耳鳴り患者の酸化ストレスマーカーと炎症性サイトカインに対する併用抗酸化療法の効果
2023年4月5日 更新者：Adolfo Daniel Rodriguez-Carrizalez、University of Guadalajara
慢性主観性内耳鳴患者における酸化ストレスマーカーおよび炎症に対する併用抗酸化療法の効果
私たちの研究の主な目的は、耳鳴りの慢性症状を持つ患者に対する Adepsique® (アミトリプチリン、ペルフェナジン、およびジアゼパム) と組み合わせた抗酸化物質療法の効果を評価し、血中の炎症性サイトカインと酸化ストレスのレベルを評価することです。
研究者は 58 人の患者を含める予定で、2 つの介入グループに分けられ、抗酸化物質またはプラセボを含む錠剤がランダムに割り当てられ、患者は 1 日 1 錠を 3 か月間摂取する必要があります。
この研究では、耳鳴り、炎症性サイトカイン、酸化ストレスマーカーの臨床的特徴が、抗酸化療法の介入前、介入中、介入後に評価されます。 その後、臨床結果とサンプル結果を評価して、それらの間の効果を比較します。
調査の概要
詳細な説明
耳鳴りは、外部の音響刺激なしに音を知覚することとして定義される病状です。 世界人口の約 15 ～ 20% がこの病状に苦しんでいます。患者と医師によって測定可能で知覚可能な内部ソースが存在する場合 (客観的)、またはソースが存在せず、患者によってのみ認識される場合 (主観的)、後者が最も一般的です。 そして、それらが発生する場所では、エキゾチック（耳の外側）、エンドティック（聴覚装置内）、および中枢性（聴覚装置の損傷のない大脳皮質内）です。 軽度、中等度、重度、壊滅的な日常生活への影響。
病態生理学では、IL-6、TNF-α、β-2GP1、IL-1 などのさまざまな炎症誘発性サイトカインの影響が説明されています。酸化ストレスのマーカーと同様に、酸化的損傷に対する防御メカニズムを無効にし、DNA、脂質、および膜タンパク質への損傷を誘発する ROS レベルの上昇. 一酸化窒素、ペルオキシナイトライト、核転写因子カッパ-B (NF-κB)、グルタミン酸 (N-メチル D-アスパラギン酸) 受容体、およびカルシウムのレベルは、有毛細胞の損傷を引き起こします。 一方、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオンレダクターゼ、カタラーゼ、グルタチオントランスフェラーゼなどの抗酸化酵素のレベルが低下すると、細胞損傷が持続します。
診断は主に、詳細な病歴、聴力の質の測定、および神経伝達物質と炎症誘発性分子の不均衡の証明と同様に、病因学的要因、関連する症状、または二次的に耳鳴りを引き起こす既存の併存疾患を除外することに基づいています。
多因子性であるため、決定的な治療法はまだ開発されていません。 NSAIDs の使用から抗うつ薬や抗精神病薬まで、広範な薬物療法が試みられてきましたが、あいまいで一貫性がなく、決定的な結果が得られていません。 マルチビタミンと抗酸化剤による代替療法は、耳鳴りの治療に有用である可能性が示されていますが、既存の証拠は質が低く、相反するものです.後者は、さまざまな手段で酸化ストレスを軽減します。これらのラジカルの不対状態に電子を供与することによるフリーラジカルの破壊を通じて. 別の手段は、フリーラジカルの触媒作用によるもので、フリーラジカルを無害な分子 (水と酸素) に変換します。 最後に、聴覚有毛細胞のアポトーシス率を低下させることにより、二次的に慢性炎症の軽減をサポートします。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
58
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Adolfo D. Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD
- 電話番号：+52 33 10585200
- メール：leinadkit@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Uriel A. Ibarra-Díaz, MD
- 電話番号：+52 33 14654244
- メール：uriel.ibarra1323@alumnos.udg.mx
研究場所
-
-
Jalisco
-
Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44340
- 募集
- Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
-
コンタクト：
- Uriel A. Ibarra-Díaz, MD
- 電話番号：+52 33 14654244
- メール：uriel.ibarra1323@alumnos.udg.mx
-
コンタクト：
- Adolfo D. Rodriguez-Carrizalez, PhD
- 電話番号：33658 +52 33 10585200
- メール：adolfo.rodriguez@academicos.udg.mx
-
副調査官：
- Luis E Ledón-Pérez, MD ENT
-
副調査官：
- Elia Anet Luna-Hernández, MD ENT
-
副調査官：
- Maria G Martínez-Ruíz, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自覚的な慢性耳鳴りのある男性または女性（片側性または両側性）
- 聴力検査が正常であるか、中程度（20～70 dB）までの難聴が確認されている患者
- 内因性耳鳴りの証拠がある患者
- 社会医療保障を持っている、または持っていない患者
- -妊娠検査が陰性で経口避妊薬を使用している出産可能年齢の女性
- -慢性変性疾患のための安定した投薬期間（3か月以上）の薬理学的管理下にあり、一次介入による良好な代謝制御下にある患者
除外基準:
- 頭部外傷、音響外傷、または突然の難聴に続発する耳鳴りの存在
- -メニエール病、耳硬化症、急性または慢性中耳炎の病歴または存在
- 活動性消化管出血性疾患
- がんの病歴または存在（あらゆる種類）、または放射線および/または化学療法への提出
- 自己免疫疾患（任意）
- -重度の心血管疾患の病歴（心筋梗塞、脳卒中、重度の末梢血管疾患）
- 良性前立腺肥大症
- 血液疾患および/または出血素因
- 甲状腺疾患（任意）
- 顎関節症
- 神経変性プロセス
- 肝不全および腎不全
- 閉鎖隅角または開放隅角緑内障
- 次のファミリーに属する薬の摂取 (抗凝固薬、ベンゾジアゼピン、ASA 利尿薬、アミノグリコシド、化学療法薬、アセチルサリチル酸、キニーネ)
- 過去6か月間の抗酸化物質の摂取
- -抗酸化介入を構成するビタミン、またはAdepsique製剤に属する薬物に対する過敏症
- 妊娠、授乳
- -過去6か月間のCOVID-19感染による疾患の病歴
- 食事摂取基準の毎日の栄養推奨の濃度を超える抗酸化物質が豊富な食事
- 別の臨床試験への参加
- 薬物乱用、喫煙 (5 ～ 10 本のタバコの最後の月の毎日の消費) および/またはアルコール依存症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドルーゼン メガ® + セルトラリン
慢性主観的内耳鳴の患者29人で構成されます。
患者は、抗酸化療法（Drusen Mega®）を 1 カプセル、1 日 1 カプセルのセルトラリンを夜間に 3 か月間摂取します。
|
ビタミンC 60.0mg、ビタミンE 30.0mg、亜鉛12.5mg、銅1.0mg、アスタキサンチン4.0mg、ゼアキサンチン2.0mg、ルテイン10.0mg、オメガ3酸500.0mgを配合した栄養補助食品です。
できれば食事と一緒に、1日1カプセルを摂取することをお勧めします。
このサプリメントは、栄養不足や眼科の病状のある患者に適応されます。
他の名前：
セルトラリン塩酸塩50mgで構成された薬物カプセルで構成されています。
成人の場合、1 日 1 ～ 4 カプセルを摂取することをお勧めします。最高用量は、就寝前の夜に投与することが望ましいです。
この薬は、緊張、興奮、不眠症、強迫性および心気症の特徴を伴う、不安または中等度から重度の動揺を伴う抑うつ状態の治療に適応されます。
また、強迫性障害、パニック発作、ストレス障害、心的外傷後障害、社交不安障害にも適応され、月経前不快気分障害の症状を緩和するために使用されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ + セルトラリン
慢性主観的内耳鳴の患者29人で構成されます。
患者は、朝に 1 日 1 カプセルのプラセボ (酸化マグネシウム 100 mg) を、夜に 1 日 1 カプセルのセルトラリンを 3 か月間食べます。
|
それは、酸化マグネシウム100mgで構成されたプラセボカプセルで構成されています.
この成分は、投与される用量では不活性です。
他の名前：
セルトラリン塩酸塩50mgで構成された薬物カプセルで構成されています。
成人の場合、1 日 1 ～ 4 カプセルを摂取することをお勧めします。最高用量は、就寝前の夜に投与することが望ましいです。
この薬は、緊張、興奮、不眠症、強迫性および心気症の特徴を伴う、不安または中等度から重度の動揺を伴う抑うつ状態の治療に適応されます。
また、強迫性障害、パニック発作、ストレス障害、心的外傷後障害、社交不安障害にも適応され、月経前不快気分障害の症状を緩和するために使用されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
酵素濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのマイクロ単位 (mUI/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
カタラーゼ (CAT) レベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
酵素濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのマイクロ単位 (mUI/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx) レベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
酵素濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのマイクロ単位 (mUI/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
マロンジアルデヒド (MDA) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
酵素濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのマイクロ単位 (mUI/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
酸化低密度リポタンパク質 LDL (oxLDL) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
酵素濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのナノグラム (ng/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
腫瘍壊死因子アルファ (TNF-a) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
インターロイキン 8 (IL-8) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
インターロイキン 6 (IL-6) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
ガンマ インターフェロン (IFN-γ) レベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのピコグラム (pg/mL) で報告されます。
|
90日
|
|
核因子カッパ B (NF-κB) のレベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
標準的な血液サンプリングは、EDTAを含まないチューブの肘前静脈にカテーテルを通して採取し、遠心分離し、血清を摂氏-80度のエッペンドルフチューブに入れる。
サイトカイン濃度は、マルチプレックス ビーズ イムノアッセイ法で測定され、ミリリットル単位あたりのナノグラム (ng/mL) で報告されます。
|
90日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
耳鳴りラウドネス (db) 評価のベースラインからの変化
時間枠：90日
|
防音ブース内でピッチラウドネスマッチングを含む心理音響技術を使用して、耳鳴りスクリーニングテストが実施されます。
患者には、耳鳴りのない耳またはそれほど強くない耳に異なるトーンのペアが与えられ、知覚された耳鳴りに最も近いトーンを選択するように求められます。
これは、明確な一致が行われるまで続けられます。
結果はデシベルで表されます
|
90日
|
|
耳鳴周波数 (Hz) 評価のベースラインからの変化
時間枠：90日
|
防音ブース内でのピッチ周波数マッチングを含む心理音響技術を使用して、耳鳴りスクリーニングテストが実施されます。
患者には、耳鳴りのない耳またはそれほど強くない耳に異なるトーンのペアが与えられ、知覚された耳鳴りに最も近いトーンを選択するように求められます。
これは、明確な一致が行われるまで続けられます。
結果はヘルツで表されます。
|
90日
|
|
聴力評価のベースラインからの変化
時間枠：90日
|
患者は、従来の純音聴力検査と拡張高周波（EHF）聴力検査を受けて、難聴を判定します。
難聴の程度は、連続する 4 つの周波数 (500-1000-2000-4000) の値の平均を使用して決定され、正常な聴力、軽度、軽度、中度または重度の難聴に分類されます。
|
90日
|
|
耳鳴り不快感評価のベースラインからの変化
時間枠：90日
|
