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Ensayo de terapia con partículas alfa dirigidas a MC1R en adultos con melanoma avanzado

8 de junio de 2026 actualizado por: Perspective Therapeutics

Un estudio de fase I/IIa, primero en humanos, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis de [203/212Pb]VMT01, terapia de partículas alfa guiada por imagen y dirigida al receptor en pacientes con melanoma no resecable o metastásico previamente tratado

En este primer estudio de fase I/IIa en seres humanos, se evalúa la seguridad y eficacia de [212Pb]VMT01, un agente terapéutico emisor de partículas alfa dirigido al receptor de melanocortina subtipo 1 (MC1R) en pacientes con cáncer irresecable y metastásico. melanoma.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo, abierto y multicéntrico de aumento de dosis y expansión de dosis de [212Pb]VMT01 en hasta 52 sujetos con melanoma histológicamente confirmado y una exploración de imagen MC1R positiva ([203Pb]VMT01 o [68Ga]VMT02).

MC1R es un receptor que se expresa en la superficie de las células de melanoma. Como tal, MC1R representa un medio potencialmente útil para dirigir la terapia al melanoma. Los radiofármacos de péptidos basados ​​en plomo-212 ([212Pb]-) son una clase emergente de terapias contra el cáncer con partículas alfa dirigidas que tienen el potencial de mejorar la administración de una forma de radiación altamente eficaz.

Los pacientes pueden ser elegibles para recibir hasta 3 administraciones de [212Pb]VMT01 con aproximadamente 8 semanas de diferencia.

La primera parte del estudio es un estudio de escalada de dosis para determinar la Dosis de radiactividad máxima tolerada (MTD) o la Dosis de radiactividad máxima factible (MFD) después de una sola administración de [212Pb]VMT01.

La segunda parte del estudio es una expansión de dosis basada en la MTD/MFD identificada para la selección de dosis de [212Pb]VMT01 para un mayor desarrollo clínico.

Se incorporó al estudio un subestudio de dosimetría que utiliza el sustituto de imágenes SPECT, [203Pb]VMT01, para evaluar la biodistribución de órganos normales, la captación tumoral de los productos de investigación, estimar la dosimetría de radiación y correlacionar la captación de los productos de investigación. con toxicidades y eficacia observadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • University of California Irvine
        • Investigador principal:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Contacto:
          • Research Study Line
          • Número de teléfono: 877-827-8839
          • Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Investigador principal:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Contacto:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Contacto:
          • Sandel Cepero
          • Número de teléfono: 305-243-6855
          • Correo electrónico: s.cepero@miami.edu
        • Investigador principal:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Reclutamiento
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Contacto:
          • Michelle Perkalis
          • Número de teléfono: 941-917-2623
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Investigador principal:
          • Yusuf Menda, MD
        • Sub-Investigador:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Contacto:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • University of Kentucky
        • Investigador principal:
          • Ruta Arays, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Sub-Investigador:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University of St. Louis
        • Investigador principal:
          • Richard Wahl, MD
        • Contacto:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Saint Louis University Hospital
        • Investigador principal:
          • Medhat Osman, MD
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Reclutamiento
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Investigador principal:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Reclutamiento
        • Fox Chase Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Contacto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ravi Patel, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Activo, no reclutando
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 86 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y disposición para dar su consentimiento informado, disposición para cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio
  • Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
  • Diagnosticado con melanoma metastásico en estadio IV o estadio III no resecable
  • Progresión previa (progresión clínica o radiológica) en al menos un tratamiento previo para el melanoma metastásico
  • Captación de [68Ga]VMT02 o [203Pb]VMT01 mediante imágenes PET o SPECT observadas en al menos un sitio de tumor de melanoma usando análisis de imágenes cuantitativas en comparación con el tejido normal de referencia
  • Los sujetos con terapia intravenosa previa (p. ej., quimioterapia o inhibidores de puntos de control) o terapia oral previa (p. ej., inhibidores de BRAF o MEK) que demuestren positividad de MC1R durante la selección son elegibles para la inscripción, siempre que se sometan a un período de lavado de 21 días. o 14 días, respectivamente, antes del tratamiento del Día 1 con [212Pb]VMT01.
  • Presencia de enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 evaluados dentro de los 30 días anteriores al inicio del Día 1
  • Capacidad para permanecer acostado y quieto hasta por dos horas para escaneos de imágenes; sedación consciente moderada permitida si está indicada
  • Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos un mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después de la última administración de un producto en investigación.
  • Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante la participación en el estudio y durante cuatro semanas adicionales después de la última administración de un producto en investigación
  • Puntuación de rendimiento ECOG de < 2 en la selección
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Evidencia de función suficiente del órgano según lo determinado por todo lo siguiente:

Saturación de oxígeno > 90 % en aire ambiente eGFR > 50 ml/min/1,73 m2 mediante la ecuación CKD-EPI Hemograma completo con fórmula diferencial, dentro de los 7 días calendario anteriores a la terapia y fuera de ella Factores de crecimiento Glóbulos blancos (WBC) > 2500/mm3 Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL Plaquetas > 60 000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos ( RAN) > 1.250/mm3

El panel metabólico integral, dentro de los siete días calendario anteriores al Día 1, que demuestre valores dentro del límite superior normal (LSN) del sitio, con las siguientes excepciones:

Alanina aminotransferasa (ALT) < 3x ULN Aspartato aminotransferasa (AST) < 3x ULN Fosfatasa alcalina (ALP) < 2,5x ULN

