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Essai de thérapie par particules alpha ciblées sur le MC1R chez des adultes atteints de mélanome avancé

8 juin 2026 mis à jour par: Perspective Therapeutics

Une étude de phase I/IIa, première chez l'homme, multicentrique d'escalade de dose et d'expansion de dose de [203/212Pb] VMT01, thérapie par particules alpha guidée par image et ciblée sur les récepteurs chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique précédemment traité

Dans cette première étude de phase I/IIa chez l'homme, l'innocuité et l'efficacité du [212Pb]VMT01, un agent thérapeutique émetteur de particules alpha ciblant le récepteur de sous-type 1 de la mélanocortine (MC1R) sont évaluées chez des patients atteints d'une maladie non résécable et métastatique. mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique ouverte d'escalade de dose et d'expansion de dose de [212Pb]VMT01 chez jusqu'à 52 sujets atteints d'un mélanome histologiquement confirmé et d'un scanner d'imagerie MC1R positif ([203Pb]VMT01 ou [68Ga]VMT02).

Le MC1R est un récepteur exprimé à la surface des cellules de mélanome. En tant que tel, le MC1R représente un moyen potentiellement utile de cibler des agents thérapeutiques sur le mélanome. Les radiopharmaceutiques peptidiques à base de plomb-212 ([212Pb]-) constituent une classe émergente de thérapies anticancéreuses ciblées à base de particules alpha qui ont le potentiel d'améliorer l'administration d'une forme de rayonnement hautement efficace.

Les patients peuvent être éligibles pour recevoir jusqu'à 3 administrations de [212Pb]VMT01 à environ 8 semaines d'intervalle.

La première partie de l'étude est une étude d'escalade de dose visant à déterminer la dose maximale de radioactivité tolérée (MTD) ou la dose maximale de radioactivité réalisable (MFD) après une administration unique de [212Pb]VMT01.

La deuxième partie de l'étude est une extension de dose basée sur le MTD/MFD identifié pour la sélection de dose(s) de [212Pb]VMT01 pour un développement clinique ultérieur.

Une sous-étude de dosimétrie utilisant le substitut d'imagerie SPECT, [203Pb]VMT01, a été intégrée à l'étude afin d'évaluer la biodistribution normale des organes, l'absorption tumorale des produits expérimentaux, d'estimer la dosimétrie des rayonnements et de corréler l'absorption des produits expérimentaux. avec des toxicités et une efficacité observées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California Irvine
        • Chercheur principal:
          • Shyam Srinivas, MD
        • Contact:
          • Research Study Line
          • Numéro de téléphone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Ruqin Chen, MD, MB
        • Contact:
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jose Lutzky, M.D.
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
        • Recrutement
        • Sarasota Memorial Hospital
        • Contact:
          • Michelle Perkalis
          • Numéro de téléphone: 941-917-2623
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kunal Saigal, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Chercheur principal:
          • Yusuf Menda, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yousef Zakharia, MD
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky
        • Chercheur principal:
          • Ruta Arays, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic Rochester
        • Sous-enquêteur:
          • Geoffrey B Johnson, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Matthew S Block, MD, PhD
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University of St. Louis
        • Chercheur principal:
          • Richard Wahl, MD
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Saint Louis University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Medhat Osman, MD
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Recrutement
        • Nebraska Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Samuel Mehr, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Recrutement
        • Fox Chase Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Anthony Olszanski, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ravi Patel, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 86 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé, volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
  • Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans
  • Diagnostiqué avec un mélanome métastatique de stade IV ou un stade III non résécable
  • A déjà progressé (progression clinique ou radiologique) sur au moins un traitement antérieur pour le mélanome métastatique
  • Absorption de [68Ga]VMT02 ou [203Pb]VMT01 par imagerie TEP ou SPECT observée dans au moins un site tumoral de mélanome à l'aide d'une analyse d'imagerie quantitative par rapport au tissu normal de référence
  • Les sujets sous traitement intraveineux antérieur (par exemple, chimiothérapie ou inhibiteurs de point de contrôle) ou traitement oral antérieur (par exemple, inhibiteurs de BRAF ou MEK) qui démontrent une positivité au MC1R lors du dépistage sont éligibles pour l'inscription, à condition qu'ils subissent une période de sevrage de 21 jours, ou 14 jours, respectivement, avant le jour 1 du traitement avec [212Pb]VMT01.
  • Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 évaluée dans les 30 jours précédant le début du jour 1
  • Capacité à rester à plat et immobile jusqu'à deux heures pour les numérisations d'imagerie ; sédation consciente modérée autorisée si indiquée
  • Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins un mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant quatre semaines supplémentaires après la dernière administration d'un produit expérimental
  • Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant la participation à l'étude et pendant quatre semaines supplémentaires après la dernière administration d'un produit expérimental
  • Score de performance ECOG < 2 au dépistage
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Preuve d'une fonction organique suffisante, déterminée par tous les éléments suivants :

