Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test alfa-částicové terapie cílený MC1R u dospělých s pokročilým melanomem

2. dubna 2024 aktualizováno: Perspective Therapeutics

Fáze I/IIa, první u člověka, multicentrická studie eskalace dávky a expanze dávky terapie alfa-částicemi cílené na receptor [203/212Pb]VMT01 u pacientů s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

V této první studii na lidech ve fázi I/IIa se hodnotí bezpečnost a účinnost [212Pb]VMT01, terapeutické látky emitující alfa-částice cílené na receptor melanokortinu podtypu 1 (MC1R) u pacientů s neresekovatelnými a metastatickými melanom.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická otevřená studie eskalace dávky, expanze dávky [212Pb]VMT01 u až 52 subjektů s histologicky potvrzeným melanomem a pozitivním zobrazovacím skenem MC1R ([203Pb]VMT01 nebo [68Ga]VMT02).

MC1R je receptor, který je exprimován na povrchu buněk melanomu. MC1R jako takový představuje potenciálně užitečný prostředek pro cílení léčiv na melanom. Peptidová radiofarmaka na bázi olova-212 ([212Pb]-) jsou nově vznikající třídou cílených terapií rakoviny alfa-částicemi, které mají potenciál zlepšit dodávání vysoce účinné formy záření.

Pacienti mohou být způsobilí k podání až 3 podání [212Pb]VMT01 přibližně 8 týdnů od sebe.

První částí studie je studie s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky radioaktivity (MTD) nebo maximální možné dávky radioaktivity (MFD) po jednorázovém podání [212Pb]VMT01.

Druhou částí studie je rozšíření dávky na základě identifikované MTD/MFD pro výběr dávky (dávek) [212Pb]VMT01 pro další klinický vývoj.

Do studie byla zahrnuta dozimetrická dílčí studie využívající náhradní zobrazovací metodu SPECT, [203Pb]VMT01, aby se zhodnotila normální biodistribuce orgánů, absorpce zkoumaných produktů nádorem, aby se odhadla radiační dozimetrie a aby se koreloval příjem zkoumaných produktů. s pozorovanou toxicitou a účinností.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yusuf Menda, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Kontakt:
          • Kristin West,, RN, BSN
          • Telefonní číslo: 319-394-5489
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruta Arays, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew S Block, MD, PhD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University of St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Saint Louis University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Medhat Osman, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nábor
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samuel Mehr, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 203-785-5102
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Olszanski, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zachary S Morris, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 88 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas, ochota dodržovat všechny postupy studie po dobu trvání studie
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Diagnostikován metastatický melanom stadia IV nebo neresekovatelné stadium III
  • Dříve progrese (klinická nebo radiologická progrese) při alespoň jedné předchozí léčbě metastatického melanomu
  • Příjem [68Ga]VMT02 nebo [203Pb]VMT01 zobrazením PET nebo SPECT pozorovaný v alespoň jednom místě nádoru melanomu pomocí kvantitativní zobrazovací analýzy ve srovnání s referenční normální tkání
  • Subjekty s předchozí intravenózní terapií (např. chemoterapie nebo inhibitory kontrolních bodů) nebo předchozí perorální terapií (např. inhibitory BRAF nebo MEK), kteří prokázali pozitivitu MC1R během screeningu, jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že podstoupí vymývací období 21 dní, nebo 14 dní, v daném pořadí, před 1. dnem ošetření [212Pb]VMT01.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 hodnocená do 30 dnů před začátkem 1. dne
  • Schopnost ležet naplocho a nehybně po dobu až dvou hodin pro skenování; mírná sedace při vědomí povolena, pokud je indikována
  • U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně jednoho měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku
  • Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku
  • Skóre výkonu ECOG < 2 při screeningu
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Důkaz o dostatečné funkci orgánu, jak je určeno všemi následujícími:

Nasycení kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 podle rovnice CKD-EPI Kompletní krevní obraz s diferenciálem, do 7 kalendářních dnů před terapií a mimo Růstové faktory Bílé krvinky (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl Krevní destičky > 60 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů ( ANC) > 1 250/mm3

Komplexní metabolický panel, do sedmi kalendářních dnů před 1. dnem, prokazující hodnoty v rámci horního limitu normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

Alaninaminotransferáza (ALT) < 3x ULN Aspartátaminotransferáza (AST) < 3x ULN Alkalická fosfatáza (ALP) < 2,5x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní sekundární malignita
  • předchozí ošetření (z jakéhokoli důvodu) radioaktivními nuklidy; nicméně zobrazovací indikátory jsou přijatelné
  • Těhotenství nebo kojení dítěte
  • Aktivní infekce
  • Mozkové metastázy vyžadující akutní terapii jakékoli modality (tj. chirurgická nebo externí radioterapie) do dvou týdnů od zařazení do studie nebo klinické nestability, včetně známek nebo symptomů edému mozku. Subjekty musí prokázat stabilní nebo klesající mozkové metastázy neinvazivním zobrazovacím skenem a před zařazením musí být bez steroidů nebo na snižujících se dávkách.
  • Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem (terapeutická činidla IND) během posledních 30 dnů.
  • Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog
  • Existence jakýchkoli lékařských nebo společenských problémů, které by mohly interferovat s dirigentem studie, což může způsobit zvýšené riziko pro subjekt nebo pro ostatní, např. nedostatečná schopnost dodržovat radiační bezpečnostní opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky

Eskalace dávky pro stanovení MTD/MFD mezi 4 různými úrovněmi dávek až u 32 pacientů, kteří dostali až 3 podání [212Pb]VMT01 přibližně 8 týdnů od sebe.

Druhou částí studie je rozšíření dávky na základě identifikované MTD/MFD pro výběr dávky (dávek) [212Pb]VMT01 až u 20 dalších subjektů pro další klinický vývoj.

Do studie byla začleněna dílčí studie dozimetrie využívající [203Pb]VMT01.
Lék: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 IV podávaný jako zobrazovací činidlo pro SPECT/CT
Lék: [212Pb]VMT01
Pacienti s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 IV podávanou každých 8 týdnů po maximálně tři dávky. Dávky se pohybují mezi 111 MBq až 555 MBq (3 mCi až 15 mCi)
Lék: [212Pb]VMT01
Pacienti s pozitivní aktualizací [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 IV podávanou každých 8 týdnů v RPh2D a schéma určené ve fázi I eskalace dávky
Experimentální: Rozšíření dávky pomocí RPh2D
Až 20 pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem
Lék: [212Pb]VMT01
Pacienti s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 IV podávanou každých 8 týdnů po maximálně tři dávky. Dávky se pohybují mezi 111 MBq až 555 MBq (3 mCi až 15 mCi)
Lék: [212Pb]VMT01
Pacienti s pozitivní aktualizací [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 IV podávanou každých 8 týdnů v RPh2D a schéma určené ve fázi I eskalace dávky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 42 dní; do 3 let
Jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán [212Pb]VMT01 a související nežádoucí příhody (AE) podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.0
42 dní; do 3 let
Počet pacientů s laboratorními abnormalitami [Časový rámec: do 42 dnů po poslední dávce [212Pb]VMT01; do 3 let]
Časové okno: do 3 let
do 3 let
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) do 42 dnů po poslední dávce [212Pb]VMT01-T101
Časové okno: 42 dní; do 3 let
42 dní; do 3 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) na RECIST 1,1 [Časový rámec: až přibližně 3 roky]
Časové okno: do 3 let
do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) [Časový rámec: do 42 dnů po poslední dávce [212Pb]VMT01; do 3 let]
Časové okno: do 3 let
Farmakokinetický (PK) koncový bod
do 3 let
Zdánlivý terminální poločas eliminace (T1/2) [Časový rámec: do 42 dnů po poslední dávce [212Pb]VMT01; až 6 měsíců]
Časové okno: až 6 měsíců
Koncový bod PK
až 6 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) po léčbě [212Pb]VMT01
Časové okno: do cca 3 let
Medián DOR pro subjekty, které obdržely alespoň 1 podání [212Pb]VMT01, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1.
do cca 3 let
Léčba přežití bez progrese (PFS) pomocí [212Pb]VMT01
Časové okno: do cca 3 let
Pro subjekty, které dostávají alespoň 1 podání [212Pb]VMT01, hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1.
do cca 3 let
Celkové přežití (OS) po léčbě [212Pb]VMT01
Časové okno: do cca 3 let
Medián OS pro subjekty, které obdržely alespoň 1 podání [212Pb]VMT01.
do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Perspective Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMT01-T101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Protokol, CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Klinické studie na [203Pb]VMT01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit