Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van gecombineerde antioxidanttherapie op oxidatieve stressmarkers en inflammatoire cytokines bij patiënten met tinnitus

5 april 2023 bijgewerkt door: Adolfo Daniel Rodriguez-Carrizalez, University of Guadalajara

Effect van gecombineerde antioxidanttherapie op markers van oxidatieve stress en ontstekingsreacties bij patiënten met chronische subjectieve endotische tinnitus

Het hoofddoel van onze studie is het evalueren van het effect van gecombineerde antioxidanttherapie met Adepsique® (amitriptyline, perfenazine en diazepam) op patiënten met chronische tinnitussymptomen, waarbij de niveaus van inflammatoire cytokines en oxidatieve stress in het bloed worden geëvalueerd.

De onderzoekers zijn van plan 58 patiënten op te nemen, verdeeld over twee interventiegroepen, die willekeurig een pil met antioxidanten of een placebo krijgen toegewezen, en de patiënt moet gedurende 3 maanden één pil per dag eten.

In de studie zullen de klinische kenmerken van tinnitus, inflammatoire cytokines en markers van oxidatieve stress worden geëvalueerd, voor, tijdens en na de ingreep met antioxidanttherapie. Vervolgens zullen de klinische en steekproefresultaten worden geëvalueerd om de effecten daartussen te vergelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tinnitus is een pathologie die wordt gedefinieerd als de perceptie van een geluid zonder een externe akoestische stimulus. Ongeveer 15 tot 20% van de wereldbevolking lijdt aan deze pathologie. Het wordt geclassificeerd volgens het tijdstip van presentatie (acuut of chronisch); in het bestaan ​​van een interne bron die meetbaar en waarneembaar is door de patiënt en de arts (objectief) of waar de bron niet bestaat en alleen door de patiënt wordt waargenomen (subjectief), waarbij de laatste de meest voorkomende is. En op de plaats waar ze ontstaan, exotisch (buiten het oor), endotisch (in het gehoorapparaat) en centraal (in de hersenschors zonder laesie van het gehoorapparaat). Evenals de invloed die het in het dagelijks leven heeft, of het nu mild, matig, ernstig of catastrofaal is.

Binnen de pathofysiologie wordt de invloed van verschillende pro-inflammatoire cytokines zoals onder andere IL-6, TNF-α, β-2GP1, IL-1 beschreven; evenals markers van oxidatieve stress en verhoogde niveaus van ROS, die afweermechanismen tegen oxidatieve schade annuleren en schade aan DNA, lipiden en membraaneiwitten veroorzaken. niveaus van stikstofmonoxide, peroxynitriet, nucleaire transcriptiefactor Kappa-B (NF-KB), glutamaat (N-methyl-D-aspartaat)-receptoren en calcium veroorzaken haarcelbeschadiging. Aan de andere kant zorgen verlaagde niveaus van antioxiderende enzymen zoals superoxidedismutase, glutathionperoxidase, glutathionreductase, catalase en glutathiontransferase voor celbeschadiging.

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op het uitsluiten van etiologische factoren, geassocieerde symptomen of bestaande comorbiditeiten die tinnitus secundair veroorzaken, evenals een gedetailleerde klinische geschiedenis, meting van de gehoorkwaliteit en het aantonen van de onbalans van neurotransmitters en pro-inflammatoire moleculen.

Omdat het een multifactoriële entiteit is, is de definitieve behandeling nog niet ontwikkeld. Uitgebreide farmacologische therapieën, van het gebruik van NSAID's tot antidepressiva en antipsychotica, zijn geprobeerd met dubbelzinnige, inconsistente en onduidelijke resultaten. Alternatieve therapieën met multivitaminen en antioxidanten hebben waarschijnlijk nut getoond bij de behandeling van tinnitus, maar het bestaande bewijs is van slechte en tegenstrijdige kwaliteit. Deze laatste verminderen oxidatieve stress op verschillende manieren; door de vernietiging van vrije radicalen door elektronen te doneren aan de ongepaarde toestanden van deze radicalen. Een andere manier is door de katalyse van vrije radicalen, ze om te zetten in onschadelijke moleculen (water en zuurstof). Ten slotte ondersteunen ze het verminderen van chronische ontstekingen in de tweede plaats door de snelheid van auditieve harige celapoptose te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Adolfo D. Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD
  • Telefoonnummer: +52 33 10585200
  • E-mail: leinadkit@hotmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Werving
        • Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Luis E Ledón-Pérez, MD ENT
        • Onderonderzoeker:
          • Elia Anet Luna-Hernández, MD ENT
        • Onderonderzoeker:
          • Maria G Martínez-Ruíz, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw met subjectieve chronische tinnitus (unilateraal of bilateraal)
  • Patiënten met normale audiometrie of identificatie van gehoorverlies tot een gemiddelde graad (20-70 dB)
  • Patiënten met tekenen van endotische tinnitus
  • Patiënten die wel of geen sociale zekerheid hebben
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest en gebruik van orale anticonceptiva
  • Patiënten onder farmacologische behandeling met een periode van stabiele medicatie (≥3 maanden) voor chronische degeneratieve ziekten en onder goede metabolische controle door primaire interventie