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna secundaria activa
  • Tratamiento previo (por cualquier motivo) con nucleidos radiactivos; sin embargo, los trazadores de imágenes son aceptables
  • Embarazo o lactancia de un niño
  • Infección activa
  • Metástasis cerebrales que requieran tratamiento agudo de cualquier modalidad (es decir, radioterapia quirúrgica o de haz externo) dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción o inestabilidad clínica, incluidos signos o síntomas de edema cerebral. Los sujetos deben demostrar metástasis cerebrales estables o en disminución mediante una exploración por imágenes no invasiva y deben estar sin esteroides o en dosis decrecientes antes de la inscripción.
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación (agentes IND terapéuticos) en los últimos 30 días.
  • Abuso actual de alcohol o drogas ilícitas
  • Existencia de cualquier problema médico o social que pueda interferir con el director del estudio que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto o para otros, por ejemplo, falta de capacidad para seguir las precauciones de seguridad radiológica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Determinación de dosis en monoterapia

Los sujetos inscritos serán tratados con [212Pb]VMT01 para determinar la dosis biológica óptima (OBD).

Se ha incorporado un subconjunto de dosimetría que utiliza [203Pb]VMT01.
Droga: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se administra por vía intravenosa (IV) como agente de obtención de imágenes para SPECT/CT
Droga: [212Pb]VMT01
Los sujetos con captación positiva de [203Pb]VMT01 recibirán una dosis fija de [212Pb]VMT01 administrada por vía intravenosa cada 8 semanas a partir del ciclo 1, día 1.
Experimental: Terapia combinada-hallazgo de dosis

Los sujetos inscritos serán tratados con [212Pb]VMT01 en combinación con nivolumab para determinar OBD.

Se ha incorporado un subconjunto de dosimetría que utiliza [203Pb]VMT01.
Droga: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se administra por vía intravenosa (IV) como agente de obtención de imágenes para SPECT/CT
Droga: [212Pb]VMT01
Los sujetos con captación positiva de [203Pb]VMT01 recibirán una dosis fija de [212Pb]VMT01 administrada por vía intravenosa cada 8 semanas a partir del ciclo 1, día 1.
Droga: Nivolumab
Para todas las cohortes de terapia combinada, se administrarán 480 mg de nivolumab cada 4 semanas como infusión intravenosa.
Experimental: Monoterapia: expansión de dosis

Los sujetos se inscribirán en la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) previamente identificada para la confirmación de la RP2D y el régimen para la cohorte de expansión de dosis de la Fase 2.

Se ha incorporado un subconjunto de dosimetría que utiliza [203Pb]VMT01.
Droga: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se administra por vía intravenosa (IV) como agente de obtención de imágenes para SPECT/CT
Droga: [212Pb]VMT01
Los sujetos con captación positiva de [203Pb]VMT01 recibirán una dosis fija de [212Pb]VMT01 administrada por vía intravenosa cada 8 semanas a partir del ciclo 1, día 1.
Experimental: Terapia combinada: expansión de dosis

Los sujetos se inscribirán en RP2D previamente identificado para su confirmación y verificación del régimen para la cohorte de expansión de dosis de Fase 2.

Se ha incorporado un subconjunto de dosimetría que utiliza [203Pb]VMT01.
Droga: [203Pb]VMT01
[203Pb]VMT01 se administra por vía intravenosa (IV) como agente de obtención de imágenes para SPECT/CT
Droga: [212Pb]VMT01
Los sujetos con captación positiva de [203Pb]VMT01 recibirán una dosis fija de [212Pb]VMT01 administrada por vía intravenosa cada 8 semanas a partir del ciclo 1, día 1.
Droga: Nivolumab
Para todas las cohortes de terapia combinada, se administrarán 480 mg de nivolumab cada 4 semanas como infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) después de la primera administración de [212Pb]VMT01 como monoterapia o en combinación con nivolumab.
Periodo de tiempo: Incidencia de DLT durante los primeros 42 días del estudio Se evaluará el tratamiento.
Los DLT describen los efectos secundarios de un medicamento que son lo suficientemente graves como para evitar un aumento de la dosis.
Incidencia de DLT durante los primeros 42 días del estudio Se evaluará el tratamiento.
Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
Porcentaje de sujetos con respuestas completas (CR) o respuestas parciales (RP) a al menos 1 administración de [212Pb]VMT01 como monoterapia o en combinación con nivolumab
Hasta 2 años aproximadamente
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG) después de la administración de [212Pb]VMT01 como monoterapia o en combinación con nivolumab
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
Cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró [212Pb]VMT01 como monoterapia o en combinación con nivolumab. Los EA o SAE asociados se evalúan mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0
Hasta 2 años aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) después del tratamiento con [212Pb]VMT01 como monoterapia y en combinación con nivolumab según la evaluación de los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
DOR es el intervalo de tiempo entre el inicio de una respuesta al tratamiento y la progresión posterior de la enfermedad o la muerte.
Hasta 2 años aproximadamente
Supervivencia libre de progresión (SLP) para sujetos que reciben al menos una administración de [212Pb]VMT01 como monoterapia y en combinación con nivolumab, según lo evaluado por los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años aproximadamente
PFS es una medida de cuánto tiempo vive un paciente con cáncer sin que su cáncer progrese o empeore.
Hasta 2 años aproximadamente
Determinación de las propiedades farmacocinéticas (PK) de [212Pb]VMT01: Área bajo la curva de concentración versus tiempo
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
El criterio de valoración FC de la radioactividad en sangre se informa como Ci*h/L
Hasta la semana 16
Determinación de las propiedades farmacocinéticas de [212Pb]VMT01]: Vida media de eliminación terminal aparente (T1/2)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16
Criterio de valoración FC de la radioactividad en sangre (reportado como tiempo en minutos)
Hasta la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Perspective Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

19 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VMT01-T101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Protocolo, RSE

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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