Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MC1R-målrettet alfa-partikelterapiforsøg hos voksne med avanceret melanom

8. juni 2026 opdateret af: Perspective Therapeutics

En fase I/IIa, første-i-menneskelig, multicenter dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af [203/212Pb]VMT01 receptor-målrettet, billedstyret alfa-partikelterapi hos patienter med tidligere behandlet uoperabelt eller metastatisk melanom

I dette første menneskelige fase I/IIa-studie evalueres sikkerheden og effektiviteten af ​​[212Pb]VMT01, et alfa-partikel-emitterende terapeutisk middel rettet mod melanocortin sub-type 1-receptor (MC1R) hos patienter med inoperable og metastatiske melanom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, multicenter åben dosiseskalering, dosisudvidelsesundersøgelse af [212Pb]VMT01 i op til 52 forsøgspersoner med histologisk bekræftet melanom og en positiv MC1R billedscanning ([203Pb]VMT01 eller [68Ga]VMT02).

MC1R er en receptor, der udtrykkes på overfladen af ​​melanomceller. Som sådan repræsenterer MC1R et potentielt nyttigt middel til at målrette terapeutika mod melanom. Bly-212 ([212Pb]-) baserede peptid-radiofarmaceutiske lægemidler er en ny klasse af målrettede alfa-partikel cancerterapier, som har potentialet til at forbedre leveringen af ​​en yderst effektiv form for stråling.

Patienter kan være berettiget til at modtage op til 3 administrationer af [212Pb]VMT01 med ca. 8 ugers mellemrum.

Den første del af undersøgelsen er en dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme den maksimale tolererede radioaktivitetsdosis (MTD) eller den maksimale mulige radioaktivitetsdosis (MFD) efter en enkelt administration af [212Pb]VMT01.

Den anden del af undersøgelsen er en dosisudvidelse baseret på den identificerede MTD/MFD til udvælgelse af [212Pb]VMT01-dosis(er) til yderligere klinisk udvikling.

Et dosimetri-understudie, der anvender SPECT-billeddannelsessurrogatet, [203Pb]VMT01, er blevet inkorporeret i undersøgelsen for at vurdere normal organbiofordeling, tumoroptagelse af undersøgelsesprodukterne, for at estimere strålingsdosimetri og for at korrelere optagelsen af ​​undersøgelsesprodukterne med observeret toksicitet og effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California Irvine
        • Ledende efterforsker:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Rekruttering
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Perkalis
          • Telefonnummer: 941-917-2623
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ledende efterforsker:
          • Yusuf Menda, MD
        • Underforsker:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
        • Ledende efterforsker:
          • Ruta Arays, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Underforsker:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University of St. Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Saint Louis University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Medhat Osman, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Rekruttering
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ravi Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke, vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed
  • Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
  • Diagnosticeret med trin IV metastatisk melanom eller uoperabelt trin III
  • Tidligere fremskridt (klinisk eller radiologisk progression) på mindst én tidligere behandling for metastatisk melanom
  • Optagelse af [68Ga]VMT02 eller [203Pb]VMT01 ved PET- eller SPECT-billeddannelse observeret i mindst ét ​​melanomtumorsted ved brug af kvantitativ billeddannelsesanalyse sammenlignet med normalt referencevæv
  • Forsøgspersoner i tidligere intravenøs behandling (f.eks. kemoterapi eller checkpoint-hæmmere) eller tidligere oral terapi (f.eks. BRAF- eller MEK-hæmmere), som udviser MC1R-positivitet under screening, er kvalificerede til optagelse, forudsat at de gennemgår en udvaskningsperiode på 21 dage, eller henholdsvis 14 dage før dag 1-behandling med [212Pb]VMT01.
  • Tilstedeværelse af målbar sygdom ved RECIST v1.1-kriterier vurderet inden for 30 dage før starten af ​​dag 1
  • Evne til at ligge fladt og stille i op til to timer til billedscanninger; moderat bevidst sedation tilladt, hvis indiceret
  • For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst en måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere fire uger efter den sidste administration af et forsøgsprodukt
  • For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere fire uger efter den sidste administration af et forsøgsprodukt
  • ECOG præstationsscore på < 2 ved screening
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Bevis for tilstrækkelig organfunktion som bestemt af alle følgende:

Iltmætning > 90 % på rumluft eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 ved CKD-EPI-ligning Fuldstændig blodtælling med differential, inden for 7 kalenderdage før behandling og udenfor. ANC) > 1.250/mm3

Det omfattende metaboliske panel, inden for syv kalenderdage før dag 1, viser værdier inden for stedets øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser:

Alaninaminotransferase (ALT) < 3x ULN Aspartataminotransferase (AST) < 3x ULN Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv sekundær malignitet
  • Forudgående behandling (uanset grund) med radioaktive nuklider; dog er billeddannende sporstoffer acceptable
  • Graviditet eller amning af et barn
  • Aktiv infektion
  • Hjernemetastaser, der kræver akut terapi af enhver modalitet (dvs. kirurgisk eller ekstern strålebehandling) inden for to uger efter tilmelding eller klinisk ustabilitet, inklusive tegn eller symptomer på hjerneødem. Forsøgspersonerne skal demonstrere stabil eller faldende hjernemetastaser ved en ikke-invasiv billedscanning og skal være fri for steroider eller på faldende doser før indskrivning.
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel (terapeutiske IND-midler) inden for de sidste 30 dage.
  • Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer
  • Eksistensen af ​​eventuelle medicinske eller sociale problemer, der kan forstyrre studielederen, og som kan forårsage øget risiko for forsøgspersonen eller andre, f.eks. manglende evne til at følge strålingssikkerhedsforanstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi-Dosisfinding

Tilmeldte forsøgspersoner vil blive behandlet med [212Pb]VMT01 for at bestemme optimal biologisk dosis (OBD).

Et dosimetri-undersæt, der anvender [203Pb]VMT01, er blevet inkorporeret.
Medicin: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som billeddannende middel til SPECT/CT
Medicin: [212Pb]VMT01
Forsøgspersoner med positiv optagelse af [203Pb]VMT01 vil modtage en fast dosis på [212Pb]VMT01 givet IV hver 8. uge, startende ved cyklus 1 dag 1.
Eksperimentel: Kombinationsterapi-Dosisfinding

Tilmeldte forsøgspersoner vil blive behandlet med [212Pb]VMT01 i kombination med nivolumab for at bestemme OBD.

Et dosimetri-undersæt, der anvender [203Pb]VMT01, er blevet inkorporeret.
Medicin: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som billeddannende middel til SPECT/CT
Medicin: [212Pb]VMT01
Forsøgspersoner med positiv optagelse af [203Pb]VMT01 vil modtage en fast dosis på [212Pb]VMT01 givet IV hver 8. uge, startende ved cyklus 1 dag 1.
Medicin: Nivolumab
For alle kombinationsterapi-kohorter vil 480 mg nivolumab blive administreret hver 4. uge som en IV-infusion.
Eksperimentel: Monoterapi - Dosisudvidelse

Forsøgspersoner vil blive indskrevet ved tidligere identificeret anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til bekræftelse af RP2D og regimen for fase 2-dosisudvidelseskohorten.

Et dosimetri-undersæt, der anvender [203Pb]VMT01, er blevet inkorporeret.
Medicin: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som billeddannende middel til SPECT/CT
Medicin: [212Pb]VMT01
Forsøgspersoner med positiv optagelse af [203Pb]VMT01 vil modtage en fast dosis på [212Pb]VMT01 givet IV hver 8. uge, startende ved cyklus 1 dag 1.
Eksperimentel: Kombinationsterapi - Dosisudvidelse

Forsøgspersoner vil blive tilmeldt tidligere identificeret RP2D for dets bekræftelse og verifikation af regimen for fase 2-dosisudvidelseskohorten.

Et dosimetri-undersæt, der anvender [203Pb]VMT01, er blevet inkorporeret.
Medicin: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 administreres intravenøst ​​(IV) som billeddannende middel til SPECT/CT
Medicin: [212Pb]VMT01
Forsøgspersoner med positiv optagelse af [203Pb]VMT01 vil modtage en fast dosis på [212Pb]VMT01 givet IV hver 8. uge, startende ved cyklus 1 dag 1.
Medicin: Nivolumab
For alle kombinationsterapi-kohorter vil 480 mg nivolumab blive administreret hver 4. uge som en IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) efter den første administration af [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombination med nivolumab.
Tidsramme: Forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 42 dage af undersøgelsen Behandlingen vil blive vurderet.
DLT'er beskriver bivirkninger af et lægemiddel, der er alvorlige nok til at forhindre en stigning i dosis
Forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 42 dage af undersøgelsen Behandlingen vil blive vurderet.
Objektiv responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Procentdel af forsøgspersoner med fuldstændige responser (CR'er) eller partielle responser (PR'er) på mindst 1 administration af [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombination med nivolumab
Op til cirka 2 år
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter administration af [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombination med nivolumab
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk forsøgsdeltager, der fik [212Pb]VMT01 som monoterapi eller i kombination med nivolumab. Associated AE eller SAE vurderes af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Op til cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DOR) efter behandling med [212Pb]VMT01 som monoterapi og i kombination med nivolumab som vurderet ved RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Op til cirka 2 år
DOR er tidsintervallet mellem begyndelsen af ​​en behandlingsrespons og den efterfølgende progression af sygdom eller død
Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) for forsøgspersoner, der modtager mindst én administration af [212Pb]VMT01 som monoterapi og i kombination med nivolumab, som vurderet ved RECIST v1.1 kriterier
Tidsramme: Op til cirka 2 år
PFS et mål for, hvor længe en patient med en kræftsygdom lever, uden at deres kræftsygdom udvikler sig eller forværres.
Op til cirka 2 år
Bestemmelse af farmakokinetiske egenskaber (PK) af [212Pb]VMT01: Areal under kurven for koncentration versus tid
Tidsramme: Op til uge 16
Blodradioaktivitet PK-endepunkt rapporteret som Ci*h/L
Op til uge 16
Bestemmelse af farmakokinetiske egenskaber af [212Pb]VMT01]: Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Op til uge 16
Blodradioaktivitet PK-endepunkt (rapporteret som tid i minutter)
Op til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Perspective Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2022

Først opslået (Faktiske)

19. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VMT01-T101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Protokol, CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner