Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MC1R-kohdennettu alfahiukkasterapiakoe aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

maanantai 8. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Perspective Therapeutics

Vaihe I/IIa, ensimmäinen ihminen, monikeskustutkimus [203/212Pb]VMT01-reseptorikohdistetun, kuvaohjatun alfahiukkasterapian annoksen eskalaatiosta ja annoksen laajentamisesta potilailla, joilla on aiemmin hoidettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma

Tässä ensimmäisen ihmisen vaiheen I/IIa-tutkimuksessa [212Pb]VMT01:n, alfa-partikkeleita emittoivan terapeuttisen aineen, joka on kohdistettu melanokortiinin alatyypin 1 reseptoriin (MC1R), turvallisuutta ja tehoa arvioidaan potilailla, joilla on ei-leikkaus ja metastaattinen. melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, monikeskus-avoin [212Pb]VMT01:n annoslaajennustutkimus jopa 52 potilaalla, joilla on histologisesti vahvistettu melanooma ja positiivinen MC1R-kuvaus ([203Pb]VMT01 tai [68Ga]VMT02).

MC1R on reseptori, joka ilmentyy melanoomasolujen pinnalla. Sellaisenaan MC1R edustaa potentiaalisesti hyödyllistä keinoa kohdistaa terapeuttisia aineita melanoomaan. Lyijy-212 ([212Pb]-) -pohjaiset peptidiradiofarmaseuttiset valmisteet ovat nouseva luokka kohdistettuja alfahiukkassyöpähoitoja, joilla on potentiaalia parantaa erittäin tehokkaan säteilymuodon antamista.

Potilaat voivat olla oikeutettuja saamaan enintään kolme [212Pb]VMT01-antoa noin 8 viikon välein.

Tutkimuksen ensimmäinen osa on annoskorotustutkimus, jossa määritetään suurin siedettävä radioaktiivisuusannos (MTD) tai suurin mahdollinen radioaktiivisuusannos (MFD) [212Pb]VMT01:n kerta-annoksen jälkeen.

Tutkimuksen toinen osa on tunnistettuun MTD/MFD:hen perustuva annoslaajennus [212Pb]VMT01-annoksen (annosten) valitsemiseksi kliinistä jatkokehitystä varten.

Tutkimukseen on sisällytetty SPECT-kuvantamiskorviketta [203Pb]VMT01 hyödyntävä dosimetrian osatutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida elinten normaalia biologista jakautumista, tutkittavien tuotteiden tuumoriinottoa, arvioida säteilyannosmittaria ja korreloida tutkimustuotteiden ottoa. havaittujen toksisuuksien ja tehokkuuden kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Rekrytointi
        • University of California Irvine
        • Päätutkija:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Research Study Line
          • Puhelinnumero: 877-827-8839
          • Sähköposti: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Päätutkija:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Ottaa yhteyttä:
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34239
        • Rekrytointi
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michelle Perkalis
          • Puhelinnumero: 941-917-2623
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Rekrytointi
        • University of Iowa
        • Päätutkija:
          • Yusuf Menda, MD
        • Alatutkija:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • Rekrytointi
        • University of Kentucky
        • Päätutkija:
          • Ruta Arays, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic Rochester
        • Alatutkija:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Päätutkija:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University of St. Louis
        • Päätutkija:
          • Richard Wahl, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Saint Louis University Hospital
        • Päätutkija:
          • Medhat Osman, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • Rekrytointi
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Päätutkija:
          • Samuel Mehr, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Rekrytointi
        • Fox Chase Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Ravi Patel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 86 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa tietoinen suostumus, halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen ajan
  • Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta
  • Diagnosoitu vaiheen IV metastaattinen melanooma tai ei-leikkausvaihe III
  • Aiemmin edennyt (kliininen tai radiologinen eteneminen) vähintään yhdessä aikaisemmassa metastaattisen melanooman hoidossa
  • [68Ga]VMT02:n tai [203Pb]VMT01:n sisäänotto PET- tai SPECT-kuvauksella, joka havaittiin vähintään yhdessä melanoomakasvainkohdassa kvantitatiivisella kuvantamisanalyysillä verrattuna normaaliin vertailukudokseen
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa suonensisäistä hoitoa (esim. kemoterapiaa tai tarkistuspisteestäjät) tai aiempaa oraalista hoitoa (esim. BRAF- tai MEK-estäjät), jotka osoittavat MC1R-positiivisuutta seulonnan aikana, ovat kelpoisia ilmoittautumiseen edellyttäen, että he käyvät läpi 21 päivän pesujakson, tai 14 päivää, vastaavasti, ennen päivän 1 käsittelyä [212Pb]VMT01:llä.
  • Mitattavissa olevan taudin esiintyminen RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna 30 päivän sisällä ennen päivän 1 alkua
  • Kyky maata tasaisesti ja paikallaan jopa kaksi tuntia kuvantamista varten; kohtalainen tietoinen sedaatio sallittu tarvittaessa
  • Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä neljän viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen
  • Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä neljän viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen
  • ECOG-suorituskykypisteet < 2 seulonnassa
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Todiste riittävästä elimen toiminnasta seuraavien seikkojen perusteella:

