Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние комбинированной антиоксидантной терапии на маркеры окислительного стресса и воспалительные цитокины у пациентов с шумом в ушах

5 апреля 2023 г. обновлено: Adolfo Daniel Rodriguez-Carrizalez, University of Guadalajara

Влияние комбинированной антиоксидантной терапии на маркеры окислительного стресса и воспаления у пациентов с хроническим субъективным эндотическим тиннитусом

Основная цель нашего исследования — оценить влияние комбинированной антиоксидантной терапии препаратом Адепсик® (амитриптилин, перфеназин и диазепам) на пациентов с хроническими симптомами шума в ушах, оценив уровни воспалительных цитокинов и окислительного стресса в крови.

Исследователи намерены включить 58 пациентов, разделенных на две интервенционные группы, которым будет случайным образом назначена таблетка с антиоксидантами или плацебо, и пациент должен будет принимать по одной таблетке в день в течение 3 месяцев.

В исследовании будут оцениваться клинические характеристики шума в ушах, воспалительных цитокинов и маркеров окислительного стресса до, во время и после вмешательства с антиоксидантной терапией. Впоследствии клинические результаты и результаты образцов будут оценены для сравнения эффектов между ними.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Звон в ушах – это патология, определяемая как восприятие звука без внешнего акустического раздражителя. От 15 до 20% населения земного шара страдает этой патологией. Она классифицируется по времени проявления (острая или хроническая); в наличии внутреннего источника, измеримого и воспринимаемого пациентом и врачом (объективное) или когда источник не существует и только воспринимается пациентом (субъективное), причем последнее встречается чаще всего. А по месту возникновения - экзотическими (вне уха), эндотическими (в пределах слухового аппарата) и центральными (в пределах коры головного мозга без поражения слухового аппарата). А также влияние, которое оно оказывает на повседневную жизнь, будучи легким, умеренным, тяжелым или катастрофическим.

В рамках патофизиологии описано влияние различных провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, TNF-α, β-2GP1, IL-1 и др.; а также маркеры окислительного стресса и повышенные уровни АФК, которые аннулируют защитные механизмы от окислительного повреждения и вызывают повреждение ДНК, липидов и мембранных белков. уровни оксида азота, пероксинитрита, ядерного транскрипционного фактора каппа-В (NF-κB), рецепторов глутамата (N-метил-D-аспартата) и кальция вызывают повреждение волосковых клеток. С другой стороны, снижение уровня антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, каталаза и глутатионтрансфераза, увековечивает повреждение клеток.

Диагноз основывается в основном на исключении этиологических факторов, сопутствующих симптомов или существующих сопутствующих заболеваний, которые вторично вызывают шум в ушах, а также на подробном анамнезе, измерении качества слуха и демонстрации дисбаланса нейротрансмиттеров и провоспалительных молекул.

Поскольку это многофакторное заболевание, окончательное лечение еще не разработано. Обширные фармакологические методы лечения, от использования НПВП до антидепрессантов и нейролептиков, были опробованы с неоднозначными, непоследовательными и неубедительными результатами. Альтернативная терапия поливитаминами и антиоксидантами показала свою возможную полезность при лечении шума в ушах, однако имеющиеся доказательства плохого и противоречивого качества. Последние снижают окислительный стресс различными способами; путем разрушения свободных радикалов путем передачи электронов неспаренным состояниям этих радикалов. Другой способ — катализ свободных радикалов, превращающий их в безвредные молекулы (воду и кислород). Наконец, они поддерживают уменьшение хронического воспаления вторично за счет снижения скорости апоптоза слуховых волосатых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Adolfo D. Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD
  • Номер телефона: +52 33 10585200
  • Электронная почта: leinadkit@hotmail.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • Рекрутинг
        • Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Luis E Ledón-Pérez, MD ENT
        • Младший исследователь:
          • Elia Anet Luna-Hernández, MD ENT
        • Младший исследователь:
          • Maria G Martínez-Ruíz, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина с субъективным хроническим шумом в ушах (односторонним или двусторонним)
  • Пациенты с нормальной аудиометрией или выявлением тугоухости до средней степени (20-70 дБ)
  • Пациенты с признаками эндотического шума в ушах
  • Пациенты, имеющие или не имеющие социального медицинского обеспечения
  • Женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность и принимающие оральные контрацептивы
  • Пациенты, находящиеся на фармакологическом лечении с периодом стабильного лечения (≥3 месяцев) по поводу хронических дегенеративных заболеваний и с хорошим метаболическим контролем посредством первичного вмешательства

Критерий исключения:

  • Наличие шума в ушах, вторичного по отношению к черепно-мозговой травме, акустической травме или внезапной потере слуха.
  • История или наличие болезни Меньера, отосклероза, острого или хронического среднего отита
  • Активная желудочно-кишечная геморрагическая болезнь
  • История или наличие рака (любого типа) или предрасположенность к лучевой и/или химиотерапии
  • Аутоиммунное заболевание (любое)
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (инфаркт миокарда, инсульт, тяжелые заболевания периферических сосудов)
  • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
  • Дискразии крови и/или геморрагический диатез
  • Заболевания щитовидной железы (любые)
  • Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава
  • Нейродегенеративные процессы
  • Печеночная и почечная недостаточность
  • Закрыто- или открытоугольная глаукома
  • Прием любых лекарств, принадлежащих к следующим семействам (антикоагулянты, бензодиазепины, диуретики АСК, аминогликозиды, химиотерапевтические средства, ацетилсалициловая кислота, хинин)
  • Прием антиоксидантов за последние 6 мес.
  • Повышенная чувствительность к витаминам, входящим в состав антиоксидантного вмешательства, или к любому лекарству, входящему в состав Adepsique.
  • Беременность, лактация
  • История болезни из-за инфекции COVID-19 за последние 6 месяцев
  • Диета, богатая антиоксидантами, которые превышают концентрации ежедневных рекомендаций по питанию.
  • Участие в другом клиническом исследовании
  • Злоупотребление наркотиками, курение (ежедневное потребление в течение последнего месяца от 5 до 10 сигарет) и/или алкоголизм

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Друзы Мега® + Сертралин
Он будет состоять из 29 пациентов с хроническим субъективным эндотическим тиннитусом. Пациенты будут принимать по одной капсуле антиоксидантной терапии (Drusen Mega®) и по одной капсуле сертралина в день на ночь в течение 3 месяцев.
Диетическая добавка: Друзы Мега®
Он состоит из пищевой добавки, состоящей из витамина С 60,0 мг, витамина Е 30,0 мг, цинка 12,5 мг, меди 1,0 мг, астаксантина 4,0 мг, зеаксантина 2,0 мг, лютеина 10,0 мг и омега-3 кислот 500,0 мг. Рекомендуется принимать по одной капсуле в день, желательно во время еды. Эта добавка показана при дефиците питательных веществ и у пациентов с офтальмологическими патологиями.
Другие имена:
  • Мультивитамины
Лекарство: Сертралин
Он состоит из лекарственной капсулы, состоящей из сертралина гидрохлорида 50 мг. Взрослым рекомендуется принимать от одной до четырех капсул в день, принимая (предпочтительно) максимальную дозу вечером, перед сном. Этот препарат показан при лечении депрессивных состояний с тревогой или возбуждением от умеренной до тяжелой степени, которые сопровождаются напряжением, возбуждением, бессонницей, навязчивыми и ипохондрическими чертами. Он также показан при обсессивно-компульсивном расстройстве, панических атаках, стрессовом расстройстве, посттравматическом расстройстве, социальном тревожном расстройстве и используется для облегчения симптомов предменструального дисфорического расстройства.
Другие имена:
  • Сертралина гидрохлорид
Плацебо Компаратор: Плацебо + Сертралин
Он будет состоять из 29 пациентов с хроническим субъективным эндотическим тиннитусом. Пациенты будут принимать одну капсулу плацебо (оксид магния 100 мг) в день утром и одну капсулу сертралина в день вечером в течение 3 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Он состоит из капсулы плацебо, состоящей из 100 мг оксида магния. Этот компонент инертен в той дозе, в которой его будут вводить.
Другие имена:
  • Оксид магния
Лекарство: Сертралин
Он состоит из лекарственной капсулы, состоящей из сертралина гидрохлорида 50 мг. Взрослым рекомендуется принимать от одной до четырех капсул в день, принимая (предпочтительно) максимальную дозу вечером, перед сном. Этот препарат показан при лечении депрессивных состояний с тревогой или возбуждением от умеренной до тяжелой степени, которые сопровождаются напряжением, возбуждением, бессонницей, навязчивыми и ипохондрическими чертами. Он также показан при обсессивно-компульсивном расстройстве, панических атаках, стрессовом расстройстве, посттравматическом расстройстве, социальном тревожном расстройстве и используется для облегчения симптомов предменструального дисфорического расстройства.
Другие имена:
  • Сертралина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней супероксиддисмутазы (СОД)
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация фермента будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в микроединицах на миллилитр (мМЕ/мл).
90 дней
Изменение уровня каталазы (CAT) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация фермента будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в микроединицах на миллилитр (мМЕ/мл).
90 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней глутатионпероксидазы (GPx)
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация фермента будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в микроединицах на миллилитр (мМЕ/мл).
90 дней
Изменение уровня малонового диальдегида (МДА) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация фермента будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в микроединицах на миллилитр (мМЕ/мл).
90 дней
Изменение уровней окисленного липопротеина низкой плотности (oxLDL) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация фермента будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и указываться в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
90 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня фактора некроза опухоли альфа (TNF-a)
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация цитокинов будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
90 дней
Изменение уровней интерлейкина 8 (IL-8) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация цитокинов будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
90 дней
Изменение уровней интерлейкина 6 (ИЛ-6) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация цитокинов будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
90 дней
Изменение уровней гамма-интерферона (IFN-γ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация цитокинов будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
90 дней
Изменение уровней ядерного фактора каппа B (NF-κB) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Стандартный образец крови будет собран через катетер в локтевой вене в пробирки без ЭДТА, центрифугирован, а сыворотка помещена в пробирку Эппендорфа при -80 градусах Цельсия. Концентрация цитокинов будет определяться методом мультиплексного иммуноанализа с шариками и сообщаться в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки громкости тиннитуса (дБ)
Временное ограничение: 90 дней
Будут проводиться скрининговые тесты на шум в ушах с использованием психоакустических методов, включая сопоставление громкости основного тона в звуконепроницаемой кабине. Пациентам будут даны пары разных тонов в ухе без шума в ушах или менее интенсивном, и им будет предложено выбрать, какой тон ближе всего к воспринимаемому шуму в ушах. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто определенное совпадение. Результаты будут выражены в децибелах
90 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки частоты шума в ушах (Гц)
Временное ограничение: 90 дней
Скрининговые тесты на шум в ушах будут проводиться с использованием психоакустических методов, включая сопоставление частоты основного тона в звуконепроницаемой кабине. Пациентам будут даны пары разных тонов в ухе без шума в ушах или менее интенсивном, и им будет предложено выбрать, какой тон ближе всего к воспринимаемому шуму в ушах. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто определенное совпадение. Результаты будут выражены в герцах.
90 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем в аудиометрической оценке
Временное ограничение: 90 дней
Пациенты будут проходить обычную тональную аудиометрию и расширенную высокочастотную (КВЧ) аудиометрию, чтобы определить любую потерю слуха. Степень потери слуха будет определяться с использованием среднего значения четырех последовательных частот (500-1000-2000-4000) и будет классифицироваться как нормальная потеря слуха, небольшая, легкая, умеренная или тяжелая потеря слуха.
90 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке дискомфорта в ушах
Временное ограничение: 90 дней
Пациенты заполнят анкету Tinnitus Handicap Inventory (THI), которая измеряет субъективный дискомфорт, который пациент испытывает из-за шума в ушах. THI включает 25 вопросов, разделенных на функциональные, эмоциональные и катастрофические субшкалы. Сумма баллов THI варьируется от 0 до 100.
90 дней
Изменение уровней отолина-1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 90 дней
Отолин-1 представляет собой каркасный гликопротеин, который соединяет отолиты и белки матрикса отокониального ядра с чувствительным эпителием. В норме он не обнаруживается в периферической крови, но при некоторых заболеваниях слуха может быть измерен из-за потери гемато-кохлеарного барьера. Это послужит специфическим для уха маркером.
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Guadalajara

Соавторы

Hospital Civil de Guadalajara
Institute of Experimental and Clinical Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Adolfo D Rodríguez-Carrizalez, MD / PhD, University of Guadalajara

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACSE202208/IIA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не планируется совместно использовать. Данные защищены Федеральным законом Мексики о защите персональных данных, находящихся в распоряжении частных лиц.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться