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Efecto de la terapia antioxidante combinada sobre los marcadores de estrés oxidativo y las citocinas inflamatorias en pacientes con tinnitus

5 de abril de 2023 actualizado por: Adolfo Daniel Rodriguez-Carrizalez, University of Guadalajara

Efecto de la Terapia Antioxidante Combinada sobre Marcadores de Estrés Oxidativo e Inflamatorio en Pacientes con Tinnitus Endótico Subjetivo Crónico

El objetivo principal de nuestro estudio es evaluar el efecto de la terapia antioxidante combinada con Adepsique® (amitriptilina, perfenazina y diazepam) en pacientes con síntomas crónicos de tinnitus, evaluando los niveles de citoquinas inflamatorias y estrés oxidativo en sangre.

Los investigadores pretenden incluir a 58 pacientes, divididos en dos grupos de intervención, a los que se les asignará aleatoriamente una pastilla con antioxidantes o placebo, y el paciente deberá ingerir una pastilla al día durante 3 meses.

En el estudio se evaluarán las características clínicas del tinnitus, citocinas inflamatorias y marcadores de estrés oxidativo, antes, durante y después de la intervención con terapia antioxidante. Posteriormente, se evaluarán los resultados clínicos y muestrales para comparar los efectos entre ellos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tinnitus es una patología definida como la percepción de un sonido sin un estímulo acústico externo. Cerca del 15 al 20% de la población mundial padece esta patología. Se clasifica según el tiempo de presentación (aguda o crónica); en la existencia de una fuente interna medible y perceptible por el paciente y el médico (objetivo) o donde la fuente no existe y sólo es percibida por el paciente (subjetivo), siendo este último el más común. Y, en el lugar donde se originan, exóticas (fuera del oído), endóticas (dentro del aparato auditivo) y centrales (dentro de la corteza cerebral sin lesión del aparato auditivo). Así como la influencia que presenta en la vida diaria, siendo leve, moderado, severo o catastrófico.

Dentro de la fisiopatología se describe la influencia de diferentes citoquinas proinflamatorias como IL-6, TNF-α, β-2GP1, IL-1, entre otras; así como marcadores de estrés oxidativo y niveles elevados de ROS, que anulan los mecanismos de defensa frente al daño oxidativo, e inducen daño al ADN, lípidos y proteínas de membrana. los niveles de óxido nítrico, peroxinitrito, factor transcripcional nuclear Kappa-B (NF-κB), receptores de glutamato (N-metil D-aspartato) y calcio causan daño a las células ciliadas. Por otro lado, los niveles reducidos de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa, la glutatión peroxidasa, la glutatión reductasa, la catalasa y la glutatión transferasa perpetúan el daño celular.

El diagnóstico se basa principalmente en descartar factores etiológicos, síntomas asociados o comorbilidades existentes que causen acúfenos de forma secundaria, así como una historia clínica detallada, medición de la calidad auditiva y demostración del desequilibrio de neurotransmisores y moléculas proinflamatorias.

Por tratarse de una entidad multifactorial, aún no se ha desarrollado el tratamiento definitivo. Se han probado extensas terapias farmacológicas, desde el uso de AINE hasta fármacos antidepresivos y antipsicóticos, con resultados ambiguos, inconsistentes y no concluyentes. Las terapias alternativas con multivitamínicos y antioxidantes han mostrado utilidad probable en el tratamiento del tinnitus, sin embargo, la evidencia existente es de mala calidad y contradictoria. Estos últimos reducen el estrés oxidativo a través de diferentes medios; a través de la destrucción de los radicales libres mediante la donación de electrones a los estados no apareados de estos radicales. Otro medio es a través de la catálisis de los radicales libres, convirtiéndolos en moléculas inofensivas (agua y oxígeno). Por último, ayudan a reducir la inflamación crónica de forma secundaria al disminuir la tasa de apoptosis de las células peludas auditivas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Adolfo D. Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD
  • Número de teléfono: +52 33 10585200
  • Correo electrónico: leinadkit@hotmail.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • México
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44340
        • Reclutamiento
        • Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Luis E Ledón-Pérez, MD ENT
        • Sub-Investigador:
          • Elia Anet Luna-Hernández, MD ENT
        • Sub-Investigador:
          • Maria G Martínez-Ruíz, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer con tinnitus crónico subjetivo (unilateral o bilateral)
  • Pacientes con audiometría normal o identificación de hipoacusia hasta grado medio (20-70 dB)
  • Pacientes con evidencia de tinnitus endótico
  • Pacientes que tienen o no tienen seguro médico social
  • Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo negativa y uso de anticonceptivos orales
  • Pacientes bajo manejo farmacológico con un periodo de medicación estable (≥3 meses) para enfermedades crónico degenerativas y con buen control metabólico mediante intervención primaria