Saturation en oxygène > 90 % sur l'air ambiant DFGe > 50 ml/min/1,73 m2 par l'équation CKD-EPI Numération formule sanguine complète avec formule différentielle, dans les 7 jours civils précédant le traitement et hors des facteurs de croissance NAN) > 1 250/mm3

Le panel métabolique complet, dans les sept jours calendaires précédant le jour 1, démontrant des valeurs dans la limite supérieure de la normale (LSN) du site, avec les exceptions suivantes :

Alanine aminotransférase (ALT) < 3x LSN Aspartate aminotransférase (AST) < 3x LSN Phosphatase alcaline (ALP) < 2,5x LSN

Critère d'exclusion:

  • Tumeur maligne secondaire active
  • Traitement préalable (pour quelque raison que ce soit) avec des nucléides radioactifs ; cependant, les traceurs d'imagerie sont acceptables
  • Grossesse ou allaitement d'un enfant
  • Infection active
  • Métastases cérébrales nécessitant un traitement aigu de toute modalité (c.-à-d. Radiothérapie chirurgicale ou externe) dans les deux semaines suivant l'inscription ou l'instabilité clinique, y compris les signes ou symptômes d'œdème cérébral. Les sujets doivent démontrer des métastases cérébrales stables ou décroissantes par une imagerie non invasive et doivent être hors stéroïdes ou sous doses décroissantes avant l'inscription.
  • Traitement avec un autre produit médicamenteux expérimental (agents thérapeutiques IND) au cours des 30 derniers jours.
  • Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites
  • Existence de problèmes médicaux ou sociaux susceptibles d'interférer avec le directeur de l'étude qui peuvent entraîner un risque accru pour le sujet ou pour les autres, par exemple, le manque de capacité à suivre les précautions de sécurité radiologique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Recherche de dose en monothérapie

Les sujets inscrits seront traités avec du [212Pb]VMT01 pour déterminer la dose biologique optimale (OBD).

Un sous-ensemble de dosimétrie utilisant le [203Pb]VMT01 a été incorporé.
Médicament: [203Pb]VMT01
Le [203Pb] VMT01 est administré par voie intraveineuse (IV) comme agent d'imagerie pour SPECT/CT
Médicament: [212Pb]VMT01
Les sujets présentant une absorption positive de [203Pb]VMT01 recevront une dose fixe de [212Pb]VMT01 administrée par voie IV toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1.
Expérimental: Recherche de thérapie combinée-dose

Les sujets inscrits seront traités avec [212Pb]VMT01 en association avec nivolumab pour déterminer l'OBD.

Un sous-ensemble de dosimétrie utilisant le [203Pb]VMT01 a été incorporé.
Médicament: [203Pb]VMT01
Le [203Pb] VMT01 est administré par voie intraveineuse (IV) comme agent d'imagerie pour SPECT/CT
Médicament: [212Pb]VMT01
Les sujets présentant une absorption positive de [203Pb]VMT01 recevront une dose fixe de [212Pb]VMT01 administrée par voie IV toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1.
Médicament: Nivolumab
Pour toutes les cohortes de thérapie combinée, 480 mg de nivolumab seront administrés toutes les 4 semaines en perfusion IV.
Expérimental: Monothérapie – Extension de dose

Les sujets seront recrutés à la dose de phase 2 recommandée précédemment identifiée (RP2D) pour confirmation du RP2D et du régime pour la cohorte d'expansion de dose de phase 2.

Un sous-ensemble de dosimétrie utilisant le [203Pb]VMT01 a été incorporé.
Médicament: [203Pb]VMT01
Le [203Pb] VMT01 est administré par voie intraveineuse (IV) comme agent d'imagerie pour SPECT/CT
Médicament: [212Pb]VMT01
Les sujets présentant une absorption positive de [203Pb]VMT01 recevront une dose fixe de [212Pb]VMT01 administrée par voie IV toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1.
Expérimental: Thérapie combinée – Expansion de la dose

Les sujets seront inscrits au RP2D précédemment identifié pour sa confirmation et vérification du régime pour la cohorte d'expansion de dose de phase 2.

Un sous-ensemble de dosimétrie utilisant le [203Pb]VMT01 a été incorporé.
Médicament: [203Pb]VMT01
Le [203Pb] VMT01 est administré par voie intraveineuse (IV) comme agent d'imagerie pour SPECT/CT
Médicament: [212Pb]VMT01
Les sujets présentant une absorption positive de [203Pb]VMT01 recevront une dose fixe de [212Pb]VMT01 administrée par voie IV toutes les 8 semaines à partir du cycle 1, jour 1.
Médicament: Nivolumab
Pour toutes les cohortes de thérapie combinée, 480 mg de nivolumab seront administrés toutes les 4 semaines en perfusion IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des toxicités dose-limitantes (DLT) après la première administration de [212Pb]VMT01 en monothérapie ou en association avec nivolumab.
Délai: Incidence des DLT au cours des 42 premiers jours de l'étude Le traitement sera évalué.
Les DLT décrivent les effets secondaires d'un médicament suffisamment graves pour empêcher une augmentation de la dose.
Incidence des DLT au cours des 42 premiers jours de l'étude Le traitement sera évalué.
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Pourcentage de sujets présentant des réponses complètes (RC) ou partielles (RP) à au moins 1 administration de [212Pb]VMT01 en monothérapie ou en association avec nivolumab
Jusqu'à environ 2 ans
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) suite à l'administration de [212Pb]VMT01 en monothérapie ou en association avec nivolumab
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique ayant reçu du [212Pb] VMT01 en monothérapie ou en association avec le nivolumab. Les EI ou EIG associés sont évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR) après un traitement par [212Pb]VMT01 en monothérapie et en association avec le nivolumab, telle qu'évaluée par les critères RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
DOR est l'intervalle de temps entre le début d'une réponse au traitement et la progression ultérieure de la maladie ou le décès.
Jusqu'à environ 2 ans
Survie sans progression (SSP) pour les sujets recevant au moins une administration de [212Pb]VMT01 en monothérapie et en association avec le nivolumab, telle qu'évaluée par les critères RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SSP mesure la durée de vie d'un patient atteint d'un cancer sans que son cancer ne progresse ou ne s'aggrave.
Jusqu'à environ 2 ans
Détermination des propriétés pharmacocinétiques (PK) du [212Pb]VMT01 : aire sous la courbe concentration en fonction du temps
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Critère pharmacocinétique de la radioactivité sanguine rapporté en Ci*h/L
Jusqu'à la semaine 16
Détermination des propriétés pharmacocinétiques du [212Pb]VMT01] : demi-vie d'élimination terminale apparente (T1/2)
Délai: Jusqu'à la semaine 16
Critère pharmacocinétique de la radioactivité sanguine (rapporté en temps en minutes)
Jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Perspective Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

19 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VMT01-T101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Protocole, RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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