患者は、耳鳴りのために患者が経験する主観的な不快感を測定するアンケート耳鳴りハンディキャップ インベントリ (THI) に記入します。
THI は、機能的、感情的、壊滅的なサブスケールに分けられた 25 の質問で構成されています。
THI の合計スコアは 0 から 100 の範囲です。
|
90日
|
|
Otolin-1 レベルのベースラインからの変化
時間枠：90日
|
Otolin-1 は、耳石と耳球核のマトリックスタンパク質を感覚上皮に接続する足場糖タンパク質です。
通常の状態では、末梢血には検出されませんが、一部の聴覚疾患では、血液蝸牛関門の喪失により測定できます。
これは、耳固有のマーカーとして機能します。
|
90日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Adolfo D Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD、University of Guadalajara
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Henry JA, Dennis KC, Schechter MA. General review of tinnitus: prevalence, mechanisms, effects, and management. J Speech Lang Hear Res. 2005 Oct;48(5):1204-35. doi: 10.1044/1092-4388(2005/084).
- Weber C, Arck P, Mazurek B, Klapp BF. Impact of a relaxation training on psychometric and immunologic parameters in tinnitus sufferers. J Psychosom Res. 2002 Jan;52(1):29-33. doi: 10.1016/s0022-3999(01)00281-1.
- Gomaa NA, Jimoh Z, Campbell S, Zenke JK, Szczepek AJ. Biomarkers for Inner Ear Disorders: Scoping Review on the Role of Biomarkers in Hearing and Balance Disorders. Diagnostics (Basel). 2020 Dec 29;11(1):42. doi: 10.3390/diagnostics11010042.
- Solis-Angeles S, Juarez-Perez CA, Jimenez-Ramirez C, Cabello-Lopez A, Aguilar-Madrid G, Del Razo LM. Prestin and otolin-1 proteins in the hearing loss of adults chronically exposed to lead. Toxicol Appl Pharmacol. 2021 Sep 1;426:115651. doi: 10.1016/j.taap.2021.115651. Epub 2021 Jul 15.
- Esmaili AA, Renton J. A review of tinnitus. Aust J Gen Pract. 2018 Apr;47(4):205-208. doi: 10.31128/AJGP-12-17-4420.
- Celik M, Koyuncu I. A Comprehensive Study of Oxidative Stress in Tinnitus Patients. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Dec;70(4):521-526. doi: 10.1007/s12070-018-1464-7. Epub 2018 Jul 27.
- Polanski JF, Soares AD, de Mendonca Cruz OL. Antioxidant therapy in the elderly with tinnitus. Braz J Otorhinolaryngol. 2016 May-Jun;82(3):269-74. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.04.016. Epub 2015 Oct 17.
- Pawlak-Osinska K, Kazmierczak H, Marzec M, Kupczyk D, Bilski R, Mikolajewska E, Mikolajewski D, Augustynska B. Assessment of the State of the Natural Antioxidant Barrier of a Body in Patients Complaining about the Presence of Tinnitus. Oxid Med Cell Longev. 2018 Oct 28;2018:1439575. doi: 10.1155/2018/1439575. eCollection 2018.
- Petridou AI, Zagora ET, Petridis P, Korres GS, Gazouli M, Xenelis I, Kyrodimos E, Kontothanasi G, Kaliora AC. The Effect of Antioxidant Supplementation in Patients with Tinnitus and Normal Hearing or Hearing Loss: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial. Nutrients. 2019 Dec 12;11(12):3037. doi: 10.3390/nu11123037.
- Baguley D, McFerran D, Hall D. Tinnitus. Lancet. 2013 Nov 9;382(9904):1600-7. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60142-7. Epub 2013 Jul 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月7日
最初の投稿 (実際)
2022年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月5日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACSE202208/IIA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD は共有する予定はありません。
データは、私的当事者が保有する個人データの保護に関するメキシコ連邦法の下で保護されています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。