Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba terapii cząstkami alfa ukierunkowanej na MC1R u dorosłych z zaawansowanym czerniakiem

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Perspective Therapeutics

Wieloośrodkowe badanie I/IIa fazy I/IIa dotyczące zwiększania i zwiększania dawki ukierunkowanej na receptor [203/212Pb]VMT01 sterowanej obrazem terapii cząstek alfa u pacjentów z wcześniej leczonym nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem

W tym pierwszym badaniu fazy I/IIa na ludziach oceniane jest bezpieczeństwo i skuteczność [212Pb]VMT01, środka terapeutycznego emitującego cząstki alfa ukierunkowanego na receptor melanokortyny podtypu 1 (MC1R) u pacjentów z nieoperacyjnym i przerzutowym czerniak.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki [212Pb]VMT01 u maksymalnie 52 pacjentów z potwierdzonym histologicznie czerniakiem i dodatnim wynikiem badania obrazowego MC1R ([203Pb]VMT01 lub [68Ga]VMT02).

MC1R jest receptorem, który ulega ekspresji na powierzchni komórek czerniaka. Jako taki MC1R stanowi potencjalnie użyteczny sposób kierowania leków na czerniaka. Radiofarmaceutyki peptydowe oparte na ołowiu-212 ([212Pb]-) to nowa klasa ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych cząstkami alfa, które mogą poprawić dostarczanie wysoce skutecznej formy promieniowania.

Pacjenci mogą kwalifikować się do otrzymania do 3 podań [212Pb]VMT01 w odstępie około 8 tygodni.

Pierwsza część badania to badanie eskalacji dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki radioaktywności (MTD) lub maksymalnej możliwej dawki radioaktywności (MFD) po pojedynczym podaniu [212Pb]VMT01.

Druga część badania to rozszerzenie dawki w oparciu o zidentyfikowane MTD/MFD w celu wybrania dawki (dawek) [212Pb]VMT01 do dalszego rozwoju klinicznego.

Do badania włączono podbadanie dozymetryczne wykorzystujące surogat obrazowania SPECT, [203Pb]VMT01, w celu oceny normalnej biodystrybucji w narządach, wychwytu badanych produktów przez nowotwór, oszacowania dozymetrii promieniowania i skorelowania wychwytu badanych produktów z obserwowaną toksycznością i skutecznością.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

300

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • University of California Irvine
        • Główny śledczy:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Główny śledczy:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Rekrutacyjny
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Perkalis
          • Numer telefonu: 941-917-2623
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa
        • Główny śledczy:
          • Yusuf Menda, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky
        • Główny śledczy:
          • Ruta Arays, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Rochester
        • Pod-śledczy:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Główny śledczy:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University of St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Saint Louis University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Medhat Osman, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Rekrutacyjny
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Główny śledczy:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Rekrutacyjny
        • Fox Chase Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ravi Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do wyrażenia świadomej zgody, gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania przez cały czas trwania badania
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat
  • Zdiagnozowano czerniaka z przerzutami w stadium IV lub nieoperacyjnego stadium III
  • Wcześniejsza progresja (progresja kliniczna lub radiologiczna) podczas co najmniej jednej wcześniejszej terapii czerniaka z przerzutami
  • Wychwyt [68Ga]VMT02 lub [203Pb]VMT01 za pomocą obrazowania PET lub SPECT obserwowany w co najmniej jednym miejscu guza czerniaka przy użyciu ilościowej analizy obrazowej w porównaniu z normalną tkanką referencyjną
  • Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii dożylnej (np. chemioterapii lub inhibitorami punktów kontrolnych) lub wcześniejszej terapii doustnej (np. inhibitory BRAF lub MEK), którzy wykażą dodatni wynik MC1R podczas badań przesiewowych, kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że przejdą okres wypłukiwania trwający 21 dni, lub odpowiednio 14 dni przed Dniem 1 traktowania [212Pb]VMT01.
  • Obecność mierzalnej choroby według kryteriów RECIST v1.1 oceniana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem 1. dnia
  • Możliwość leżenia płasko i nieruchomo przez maksymalnie dwie godziny w przypadku skanów obrazowych; umiarkowana świadoma sedacja dozwolona, ​​jeśli jest wskazana
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym oraz zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe cztery tygodnie po ostatnim podaniu badanego produktu
  • Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe cztery tygodnie po ostatnim podaniu badanego produktu
  • Wynik wydajności ECOG < 2 podczas badań przesiewowych
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Dowody wystarczającej funkcji narządów, określone na podstawie wszystkich poniższych kryteriów:

Nasycenie tlenem > 90% w powietrzu pokojowym eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania CKD-EPI Pełna morfologia krwi z rozmazem, w ciągu 7 dni kalendarzowych przed terapią i poza nią Czynniki wzrostu Białe krwinki (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl Płytki krwi > 60 000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili ( ANC) > 1250/mm3

Kompleksowy panel metaboliczny, w ciągu siedmiu dni kalendarzowych przed Dniem 1, wykazujący wartości mieszczące się w górnej granicy normy (GGN) ośrodka, z następującymi wyjątkami:

Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3x GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3x GGN Fosfataza alkaliczna (ALP) < 2,5x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywny nowotwór wtórny
  • Wcześniejsze leczenie (z jakiegokolwiek powodu) radioaktywnymi nuklidami; jednak znaczniki obrazowania są dopuszczalne
  • Ciąża lub karmienie piersią dziecka
  • Aktywna infekcja
  • Przerzuty do mózgu wymagające doraźnego leczenia dowolnym sposobem (tj. radioterapią chirurgiczną lub wiązką zewnętrzną) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji lub niestabilność kliniczna, w tym objawy przedmiotowe lub podmiotowe obrzęku mózgu. Pacjenci muszą wykazywać stabilne lub zmniejszające się przerzuty do mózgu za pomocą nieinwazyjnego skanu obrazowego i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować zmniejszające się dawki przed włączeniem.
  • Leczenie innym badanym produktem leczniczym (leki lecznicze IND) w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Istnienie jakichkolwiek problemów medycznych lub społecznych, które mogą kolidować z prowadzącym badanie, co może powodować zwiększone ryzyko dla uczestnika lub innych osób, np. brak zdolności do przestrzegania środków ostrożności związanych z promieniowaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ustalanie dawki w monoterapii

Włączeni pacjenci będą leczeni [212Pb]VMT01 w celu określenia optymalnej dawki biologicznej (OBD).

Włączono podzestaw dozymetrii wykorzystujący [203Pb]VMT01.
Lek: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 podaje się dożylnie (IV) jako środek obrazujący w SPECT/CT
Lek: [212Pb]VMT01
Pacjenci z dodatnim wychwytem [203Pb]VMT01 będą otrzymywać stałą dawkę [212Pb]VMT01 podawaną dożylnie co 8 tygodni, począwszy od dnia 1. Cyklu 1.
Eksperymentalny: Ustalanie dawki w terapii skojarzonej

Włączeni pacjenci będą leczeni [212Pb]VMT01 w skojarzeniu z niwolumabem w celu określenia OBD.

Włączono podzestaw dozymetrii wykorzystujący [203Pb]VMT01.
Lek: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 podaje się dożylnie (IV) jako środek obrazujący w SPECT/CT
Lek: [212Pb]VMT01
Pacjenci z dodatnim wychwytem [203Pb]VMT01 będą otrzymywać stałą dawkę [212Pb]VMT01 podawaną dożylnie co 8 tygodni, począwszy od dnia 1. Cyklu 1.
Lek: Niwolumab
We wszystkich kohortach otrzymujących terapię skojarzoną niwolumab w dawce 480 mg będzie podawany co 4 tygodnie w infuzji dożylnej.
Eksperymentalny: Monoterapia – zwiększanie dawki

Pacjenci zostaną włączeni przy wcześniej określonej zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) w celu potwierdzenia RP2D i schematu leczenia dla kohorty fazy 2 ze zwiększeniem dawki.

Włączono podzestaw dozymetrii wykorzystujący [203Pb]VMT01.
Lek: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 podaje się dożylnie (IV) jako środek obrazujący w SPECT/CT
Lek: [212Pb]VMT01
Pacjenci z dodatnim wychwytem [203Pb]VMT01 będą otrzymywać stałą dawkę [212Pb]VMT01 podawaną dożylnie co 8 tygodni, począwszy od dnia 1. Cyklu 1.
Eksperymentalny: Terapia skojarzona – zwiększenie dawki

Pacjenci zostaną zapisani do wcześniej zidentyfikowanego badania RP2D w celu potwierdzenia i weryfikacji schematu leczenia dla kohorty fazy 2 ze zwiększaniem dawki.

Włączono podzestaw dozymetrii wykorzystujący [203Pb]VMT01.
Lek: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 podaje się dożylnie (IV) jako środek obrazujący w SPECT/CT
Lek: [212Pb]VMT01
Pacjenci z dodatnim wychwytem [203Pb]VMT01 będą otrzymywać stałą dawkę [212Pb]VMT01 podawaną dożylnie co 8 tygodni, począwszy od dnia 1. Cyklu 1.
Lek: Niwolumab
We wszystkich kohortach otrzymujących terapię skojarzoną niwolumab w dawce 480 mg będzie podawany co 4 tygodnie w infuzji dożylnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę (DLT) po pierwszym podaniu [212Pb]VMT01 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem.
Ramy czasowe: Częstość występowania DLT w ciągu pierwszych 42 dni badania Ocenione zostanie leczenie.
DLT opisują skutki uboczne leku, które są na tyle poważne, że uniemożliwiają zwiększenie dawki
Częstość występowania DLT w ciągu pierwszych 42 dni badania Ocenione zostanie leczenie.
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) Wersja 1.1
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na co najmniej 1 podanie [212Pb]VMT01 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem
Do około 2 lat
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po podaniu [212Pb]VMT01 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem
Ramy czasowe: Do około 2 lat
Każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podawano [212Pb]VMT01 w monoterapii lub w skojarzeniu z niwolumabem. Powiązane AE lub SAE ocenia się według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
Do około 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR) po leczeniu [212Pb]VMT01 w monoterapii i w skojarzeniu z niwolumabem, oceniany według kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 2 lat
DOR to odstęp czasu pomiędzy wystąpieniem odpowiedzi na leczenie a późniejszym postępem choroby lub śmiercią
Do około 2 lat
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) u pacjentów otrzymujących co najmniej jedno podanie [212Pb]VMT01 w monoterapii oraz w skojarzeniu z niwolumabem, jak oceniono na podstawie kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 2 lat
PFS jest miarą tego, jak długo pacjent chory na nowotwór żyje bez postępu lub pogorszenia się nowotworu.
Do około 2 lat
Oznaczanie właściwości farmakokinetycznych (PK) [212Pb]VMT01: Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Punkt końcowy PK radioaktywności krwi zgłaszany jako Ci*h/L
Do 16 tygodnia
Określenie właściwości farmakokinetycznych [212Pb]VMT01]: Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia
Punkt końcowy PK radioaktywności krwi (podawany jako czas w minutach)
Do 16 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VMT01-T101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Protokół, CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj