Um estudo avaliando a injeção de cadonilimabe em combinação com regorafenibe para o tratamento de tumores sistêmicos biliares

Critério de inclusão:

1. consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição.
2. idade > 18 anos, ambos os sexos
3. pacientes com tumores sistêmicos biliares intermediários a avançados confirmados histologicamente ou patologicamente
4. Falhou pelo menos uma terapia sistêmica anterior
5. com lesões mensuráveis ​​(≥10 mm de diâmetro na TC para lesões não linfonodais e ≥15 mm de diâmetro curto na TC para lesões linfonodais de acordo com os critérios RECIST 1.1).
6. Pontuação ECOG PS: 0 a 1.
7. sobrevida esperada > 12 semanas.
8. função dos órgãos vitais de acordo com os seguintes requisitos (excluindo o uso de quaisquer componentes do sangue e fatores de crescimento celular dentro de 14 dias).

1) Hemograma. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L Contagem de plaquetas ≥ 60×109/L hemoglobina ≥ 90 g/L. 2) Função hepática e renal. Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) Níveis de aminotransferase glutâmica (AST) ou aminotransferase glutâmica (ALT) ≤ 10 vezes o limite superior do normal (LSN); proteína na urina < 2+; se proteína na urina ≥ 2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve mostrar ≤ 1 g de proteína.

9. função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doença trombótica

1. Razão normalizada internacional INR ≤ 1,5 x LSN.
2. tempo de tromboplastina parcial APTT ≤ 1,5 x LSN.
3. tempo de protrombina PT ≤ 1,5 x LSN. 10. Pacientes do sexo feminino que não são esterilizadas cirurgicamente ou em idade fértil devem usar um contraceptivo medicamente aprovado (p. DIU, pílula ou preservativo) durante e por 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não são esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; e deve ser não lactante; pacientes do sexo masculino esterilizados não cirurgicamente ou em idade fértil Os pacientes precisam concordar em usar uma forma de contracepção medicamente aprovada com seu cônjuge durante e por 3 meses após o final do período de tratamento do estudo.

Pacientes do sexo feminino que não são esterilizadas cirurgicamente ou em idade fértil devem usar um contraceptivo medicamente aprovado (p. DIU, pílula ou preservativo) durante e por 3 meses após o final do período de tratamento do estudo; pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não são esterilizadas cirurgicamente devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; e deve ser não lactante; pacientes do sexo masculino esterilizados não cirurgicamente ou em idade fértil Os pacientes precisam concordar em usar uma forma de contracepção medicamente aprovada com seu cônjuge durante e por 3 meses após o final do período de tratamento do estudo.

11. Diagnóstico clínico da doença de Alzheimer 12. Deve ser capaz de engolir comprimidos 13. O sujeito é voluntariamente inscrito no estudo, está em conformidade e coopera com o acompanhamento de segurança e sobrevivência.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes não são elegíveis para inscrição neste estudo.

  1. Indivíduos com outras malignidades prévias ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero).
  2. o sujeito recebeu imunoterapia anterior diferente do anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1; o sujeito é conhecido por ter uma alergia prévia a agentes de proteínas macromoleculares, ou é conhecido por ser alérgico aos componentes da droga aplicada.
  3. O sujeito tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, o seguinte, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, cirurgia anterior da tireoide não pode ser incluído; o sujeito tem vitiligo ou remissão completa da asma na infância e na idade adulta (podem ser incluídos indivíduos que não necessitem de qualquer intervenção; não podem ser incluídos indivíduos com asma que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores).
  4. indivíduos que estão em terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou tópica absorvível para fins imunossupressores (doses > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios isotônicos) e que continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição
  5. tem ascite clinicamente sintomática ou derrame pleural que requer punção terapêutica ou drenagem frequente de ascite (≥1 vez/mês)
  6. indivíduos com condições cardíacas clinicamente sintomáticas ou doenças que não estão bem controladas, como (1) insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio prévio dentro de 1 ano (4) pacientes com insuficiência cardíaca supraventricular ou arritmias ventriculares que requerem tratamento ou intervenção
  7. indivíduos com infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus durante a triagem e antes da primeira dose (indivíduos com febre decorrente de um tumor podem ser inscritos, a critério do investigador)
  8. pacientes com evidência objetiva anterior e atual de história de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada
  9. indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, por ex. infecção pelo HIV
  10. indivíduos que receberam uma vacina viva menos de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou possivelmente durante o período do estudo
  11. indivíduos com história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou uso de drogas
  12. pacientes que são incapazes de administrar o medicamento por via oral
  13. receberam medicamentos fitoterápicos ou chineses com indicação antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
  14. Pacientes com diabetes dependente de insulina
  15. Pacientes com doença da tireóide
  16. Pacientes que, na opinião do investigador, devem ser excluídos do estudo, por exemplo, indivíduos que, no julgamento do investigador, têm outros fatores que podem forçar o término do estudo, por exemplo, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas doenças) que requerem tratamento comórbido, varizes fúndicas esofágicas graves, anormalidades graves em exames laboratoriais, fatores familiares ou sociais que possam comprometer a segurança do paciente ou a coleta de dados e amostras.