Tutkimus, jossa arvioidaan kadonilimabi-injektiota yhdessä regorafenibin kanssa sapen systeemisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu ennen ilmoittautumista.
2. ikä > 18 vuotta, molemmat sukupuolet
3. potilaat, joilla on histologisesti tai patologisesti varmistettu keskiaste tai pitkälle edennyt systeeminen sapen kasvain
4. Ainakin yksi aikaisempi systeeminen hoito epäonnistui
5. mitattavissa olevat leesiot (≥10 mm pitkä halkaisija CT-skannauksessa ei-imusolmukevaurioiden varalta ja ≥15 mm lyhyt halkaisija CT-skannauksella imusolmukevaurioiden varalta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).
6. ECOG PS -pisteet: 0-1.
7. odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa.
8. elintärkeiden elinten toiminta seuraavien vaatimusten mukaisesti (lukuun ottamatta veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän kuluessa).

1) Verikuva. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l Trombosyyttimäärä ≥ 60×109/l hemoglobiini ≥ 90 g/l. 2) Maksan ja munuaisten toiminta. Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) Glutamiiniaminotransferaasi (AST) tai glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 10 kertaa normaalin yläraja (ULN); virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiinia ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee osoittaa ≤ 1 g proteiinia.

9. normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa tai tromboottista sairautta

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde INR ≤ 1,5 x ULN.
2. osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 x ULN.
3. protrombiiniaika PT ≤ 1,5 x ULN. 10. Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. IUD, pilleri tai kondomi) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai hedelmällisessä iässä Potilaiden tulee sopia lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyn käyttämisestä puolisonsa kanssa tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.

Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. IUD, pilleri tai kondomi) tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa; ja ei saa olla imettävää; Miespotilaat, jotka eivät ole kirurgisesti steriloituja tai hedelmällisessä iässä Potilaiden tulee sopia lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyn käyttämisestä puolisonsa kanssa tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.

11. Alzheimerin taudin kliininen diagnoosi 12. On kyettävä nielemään tabletit 13. Tutkittava on vapaaehtoisesti mukana tutkimuksessa, on vaatimusten mukainen ja tekee yhteistyötä turvallisuuden ja selviytymisen seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.

  1. Potilaat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
  2. kohde on saanut aiempaa immunoterapiaa muuta kuin monoklonaalista anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainetta; kohteella tiedetään olevan aikaisempi allergia makromolekyylisille proteiiniaineille tai sen tiedetään olevan allerginen käytetyn lääkkeen komponenteille.
  3. Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, aikaisempaa kilpirauhasleikkausta ei voida mukaan; koehenkilöllä on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ja aikuisiässä (kohteet, jotka eivät vaadi mitään interventiota, voidaan sisällyttää; astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan).
  4. potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisissa tarkoituksissa (prednisonia tai muita isotonisia hormoneja annokset >10 mg/vrk) ja jotka jatkavat niiden käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  5. sinulla on kliinisesti oireinen askites tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii terapeuttista pistosta tai usein askiteksen tyhjennystä (≥ 1 kerta/kk)
  6. potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia sydänsairauksia tai sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (2) epästabiili angina pectoris (3) aiempi sydäninfarkti 1 vuoden sisällä (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä
  7. koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioiden mukaan voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on kasvainperäistä kuumetta)
  8. potilaat, joilla on aiempia ja nykyisiä objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen vajaatoiminnasta
  9. koehenkilöt, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, esim. HIV-infektio
  10. koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävän rokotteen alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana
  11. henkilöt, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholismia tai huumeiden käyttöä
  12. potilaille, jotka eivät voi antaa lääkettä suun kautta
  13. olet saanut kasviperäistä tai patentoitua kiinalaista lääkettä, jolla on kasvainhoitoaihe 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  14. Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes
  15. Potilaat, joilla on kilpirauhassairaus
  16. Potilaat, jotka tutkijan mielestä tulisi sulkea pois tutkimuksesta, esimerkiksi koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa tutkimuksen keskeyttämään, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet). sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat ruokatorven pohjan suonikohjut, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, niihin liittyvät perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden, tai tietojen ja näytteiden kerääminen.