Criterio de exclusión:

  • Presencia de tinnitus secundario a traumatismo craneoencefálico, traumatismo acústico o pérdida auditiva súbita
  • Antecedentes o presencia de enfermedad de Ménière, otosclerosis, otitis media aguda o crónica
  • Enfermedad hemorrágica gastrointestinal activa
  • Antecedentes o presencia de cáncer (cualquier tipo) o sometimiento a radio y/o quimioterapia
  • Enfermedad autoinmune (cualquiera)
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave (infarto de miocardio, ictus, enfermedad vascular periférica grave)
  • Hiperplasia prostática benigna
  • Discrasias sanguíneas y/o diátesis hemorrágica
  • Enfermedad de la tiroides (cualquiera)
  • Disfunción de la articulación temporomandibular
  • Procesos neurodegenerativos
  • Insuficiencia hepática y renal
  • Glaucoma de ángulo cerrado o abierto
  • Ingesta de cualquier medicamento perteneciente a las siguientes familias (Anticoagulantes, Benzodiacepinas, Diuréticos AAS, Aminoglucósidos, Quimioterapéuticos, Ácido Acetilsalicílico, Quinina)
  • Ingesta de antioxidantes en los últimos 6 meses
  • Hipersensibilidad a las vitaminas que constituyen la intervención antioxidante, o a cualquier medicamento perteneciente a la formulación de Adepsique
  • embarazo, lactancia
  • Antecedentes de enfermedad por infección por COVID-19 en los últimos 6 meses
  • Dieta rica en antioxidantes que supera las concentraciones de las recomendaciones nutricionales diarias de la Ingesta Dietética de Referencia
  • Participación en otro ensayo clínico
  • Abuso de drogas, tabaquismo (consumo diario durante el último mes de 5 a 10 cigarrillos) y/o alcoholismo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Drusen Mega® + Sertralina
Constará de 29 pacientes con Tinnitus Endótico Subjetivo Crónico. Los pacientes tomarán una cápsula de terapia antioxidante (Drusen Mega®) y una cápsula de sertralina al día por la noche durante 3 meses.
Suplemento dietético: Drusas Mega®
Consiste en un complemento alimenticio compuesto por Vitamina C 60,0mg, Vitamina E 30,0mg, Zinc 12,5mg, Cobre 1,0mg, Astaxantina 4,0mg, Zeaxantina 2,0mg, Luteína 10,0mg y Ácidos Omega 3 500,0mg. Se sugiere consumir una cápsula al día, preferiblemente con alimentos. Este complemento está indicado para carencias nutricionales y en pacientes con patologías oftalmológicas.
Otros nombres:
  • Multivitaminas
Droga: Sertralina
Consiste en una cápsula de fármaco compuesta por Clorhidrato de Sertralina 50mg. En adultos se sugiere consumir de una a cuatro cápsula(s) al día, administrando (preferiblemente) la dosis máxima por la noche, antes de acostarse. Este fármaco está indicado en el tratamiento de estados depresivos con ansiedad o agitación moderada a severa, que se acompañan de tensión, excitación, insomnio, rasgos obsesivos e hipocondríacos. También está indicado en el trastorno obsesivo-compulsivo, ataques de pánico, trastorno de estrés, trastorno postraumático, trastorno de ansiedad social y se utiliza para aliviar los síntomas del trastorno disfórico premenstrual.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de sertralina
Comparador de placebos: Placebo + Sertralina
Constará de 29 pacientes con Tinnitus Endótico Subjetivo Crónico. Los pacientes tomarán una cápsula de placebo (100 mg de óxido de magnesio) al día por la mañana y una cápsula de sertralina al día por la noche durante 3 meses.
Droga: Placebo
Consiste en una cápsula placebo compuesta por Óxido de Magnesio 100mg. Este componente es inerte en la dosis a la que se administrará.
Otros nombres:
  • Óxido de magnesio
Droga: Sertralina
Consiste en una cápsula de fármaco compuesta por Clorhidrato de Sertralina 50mg. En adultos se sugiere consumir de una a cuatro cápsula(s) al día, administrando (preferiblemente) la dosis máxima por la noche, antes de acostarse. Este fármaco está indicado en el tratamiento de estados depresivos con ansiedad o agitación moderada a severa, que se acompañan de tensión, excitación, insomnio, rasgos obsesivos e hipocondríacos. También está indicado en el trastorno obsesivo-compulsivo, ataques de pánico, trastorno de estrés, trastorno postraumático, trastorno de ansiedad social y se utiliza para aliviar los síntomas del trastorno disfórico premenstrual.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de sertralina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los niveles de superóxido dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de la enzima se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en microunidades por unidades de mililitro (mUI/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de catalasa (CAT)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de la enzima se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en microunidades por unidades de mililitro (mUI/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de glutatión peroxidasa (GPx)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de la enzima se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en microunidades por unidades de mililitro (mUI/mL)