Happisaturaatio > 90 % huoneilmasta eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön mukaan Täydellinen verenkuva ja erotus 7 kalenteripäivän sisällä ennen hoitoa ja sen jälkeen Kasvutekijät Valkosolut (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl Verihiutaleet > 60 000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä ( ANC) > 1 250/mm3

Kattava aineenvaihduntapaneeli seitsemän kalenteripäivän aikana ennen päivää 1, joka osoittaa arvot sivuston normaalin ylärajan (ULN) sisällä seuraavin poikkeuksin:

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus
  • Aiempi käsittely (jostain syystä) radioaktiivisilla nuklideilla; kuvantamismerkkiaineet ovat kuitenkin hyväksyttäviä
  • Raskaus tai lapsen imetys
  • Aktiivinen infektio
  • Aivometastaasi, joka vaatii minkä tahansa muodon akuuttia hoitoa (eli kirurgista tai ulkoista sädehoitoa) kahden viikon sisällä rekisteröinnistä tai kliinisestä epävakaudesta, mukaan lukien aivoturvotuksen merkit tai oireet. Koehenkilöiden on osoitettava vakaa tai vähenevä aivometastaasi noninvasiivisella kuvantamisskannauksella, ja heidän on oltava poissa steroideista tai saatava pienentäviä annoksia ennen ilmoittautumista.
  • Hoito toisella tutkimuslääkevalmisteella (terapeuttiset IND-aineet) viimeisen 30 päivän aikana.
  • Nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö
  • Sellaisten lääketieteellisten tai sosiaalisten seikkojen olemassaolo, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen johtajaa ja jotka voivat aiheuttaa lisääntyneen riskin tutkittavalle tai muille, esim. kyvyttömyys noudattaa säteilyturvallisuutta koskevia varotoimia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Monoterapia-annosmääritys

Ilmoittautuneita koehenkilöitä hoidetaan [212Pb]VMT01:llä optimaalisen biologisen annoksen (OBD) määrittämiseksi.

[203Pb]VMT01:tä hyödyntävä dosimetria-alasarja on sisällytetty.
Lääke: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 annetaan suonensisäisesti (IV) kuvantamisaineena SPECT/CT:ssä
Lääke: [212Pb]VMT01
Koehenkilöt, joiden [203Pb]VMT01:n imeytyminen on positiivista, saavat kiinteän annoksen [212Pb]VMT01:tä IV 8 viikon välein alkaen syklin 1 päivästä 1.
Kokeellinen: Yhdistelmähoito-annosmääritys

Ilmoittautuneita koehenkilöitä hoidetaan [212Pb]VMT01:llä yhdessä nivolumabin kanssa OBD:n määrittämiseksi.