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van tinnitus secundair aan hoofdtrauma, akoestisch trauma of plotseling gehoorverlies
  • Geschiedenis of aanwezigheid van de ziekte van Ménière, otosclerose, acute of chronische otitis media
  • Actieve gastro-intestinale hemorragische ziekte
  • Geschiedenis of aanwezigheid van kanker (elk type) of onderwerping aan radio en/of chemotherapie
  • Auto-immuunziekte (elke)
  • Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten (myocardinfarct, beroerte, ernstige perifere vasculaire ziekte)
  • Goedaardige prostaathyperplasie
  • Bloeddyscrasieën en/of bloedingsdiathese
  • Schildklierziekte (elke)
  • Temporomandibulaire gewrichtsdisfunctie
  • Neurodegeneratieve processen
  • Lever- en nierfalen
  • Gesloten of openhoekglaucoom
  • Inname van medicijnen die behoren tot de volgende families (anticoagulantia, benzodiazepinen, ASA-diuretica, aminoglycosiden, chemotherapeutica, acetylsalicylzuur, kinine)
  • Inname van antioxidanten in de laatste 6 maanden
  • Overgevoeligheid voor vitamines die de antioxidantinterventie vormen, of voor medicijnen die behoren tot de formulering van Adepsique
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van ziekte als gevolg van COVID-19-infectie in de afgelopen 6 maanden
  • Dieet rijk aan antioxidanten dat de concentraties van de dagelijkse voedingsaanbevelingen van de Dietary Reference Intake overschrijdt
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek
  • Drugsmisbruik, roken (dagelijkse consumptie gedurende de laatste maand van 5 tot 10 sigaretten) en/of alcoholisme