90 dias
Cambio desde la línea de base en los niveles de malondialdehído (MDA)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de la enzima se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en microunidades por unidades de mililitro (mUI/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de LDL de lipoproteína de baja densidad oxidada (oxLDL)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de la enzima se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en nanogramos por unidades de mililitro (ng/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de citoquinas se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en unidades de picogramos por mililitro (pg/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de interleucina 8 (IL-8)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de citoquinas se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en unidades de picogramos por mililitro (pg/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de citoquinas se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en unidades de picogramos por mililitro (pg/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de interferón gamma (IFN-γ)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de citoquinas se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en unidades de picogramos por mililitro (pg/mL)
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles del factor nuclear kappa B (NF-κB)
Periodo de tiempo: 90 dias
La muestra de sangre estándar se recolectará a través de un catéter en una vena antecubital en tubos sin EDTA, se centrifugará y el suero se colocará en un tubo eppendorf a -80 grados centígrados. La concentración de citoquinas se determinará con la técnica de inmunoensayos de microesferas multiplex y se informará en unidades de nanogramos por mililitro (ng/mL)
90 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en la evaluación de Tinnitus Loudness (db)
Periodo de tiempo: 90 dias
Se realizarán pruebas de detección de tinnitus utilizando técnicas psicoacústicas, incluida la comparación del volumen del tono dentro de una cabina insonorizada. A los pacientes se les darán pares de tonos diferentes en el oído sin tinnitus o menos intenso y se les pedirá que elijan qué tono es el más cercano al tinnitus percibido. Esto continuará hasta que se haga una coincidencia definitiva. Los resultados se expresarán en decibelios.
90 dias
Cambio desde el inicio en la evaluación de la frecuencia (Hz) del tinnitus
Periodo de tiempo: 90 dias
Se realizarán pruebas de detección de tinnitus, utilizando técnicas psicoacústicas que incluyen la coincidencia de frecuencia de tono dentro de una cabina insonorizada. A los pacientes se les darán pares de tonos diferentes en el oído sin tinnitus o menos intenso y se les pedirá que elijan qué tono es el más cercano al tinnitus percibido. Esto continuará hasta que se haga una coincidencia definitiva. Los resultados se expresarán en hercios.
90 dias
Cambio desde la línea de base en la evaluación audiométrica
Periodo de tiempo: 90 dias
Los pacientes se someterán a audiometría de tonos puros convencional y audiometría de alta frecuencia extendida (EHF) para determinar cualquier pérdida auditiva. El grado de pérdida auditiva se determinará mediante la media de valores en cuatro frecuencias consecutivas (500-1000-2000-4000) y se clasificará en audición normal, hipoacusia pequeña, leve, moderada o severa.
90 dias
Cambio desde el inicio en la evaluación de molestias por tinnitus
Periodo de tiempo: 90 dias
Los pacientes completarán el cuestionario Tinnitus Handicap Inventory (THI) que mide la incomodidad subjetiva que experimenta un paciente debido al tinnitus. El THI consta de 25 preguntas que se dividen en subescalas funcionales, emocionales y catastróficas. Las puntuaciones totales de THI oscilan entre 0 y 100.
90 dias
Cambio desde el inicio en los niveles de Otolin-1
Periodo de tiempo: 90 dias
Otolin-1 es una glicoproteína de andamiaje que conecta los otolitos y las proteínas de matriz del núcleo otoconial con el epitelio sensorial. En condiciones normales no se encuentra en sangre periférica, pero en algunas enfermedades auditivas puede medirse por la pérdida de la barrera hematococlear. Esto servirá como un marcador específico del oído.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Guadalajara

Colaboradores

Hospital Civil de Guadalajara
Institute of Experimental and Clinical Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Adolfo D Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD, University of Guadalajara

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACSE202208/IIA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No se planea compartir IPD. Los datos se encuentran protegidos por la Ley Federal de Protección de Datos Personales en Posesión de los Particulares de México.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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