Ensayo de terapia con partículas alfa dirigidas a MC1R en adultos con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento informado, disposición para cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Diagnosticado con melanoma metastásico en estadio IV o estadio III no resecable
• Progresión previa (progresión clínica o radiológica) en al menos un tratamiento previo para el melanoma metastásico
• Captación de [68Ga]VMT02 o [203Pb]VMT01 mediante imágenes PET o SPECT observadas en al menos un sitio de tumor de melanoma usando análisis de imágenes cuantitativas en comparación con el tejido normal de referencia
• Los sujetos con terapia intravenosa previa (p. ej., quimioterapia o inhibidores de puntos de control) o terapia oral previa (p. ej., inhibidores de BRAF o MEK) que demuestren positividad de MC1R durante la selección son elegibles para la inscripción, siempre que se sometan a un período de lavado de 21 días. o 14 días, respectivamente, antes del tratamiento del Día 1 con [212Pb]VMT01.
• Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 evaluados dentro de los 30 días anteriores al inicio del Día 1
• Capacidad para permanecer acostado y quieto hasta por dos horas para escaneos de imágenes; sedación consciente moderada permitida si está indicada
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después de la última administración de un producto en investigación.
• Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después de la última administración de un producto en investigación
• Puntuación de rendimiento ECOG de < 2 en la selección
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Evidencia de función suficiente del órgano según lo determinado por todo lo siguiente:

Saturación de oxígeno > 90 % en aire ambiente eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 mediante la ecuación CKD-EPI Hemograma completo con fórmula diferencial, dentro de los 7 días calendario anteriores a la terapia y fuera de ella Factores de crecimiento Glóbulos blancos (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL Plaquetas > 60 000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos ( RAN) > 1.250/mm3

El panel metabólico integral, dentro de los siete días calendario anteriores al Día 1, que demuestre valores dentro del límite superior normal (LSN) del sitio, con las siguientes excepciones:

Alanina aminotransferasa (ALT) < 3x ULN Aspartato aminotransferasa (AST) < 3x ULN Fosfatasa alcalina (ALP) < 2,5x ULN

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna secundaria activa
• Tratamiento previo (por cualquier motivo) con nucleidos radiactivos; sin embargo, los trazadores de imágenes son aceptables
• Embarazo o lactancia de un niño
• Infección activa
• Metástasis cerebrales que requieran tratamiento agudo de cualquier modalidad (es decir, radioterapia quirúrgica o de haz externo) dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción o inestabilidad clínica, incluidos signos o síntomas de edema cerebral. Los sujetos deben demostrar metástasis cerebrales estables o en disminución mediante una exploración por imágenes no invasiva y deben estar sin esteroides o en dosis decrecientes antes de la inscripción.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación (agentes IND terapéuticos) en los últimos 30 días.
• Abuso actual de alcohol o drogas ilícitas
• Existencia de cualquier problema médico o social que pueda interferir con el director del estudio que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto o para otros, por ejemplo, falta de capacidad para seguir las precauciones de seguridad radiológica.