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Drusen Mega® + Sertraline
Het zal bestaan ​​uit 29 patiënten met chronische subjetieve endotische tinnitus. Gedurende 3 maanden eten patiënten één capsule antioxidanttherapie (Drusen Mega®) en één capsule sertraline per dag 's nachts.
Voedingssupplement: Drusen Mega®
Het bestaat uit een voedingssupplement bestaande uit vitamine C 60,0 mg, vitamine E 30,0 mg, zink 12,5 mg, koper 1,0 mg, astaxanthine 4,0 mg, zeaxanthine 2,0 mg, luteïne 10,0 mg en omega-3-zuren 500,0 mg. Er wordt aangeraden om één capsule per dag te consumeren, bij voorkeur met voedsel. Dit supplement is geïndiceerd voor voedingstekorten en bij patiënten met oftalmologische pathologieën.
Andere namen:
  • Multivitaminen
Geneesmiddel: Sertraline
Het bestaat uit een medicijncapsule samengesteld uit Sertraline Hydrochloride 50 mg. Bij volwassenen wordt aangeraden om één tot vier capsule(s) per dag in te nemen, waarbij (bij voorkeur) de hoogste dosis 's avonds voor het slapen gaan wordt toegediend. Dit medicijn is geïndiceerd voor de behandeling van depressieve toestanden met angst of matige tot ernstige agitatie, die gepaard gaan met spanning, opwinding, slapeloosheid, obsessieve en hypochondrische trekken. Het is ook geïndiceerd bij obsessief-compulsieve stoornis, paniekaanvallen, stressstoornis, posttraumatische stoornis, sociale angststoornis en wordt gebruikt om de symptomen van premenstruele dysfore stoornis te verlichten.
Andere namen:
  • Sertraline Hydrochloride
Placebo-vergelijker: Placebo + Sertraline
Het zal bestaan ​​uit 29 patiënten met chronische subjetieve endotische tinnitus. Patiënten zullen gedurende 3 maanden één capsule placebo (magnesiumoxide 100 mg) per dag in de ochtend en één capsule sertraline per dag in de nacht eten.
Geneesmiddel: Placebo
Het bestaat uit een placebo-capsule bestaande uit magnesiumoxide 100 mg. Deze component is inert in de dosis waarin het zal worden toegediend.
Andere namen:
  • Magnesium oxide
Geneesmiddel: Sertraline
Het bestaat uit een medicijncapsule samengesteld uit Sertraline Hydrochloride 50 mg. Bij volwassenen wordt aangeraden om één tot vier capsule(s) per dag in te nemen, waarbij (bij voorkeur) de hoogste dosis 's avonds voor het slapen gaan wordt toegediend. Dit medicijn is geïndiceerd voor de behandeling van depressieve toestanden met angst of matige tot ernstige agitatie, die gepaard gaan met spanning, opwinding, slapeloosheid, obsessieve en hypochondrische trekken. Het is ook geïndiceerd bij obsessief-compulsieve stoornis, paniekaanvallen, stressstoornis, posttraumatische stoornis, sociale angststoornis en wordt gebruikt om de symptomen van premenstruele dysfore stoornis te verlichten.
Andere namen:
  • Sertraline Hydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Superoxide Dismutase (SOD)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De enzymconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in micro-eenheden per milliliter eenheden (mUI/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Catalase (CAT)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De enzymconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in micro-eenheden per milliliter eenheden (mUI/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van glutathionperoxidase (GPx)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De enzymconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in micro-eenheden per milliliter eenheden (mUI/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van malondialdehyde (MDA)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De enzymconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in micro-eenheden per milliliter eenheden (mUI/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Oxidized Low-Density Lipoprotein LDL (oxLDL)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De enzymconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in nanogram per milliliter-eenheid (ng/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van tumornecrosefactor-alfa (TNF-a)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De cytokineconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in picogram per milliliter-eenheden (pg/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van interleukine 8 (IL-8)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De cytokineconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in picogram per milliliter-eenheden (pg/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De cytokineconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in picogram per milliliter-eenheden (pg/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van gamma-interferon (IFN-γ)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De cytokineconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in picogram per milliliter-eenheden (pg/mL)
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Nuclear Factor Kappa B (NF-KB)
Tijdsspanne: 90 dagen
Standaard bloedmonsters worden verzameld via een katheter in een antecubitale ader in buisjes zonder EDTA, gecentrifugeerd en het serum wordt in een eppendorfbuisje geplaatst bij -80 graden Celsius. De cytokineconcentratie zal worden bepaald met multiplex bead immunoassays-techniek en gerapporteerd in nanogram per milliliter-eenheden (ng/ml)
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Tinnitus Loudness (db) Assessment
Tijdsspanne: 90 dagen
Er zullen tinnitusscreeningstests worden uitgevoerd met behulp van psycho-akoestische technieken, waaronder aanpassing van de toonhoogte in een geluiddichte cabine. Patiënten krijgen paren van verschillende tonen in het niet-tinnitus of minder intense oor en wordt gevraagd om te kiezen welke toon het dichtst bij de waargenomen tinnitus ligt. Dit wordt voortgezet totdat er een definitieve match is gemaakt. De resultaten worden uitgedrukt in decibel
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Tinnitus Frecuency (Hz) Assessment
Tijdsspanne: 90 dagen
Er zullen tinnitusscreeningstests worden uitgevoerd met behulp van psycho-akoestische technieken, waaronder aanpassing van de toonhoogte in een geluiddichte cabine. Patiënten krijgen paren van verschillende tonen in het niet-tinnitus of minder intense oor en wordt gevraagd om te kiezen welke toon het dichtst bij de waargenomen tinnitus ligt. Dit wordt voortgezet totdat er een definitieve match is gemaakt. De resultaten worden uitgedrukt in hertz.
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in audiometrische beoordeling
Tijdsspanne: 90 dagen
Patiënten ondergaan conventionele audiometrie met zuivere tonen en uitgebreide audiometrie met hoge frequentie (EHF) om gehoorverlies vast te stellen. De mate van gehoorverlies wordt bepaald aan de hand van het gemiddelde van waarden in vier opeenvolgende frequenties (500-1000-2000-4000) en wordt geclassificeerd als normaal gehoor, weinig, licht, matig of ernstig gehoorverlies.
90 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Tinnitus Discomfort Assessment
Tijdsspanne: 90 dagen
Patiënten vullen de vragenlijst Tinnitus Handicap Inventory (THI) in, die het subjectieve ongemak meet dat een patiënt ervaart als gevolg van tinnitus. THI bestaat uit 25 vragen die zijn onderverdeeld in functionele, emotionele en catastrofale subschalen. De totaalscores van THI variëren van 0 tot 100.
90 dagen
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van Otolin-1
Tijdsspanne: 90 dagen
Otolin-1 is een scaffold-glycoproteïne dat de otolieten en matrixeiwitten van de otoconiale kern verbindt met het sensorische epitheel. Onder normale omstandigheden wordt het niet gevonden in perifeer bloed, maar bij sommige gehooraandoeningen kan het worden gemeten vanwege het verlies van de bloed-cochleaire barrière. Dit zal dienen als een oorspecifieke markering.
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Guadalajara

Medewerkers

Hospital Civil de Guadalajara
Institute of Experimental and Clinical Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adolfo D Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD, University of Guadalajara

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACSE202208/IIA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD is niet gepland om te worden gedeeld. De gegevens worden beschermd onder de Mexicaanse federale wet voor de bescherming van persoonsgegevens die worden bewaard door particuliere partijen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren