíacas clínicamente sintomáticas o enfermedades que no están bien controladas, como (1) insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio previo dentro de 1 año (4) pacientes con insuficiencia cardíaca supraventricular o arritmias ventriculares que requieren tratamiento o intervención
  7. sujetos con infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante la selección y antes de la primera dosis (se pueden inscribir sujetos con fiebre derivada de un tumor, a juicio del investigador)
  8. pacientes con evidencia objetiva anterior y actual de antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos o función pulmonar gravemente afectada
  9. sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, p. infección por VIH
  10. sujetos que han recibido una vacuna viva menos de 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o posiblemente durante el período del estudio
  11. sujetos con antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o consumo de drogas
  12. pacientes que no pueden administrar el medicamento por vía oral
  13. han recibido medicamentos chinos a base de hierbas o patentados con una indicación antitumoral en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
  14. Pacientes con diabetes insulinodependiente
  15. Pacientes con enfermedad de la tiroides
  16. Pacientes que, en opinión del investigador, deban ser excluidos del estudio, por ejemplo, sujetos que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan obligar a finalizar el estudio, por ejemplo, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas). enfermedades) que requieren tratamiento comórbido, várices esofágicas fúndicas severas, anormalidades serias en las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales acompañantes que comprometerían la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.