進行性黒色腫の成人におけるMC1R標的アルファ粒子療法試験
[203/212Pb]VMT01 受容体標的化、画像誘導アルファ粒子療法の第 I/IIa 相、ファースト イン ヒューマン、多施設での用量漸増および用量拡大研究
調査の概要
詳細な説明
これは、組織学的に黒色腫が確認され、MC1R イメージング スキャン ([203Pb]VMT01 または [68Ga]VMT02) が陽性である最大 52 人の被験者を対象とした [212Pb]VMT01 の前向き多施設非盲検用量漸増、用量拡大研究です。
MC1R はメラノーマ細胞の表面に発現する受容体です。 そのため、MC1R はメラノーマを標的とする治療法の潜在的に有用な手段となります。 鉛-212 ([212Pb]-) ベースのペプチド放射性医薬品は、非常に効果的な形態の放射線の送達を改善する可能性がある、標的化されたアルファ粒子がん治療の新たなクラスです。
患者は、[212Pb]VMT01 を約 8 週間間隔で最大 3 回投与する資格があります。
研究の最初の部分は、[212Pb]VMT01 の単回投与後の最大許容放射能線量 (MTD) または最大実行可能放射能線量 (MFD) を決定する線量漸増研究です。
研究の 2 番目の部分は、さらなる臨床開発のための [212Pb]VMT01 用量を選択するための特定された MTD/MFD に基づく用量拡大です。
正常な臓器生体内分布、治験薬の腫瘍取り込みを評価し、放射線線量測定を推定し、治験薬の取り込みを相関させるために、SPECT イメージング サロゲート [203Pb]VMT01 を利用した線量サブスタディが研究に組み込まれました。毒性と有効性が観察されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:ClinicalTrials at Perspectivetherapeutics
- 電話番号:206-676-0900
- メール:clinicaltrials@perspectivetherapeutics.com
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- University of California Irvine
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主任研究者:
- Shyam Srinivas, MD
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コンタクト:
- Research Study Line
- 電話番号:877-827-8839
- メール:ucstudy@uci.edu
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者:
- Ruqin Chen, MD, MB
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コンタクト:
- Taylor Yates
- 電話番号:904-953-3007
- メール:yates.taylor@mayo.edu
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
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コンタクト:
- Sandel Cepero
- 電話番号:305-243-6855
- メール:s.cepero@miami.edu
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主任研究者:
- Jose Lutzky, M.D.
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- 募集
- Sarasota Memorial Hospital
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コンタクト:
- Michelle Perkalis
- 電話番号:941-917-2623
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コンタクト:
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主任研究者:
- Kunal Saigal, MD
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa
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主任研究者:
- Yusuf Menda, MD
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副調査官:
- Yousef Zakharia, MD
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コンタクト:
- Kellie Bodeker, RN, BSN
- 電話番号:319-384-9425
- メール:kellie-bodeker@uiowa.edu
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-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- 募集
- University of Kentucky
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主任研究者:
- Ruta Arays, MD
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コンタクト:
- Benton Patrick
- 電話番号:859-323-6237
- メール:Benton.Patrick@uky.edu
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic Rochester
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副調査官:
- Geoffrey B Johnson, MD, PhD
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主任研究者:
- Matthew S Block, MD, PhD
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コンタクト:
- Alisha Birgin
- 電話番号:507-266-9955
- メール:Birgin.Alisha@mayo.edu
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University of St. Louis
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主任研究者:
- Richard Wahl, MD
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コンタクト:
