Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test alfa-částicové terapie cílený MC1R u dospělých s pokročilým melanomem

8. června 2026 aktualizováno: Perspective Therapeutics

Fáze I/IIa, první u člověka, multicentrická studie eskalace dávky a expanze dávky terapie alfa-částicemi cílené na receptor [203/212Pb]VMT01 u pacientů s dříve léčeným neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

V této první studii na lidech ve fázi I/IIa se hodnotí bezpečnost a účinnost [212Pb]VMT01, terapeutické látky emitující alfa-částice cílené na receptor melanokortinu podtypu 1 (MC1R) u pacientů s neresekovatelnými a metastatickými melanom.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická otevřená studie eskalace dávky, expanze dávky [212Pb]VMT01 u až 52 subjektů s histologicky potvrzeným melanomem a pozitivním zobrazovacím skenem MC1R ([203Pb]VMT01 nebo [68Ga]VMT02).

MC1R je receptor, který je exprimován na povrchu buněk melanomu. MC1R jako takový představuje potenciálně užitečný prostředek pro cílení léčiv na melanom. Peptidová radiofarmaka na bázi olova-212 ([212Pb]-) jsou nově vznikající třídou cílených terapií rakoviny alfa-částicemi, které mají potenciál zlepšit dodávání vysoce účinné formy záření.

Pacienti mohou být způsobilí k podání až 3 podání [212Pb]VMT01 přibližně 8 týdnů od sebe.

První částí studie je studie s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky radioaktivity (MTD) nebo maximální možné dávky radioaktivity (MFD) po jednorázovém podání [212Pb]VMT01.

Druhou částí studie je rozšíření dávky na základě identifikované MTD/MFD pro výběr dávky (dávek) [212Pb]VMT01 pro další klinický vývoj.

Do studie byla zahrnuta dozimetrická dílčí studie využívající náhradní zobrazovací metodu SPECT, [203Pb]VMT01, aby se zhodnotila normální biodistribuce orgánů, absorpce zkoumaných produktů nádorem, aby se odhadla radiační dozimetrie a aby se koreloval příjem zkoumaných produktů. s pozorovanou toxicitou a účinností.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • University of California Irvine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Kontakt:
          • Research Study Line
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Nábor
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Perkalis
          • Telefonní číslo: 941-917-2623
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yusuf Menda, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruta Arays, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University of St. Louis
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Wahl, MD
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Saint Louis University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Medhat Osman, MD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nábor
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samuel Mehr, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ravi Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 86 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout informovaný souhlas, ochota dodržovat všechny postupy studie po dobu trvání studie
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Diagnostikován metastatický melanom stadia IV nebo neresekovatelné stadium III
  • Dříve progrese (klinická nebo radiologická progrese) při alespoň jedné předchozí léčbě metastatického melanomu
  • Příjem [68Ga]VMT02 nebo [203Pb]VMT01 zobrazením PET nebo SPECT pozorovaný v alespoň jednom místě nádoru melanomu pomocí kvantitativní zobrazovací analýzy ve srovnání s referenční normální tkání
  • Subjekty s předchozí intravenózní terapií (např. chemoterapie nebo inhibitory kontrolních bodů) nebo předchozí perorální terapií (např. inhibitory BRAF nebo MEK), kteří prokázali pozitivitu MC1R během screeningu, jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že podstoupí vymývací období 21 dní, nebo 14 dní, v daném pořadí, před 1. dnem ošetření [212Pb]VMT01.
  • Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 hodnocená do 30 dnů před začátkem 1. dne
  • Schopnost ležet naplocho a nehybně po dobu až dvou hodin pro skenování; mírná sedace při vědomí povolena, pokud je indikována
  • U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně jednoho měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku
  • Pro muže s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku
  • Skóre výkonu ECOG < 2 při screeningu
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Důkaz o dostatečné funkci orgánu, jak je určeno všemi následujícími:

Nasycení kyslíkem > 90 % na vzduchu v místnosti eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 podle rovnice CKD-EPI Kompletní krevní obraz s diferenciálem, do 7 kalendářních dnů před terapií a mimo Růstové faktory Bílé krvinky (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl Krevní destičky > 60 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů ( ANC) > 1 250/mm3

Komplexní metabolický panel, do sedmi kalendářních dnů před 1. dnem, prokazující hodnoty v rámci horního limitu normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

Alaninaminotransferáza (ALT) < 3x ULN Aspartátaminotransferáza (AST) < 3x ULN Alkalická fosfatáza (ALP) < 2,5x ULN

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní sekundární malignita
  • předchozí ošetření (z jakéhokoli důvodu) radioaktivními nuklidy; nicméně zobrazovací indikátory jsou přijatelné
  • Těhotenství nebo kojení dítěte
  • Aktivní infekce
  • Mozkové metastázy vyžadující akutní terapii jakékoli modality (tj. chirurgická nebo externí radioterapie) do dvou týdnů od zařazení do studie nebo klinické nestability, včetně známek nebo symptomů edému mozku. Subjekty musí prokázat stabilní nebo klesající mozkové metastázy neinvazivním zobrazovacím skenem a před zařazením musí být bez steroidů nebo na snižujících se dávkách.
  • Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem (terapeutická činidla IND) během posledních 30 dnů.
  • Současné zneužívání alkoholu nebo nelegálních drog
  • Existence jakýchkoli lékařských nebo společenských problémů, které by mohly interferovat s dirigentem studie, což může způsobit zvýšené riziko pro subjekt nebo pro ostatní, např. nedostatečná schopnost dodržovat radiační bezpečnostní opatření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie – zjištění dávky

Zařazené subjekty budou léčeny [212Pb]VMT01 pro stanovení optimální biologické dávky (OBD).

Byla začleněna podskupina dozimetrie využívající [203Pb]VMT01.
Lék: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se podává intravenózně (IV) jako zobrazovací činidlo pro SPECT/CT
Lék: [212Pb]VMT01
Subjekty s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 podávanou IV každých 8 týdnů počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Experimentální: Kombinovaná terapie-zjišťování dávky

Zařazení jedinci budou léčeni [212Pb]VMT01 v kombinaci s nivolumabem ke stanovení OBD.

Byla začleněna podskupina dozimetrie využívající [203Pb]VMT01.
Lék: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se podává intravenózně (IV) jako zobrazovací činidlo pro SPECT/CT
Lék: [212Pb]VMT01
Subjekty s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 podávanou IV každých 8 týdnů počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Lék: Nivolumab
U všech kohort s kombinovanou terapií bude každé 4 týdny podáváno 480 mg nivolumabu jako IV infuze.
Experimentální: Monoterapie – expanze dávky

Subjekty budou zařazeny v dříve identifikované doporučené dávce 2 fáze (RP2D) pro potvrzení RP2D a režimu pro kohortu fáze 2 s expanzí dávky.

Byla začleněna podskupina dozimetrie využívající [203Pb]VMT01.
Lék: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se podává intravenózně (IV) jako zobrazovací činidlo pro SPECT/CT
Lék: [212Pb]VMT01
Subjekty s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 podávanou IV každých 8 týdnů počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Experimentální: Kombinovaná terapie – expanze dávky

Subjekty budou zařazeny do dříve identifikované RP2D pro její potvrzení a ověření režimu pro kohortu fáze 2 s expanzí dávky.

Byla začleněna podskupina dozimetrie využívající [203Pb]VMT01.
Lék: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se podává intravenózně (IV) jako zobrazovací činidlo pro SPECT/CT
Lék: [212Pb]VMT01
Subjekty s pozitivním vychytáváním [203Pb]VMT01 dostanou fixní dávku [212Pb]VMT01 podávanou IV každých 8 týdnů počínaje 1. dnem 1. cyklu.
Lék: Nivolumab
U všech kohort s kombinovanou terapií bude každé 4 týdny podáváno 480 mg nivolumabu jako IV infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) po prvním podání [212Pb]VMT01 jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem.
Časové okno: Bude hodnocen výskyt DLT během prvních 42 dnů léčby studie.
DLT popisují vedlejší účinky léku, které jsou dostatečně závažné, aby zabránily zvýšení dávky
Bude hodnocen výskyt DLT během prvních 42 dnů léčby studie.
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Do cca 2 let
Procento subjektů s kompletními odpověďmi (CR) nebo částečnými odpověďmi (PR) na alespoň 1 podání [212Pb]VMT01 jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem
Do cca 2 let
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) po podání [212Pb]VMT01 jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem
Časové okno: Do cca 2 let
Jakýkoli nežádoucí zdravotní stav u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán [212Pb]VMT01 jako monoterapie nebo v kombinaci s nivolumabem. Přidružený AE nebo SAE je posuzován podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Do cca 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi (DOR) po léčbě [212Pb]VMT01 jako monoterapie a v kombinaci s nivolumabem podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 2 let
DOR je časový interval mezi nástupem léčebné odpovědi a následnou progresí onemocnění nebo úmrtím
Do cca 2 let
Přežití bez progrese (PFS) u subjektů, kterým bylo podáváno alespoň jedno podání [212Pb]VMT01 jako monoterapie a v kombinaci s nivolumabem, jak bylo hodnoceno podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Do cca 2 let
PFS měří, jak dlouho pacient s rakovinou žije bez progrese nebo zhoršení rakoviny.
Do cca 2 let
Stanovení farmakokinetických vlastností (PK) [212Pb]VMT01: Plocha pod křivkou koncentrace versus čas
Časové okno: Až do 16. týdne
Koncový bod PK radioaktivity krve uváděný jako Ci*h/L
Až do 16. týdne
Stanovení farmakokinetických vlastností [212Pb]VMT01]: Zdánlivý terminální eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: Až do 16. týdne
Koncový bod PK radioaktivity krve (uváděný jako čas v minutách)
Až do 16. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Perspective Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VMT01-T101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Protokol, CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit