MC1R-målrettet alfa-partikelterapiforsøg hos voksne med avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke, vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed
• Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
• Diagnosticeret med trin IV metastatisk melanom eller uoperabelt trin III
• Tidligere fremskridt (klinisk eller radiologisk progression) på mindst én tidligere behandling for metastatisk melanom
• Optagelse af [68Ga]VMT02 eller [203Pb]VMT01 ved PET- eller SPECT-billeddannelse observeret i mindst ét ​​melanomtumorsted ved brug af kvantitativ billeddannelsesanalyse sammenlignet med normalt referencevæv
• Forsøgspersoner i tidligere intravenøs behandling (f.eks. kemoterapi eller checkpoint-hæmmere) eller tidligere oral terapi (f.eks. BRAF- eller MEK-hæmmere), som udviser MC1R-positivitet under screening, er kvalificerede til optagelse, forudsat at de gennemgår en udvaskningsperiode på 21 dage, eller henholdsvis 14 dage før dag 1-behandling med [212Pb]VMT01.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom ved RECIST v1.1-kriterier vurderet inden for 30 dage før starten af ​​dag 1
• Evne til at ligge fladt og stille i op til to timer til billedscanninger; moderat bevidst sedation tilladt, hvis indiceret
• For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst en måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere fire uger efter den sidste administration af et forsøgsprodukt
• For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere fire uger efter den sidste administration af et forsøgsprodukt
• ECOG præstationsscore på < 2 ved screening
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Bevis for tilstrækkelig organfunktion som bestemt af alle følgende:

Iltmætning > 90 % på rumluft eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning Fuldstændig blodtælling med differential, inden for 7 kalenderdage før behandling og udenfor. ANC) > 1.250/mm3

Det omfattende metaboliske panel, inden for syv kalenderdage før dag 1, viser værdier inden for stedets øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser:

Alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartataminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv sekundær malignitet
• Forudgående behandling (uanset grund) med radioaktive nuklider; dog er billeddannende sporstoffer acceptable
• Graviditet eller amning af et barn
• Aktiv infektion
• Hjernemetastaser, der kræver akut terapi af enhver modalitet (dvs. kirurgisk eller ekstern strålebehandling) inden for to uger efter tilmelding eller klinisk ustabilitet, inklusive tegn eller symptomer på hjerneødem. Forsøgspersonerne skal demonstrere stabil eller faldende hjernemetastaser ved en ikke-invasiv billedscanning og skal være fri for steroider eller på faldende doser før indskrivning.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel (terapeutiske IND-midler) inden for de sidste 30 dage.
• Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer
• Eksistensen af ​​eventuelle medicinske eller sociale problemer, der kan forstyrre studielederen, og som kan forårsage øget risiko for forsøgspersonen eller andre, f.eks. manglende evne til at følge strålingssikkerhedsforanstaltninger