- Mahsa Ghajarzadeh
- メール:gmahsa@wustl.edu
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Saint Louis University Hospital
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主任研究者:
- Medhat Osman, MD
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コンタクト:
- Chelsea Webb
- 電話番号:314-617-2899
- メール:chelsea.may@health.slu.edu
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Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- 募集
- Nebraska Cancer Specialists
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主任研究者:
- Samuel Mehr, MD
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コンタクト:
- Marlene Bridwell
- 電話番号:402-691-5252
- メール:mbridwell@nebraskacancer.com
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- 募集
- Fox Chase Cancer Center
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主任研究者:
- Anthony Olszanski, MD
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コンタクト:
- Hue Nice
- 電話番号:215-728-4325
- メール:Hue.Nice@fccc.edu
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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主任研究者:
- Ravi Patel, MD
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コンタクト:
- Eunice Acampado
- 電話番号:412-623-1322
- メール:acampadoem@upmc.edu
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 積極的、募集していない
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -理解する能力とインフォームドコンセントを提供する意欲、研究期間中のすべての研究手順を遵守する意欲
- 18歳以上の男性または女性
- ステージ IV の転移性黒色腫、または切除不能なステージ III と診断されている
- -転移性黒色腫に対する少なくとも1つの以前の治療法で以前に進行した(臨床的または放射線学的進行)
- [68Ga]VMT02 または [203Pb]VMT01 の取り込みは、参照正常組織と比較した定量的画像解析を使用して、少なくとも 1 つの黒色腫腫瘍部位で観察された PET または SPECT 画像による
- -スクリーニング中にMC1R陽性を示す以前の静脈内療法(化学療法またはチェックポイント阻害剤など)、または以前の経口療法(BRAFまたはMEK阻害剤など)を受けている被験者は、21日間のウォッシュアウト期間を経ることを条件として、登録の資格があります。または [212Pb]VMT01 による 1 日目の治療の 14 日前。
- -1日目の開始前30日以内に評価されたRECIST v1.1基準による測定可能な疾患の存在
- 画像スキャンのために最大 2 時間、横になって静止する能力。必要に応じて中等度の意識下鎮静が可能
- 生殖能力のある女性の場合:スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中および治験薬の最後の投与後さらに4週間、そのような方法を使用することに同意する
- 生殖能力のある男性の場合:研究参加中および治験薬の最終投与後さらに4週間、パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用
- -スクリーニング時のECOGパフォーマンススコアが2未満
- 少なくとも3か月の平均余命
- 以下のすべてによって決定される、十分な臓器機能の証拠:
酸素飽和度 > 室内空気で 90% eGFR > 50 mL/min/1.73m2 CKD-EPI 式による 治療前の 7 暦日以内で、成長因子を使用していない完全な血球計算 白血球 (WBC) > 2500/mm3 ヘモグロビン (Hgb) > 9.0 g/dL 血小板 > 60,000/mm3 絶対好中球数 ( ANC) > 1,250/mm3
次の例外を除いて、1日目の前の7暦日以内の包括的な代謝パネルで、サイトの正常上限(ULN)内の値を示しています。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3x ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN アルカリホスファターゼ (ALP) < 2.5x ULN
除外基準:
- 活動性二次悪性腫瘍
- 放射性核種による(何らかの理由での)前処理;ただし、イメージングトレーサーは許容されます
- 子供の妊娠または授乳
- アクティブな感染
- -脳浮腫の徴候または症状を含む、登録から2週間以内の任意のモダリティ(すなわち、外科的または外部ビーム放射線療法)の急性治療を必要とする脳転移または臨床的不安定性。 -被験者は、非侵襲的イメージングスキャンによって脳転移が安定または減少していることを実証する必要があり、登録前にステロイドを使用していないか、用量を減らしている必要があります。
- -過去30日以内の別の治験薬(治療用IND剤)による治療。
- アルコールまたは違法薬物の現在の乱用
- -被験者または他の人へのリスクを増加させる可能性のある研究指揮者を妨害する可能性のある医学的または社会的問題の存在、例えば、放射線の安全予防措置に従う能力の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:単独療法 - 用量調査
登録された被験者は、最適な生物学的用量 (OBD) を決定するために [212Pb]VMT01 で治療されます。 [203Pb]VMT01 を利用した線量測定サブセットが組み込まれています。 |
[203Pb]VMT01 は SPECT/CT の造影剤として静脈内 (IV) 投与されます
[203Pb]VMT01の摂取が陽性である被験者は、サイクル1の1日目から開始して8週間ごとに固定用量の[212Pb]VMT01をIV投与されます。
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実験的:併用療法 - 用量の決定
登録された被験者は、OBD を判定するためにニボルマブと組み合わせて [212Pb]VMT01 で治療されます。 [203Pb]VMT01 を利用した線量測定サブセットが組み込まれています。 |
[203Pb]VMT01 は SPECT/CT の造影剤として静脈内 (IV) 投与されます
[203Pb]VMT01の摂取が陽性である被験者は、サイクル1の1日目から開始して8週間ごとに固定用量の[212Pb]VMT01をIV投与されます。
すべての併用療法コホートでは、480 mg のニボルマブが 4 週間ごとに IV 点滴として投与されます。
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実験的:単剤療法 - 用量拡大
被験者は、RP2Dの確認および第2相用量拡大コホートのレジメンのために、以前に特定された第2相推奨用量(RP2D)で登録される。 [203Pb]VMT01 を利用した線量測定サブセットが組み込まれています。 |
[203Pb]VMT01 は SPECT/CT の造影剤として静脈内 (IV) 投与されます
[203Pb]VMT01の摂取が陽性である被験者は、サイクル1の1日目から開始して8週間ごとに固定用量の[212Pb]VMT01をIV投与されます。
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実験的:併用療法 - 用量拡大
被験者は、第 2 相用量拡大コホートのレジメンの確認および検証のために、以前に特定された RP2D に登録されます。 [203Pb]VMT01 を利用した線量測定サブセットが組み込まれています。 |
[203Pb]VMT01 は SPECT/CT の造影剤として静脈内 (IV) 投与されます
[203Pb]VMT01の摂取が陽性である被験者は、サイクル1の1日目から開始して8週間ごとに固定用量の[212Pb]VMT01をIV投与されます。
すべての併用療法コホートでは、480 mg のニボルマブが 4 週間ごとに IV 点滴として投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[212Pb]VMT01 を単独療法として、またはニボルマブと併用して初回投与した後に用量制限毒性 (DLT) を示した被験者の数。
時間枠:研究の最初の 42 日間における DLT の発生率 治療が評価されます。
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DLT は、用量の増加を妨げるほど重篤な薬剤の副作用について説明します。
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研究の最初の 42 日間における DLT の発生率 治療が評価されます。
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠:最長約2年
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[212Pb]VMT01 の単独療法またはニボルマブとの併用療法の少なくとも 1 回の投与に対して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した被験者の割合
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最長約2年
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[212Pb]VMT01 の単独療法またはニボルマブとの併用投与後の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度
時間枠:最長約2年
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[212Pb]VMT01 を単独療法として、またはニボルマブと併用して投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事。
関連する AE または SAE は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価されます。
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最長約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1 基準で評価した、[212Pb]VMT01 単独療法およびニボルマブ併用治療後の奏効期間 (DOR)
時間枠:最長約2年
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DOR は、治療反応の発現と、その後の病気の進行または死亡の間の時間間隔です。
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最長約2年
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RECIST v1.1基準で評価した、[212Pb]VMT01を単独療法として、およびニボルマブと併用して少なくとも1回投与を受けた被験者の無増悪生存期間(PFS)
時間枠:最長約2年
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PFS は、がん患者ががんの進行または悪化なしにどれだけの期間生存できるかを示す尺度です。
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最長約2年
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[212Pb]VMT01 の薬物動態特性 (PK) の測定: 濃度対時間曲線の下の面積
時間枠:16週目まで
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血液放射能 PK エンドポイントは Ci*h/L として報告されます
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16週目まで
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[212Pb]VMT01] の薬物動態学的特性の測定: 見かけの最終消失半減期 (T1/2)
時間枠:16週目まで
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血液放射能 PK エンドポイント (時間は分単位で報告)
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16週目まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- VMT01-T101
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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