[203Pb]VMT01:tä hyödyntävä dosimetria-alasarja on sisällytetty.
Lääke: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 annetaan suonensisäisesti (IV) kuvantamisaineena SPECT/CT:ssä
Lääke: [212Pb]VMT01
Koehenkilöt, joiden [203Pb]VMT01:n imeytyminen on positiivista, saavat kiinteän annoksen [212Pb]VMT01:tä IV 8 viikon välein alkaen syklin 1 päivästä 1.
Lääke: Nivolumabi
Kaikille yhdistelmähoitokohorteille 480 mg nivolumabia annetaan 4 viikon välein laskimonsisäisenä infuusiona.
Kokeellinen: Monoterapia – annoksen laajentaminen

Koehenkilöt rekisteröidään aiemmin tunnistetulla suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) RP2D:n vahvistamiseksi ja hoito-ohjelma 2. vaiheen annoslaajennuskohorttiin.

[203Pb]VMT01:tä hyödyntävä dosimetria-alasarja on sisällytetty.
Lääke: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 annetaan suonensisäisesti (IV) kuvantamisaineena SPECT/CT:ssä
Lääke: [212Pb]VMT01
Koehenkilöt, joiden [203Pb]VMT01:n imeytyminen on positiivista, saavat kiinteän annoksen [212Pb]VMT01:tä IV 8 viikon välein alkaen syklin 1 päivästä 1.
Kokeellinen: Yhdistelmähoito – annoksen laajentaminen

Koehenkilöt rekisteröidään aiemmin tunnistettuun RP2D:hen sen vahvistamiseksi ja hoito-ohjelman tarkistamiseksi vaiheen 2 annoslaajennuskohorttia varten.

[203Pb]VMT01:tä hyödyntävä dosimetria-alasarja on sisällytetty.
Lääke: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 annetaan suonensisäisesti (IV) kuvantamisaineena SPECT/CT:ssä
Lääke: [212Pb]VMT01
Koehenkilöt, joiden [203Pb]VMT01:n imeytyminen on positiivista, saavat kiinteän annoksen [212Pb]VMT01:tä IV 8 viikon välein alkaen syklin 1 päivästä 1.
Lääke: Nivolumabi
Kaikille yhdistelmähoitokohorteille 480 mg nivolumabia annetaan 4 viikon välein laskimonsisäisenä infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) ensimmäisen [212Pb]VMT01:n monoterapiana tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa annetun annon jälkeen.
Aikaikkuna: DLT:iden ilmaantuvuus tutkimusten ensimmäisten 42 päivän aikana Hoito arvioidaan.
DLT:t kuvaavat lääkkeen sivuvaikutuksia, jotka ovat riittävän vakavia estämään annoksen suurentamisen
DLT:iden ilmaantuvuus tutkimusten ensimmäisten 42 päivän aikana Hoito arvioidaan.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR:t) vähintään 1 [212Pb]VMT01:n monoterapiana tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa
Jopa noin 2 vuotta
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus [212Pb]VMT01:n monoterapiana tai yhdistelmänä nivolumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla, jolle annettiin [212Pb]VMT01:tä monoterapiana tai yhdessä nivolumabin kanssa. Associated AE tai SAE arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan
Jopa noin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteen kesto (DOR) [212Pb]VMT01-hoidon jälkeen monoterapiana ja yhdistelmänä nivolumabin kanssa RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
DOR on aikaväli hoitovasteen alkamisesta sairauden tai kuoleman myöhempään etenemiseen
Jopa noin 2 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, jotka saavat vähintään kerran [212Pb]VMT01:tä monoterapiana ja yhdessä nivolumabin kanssa, RECIST v1.1 -kriteereillä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
PFS mittaa kuinka kauan syöpäpotilas elää ilman, että syöpä etenee tai pahenee.
Jopa noin 2 vuotta
[212Pb]VMT01:n farmakokineettisten ominaisuuksien (PK) määrittäminen: Pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Veren radioaktiivisuuden PK-päätepiste ilmoitettiin muodossa Ci*h/L
Viikolle 16 asti
[212Pb]VMT01:n farmakokineettisten ominaisuuksien määrittäminen: Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti
Veren radioaktiivisuuden PK-päätepiste (raportoitu aika minuutteina)
Viikolle 16 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Perspective Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VMT01-T101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Protokolla, CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa